Enkelt stigende dosisundersøgelse af MK-1092 hos raske deltagere og hos deltagere med type 1 og type 2 diabetes mellitus (MK-1092-001)

Inklusionskriterier for emnet

Alle deltagere

• Vær en sund mandlig eller sund kvindelig deltager (undtagen diabetes mellitus i del 3-deltagere) med ikke-fertil potentiale. En kvinde, der ikke er fødedygtig, er en, der er postmenopausal uden menstruation i mindst 1 år, eller hvis status er post-hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
• Bliv vurderet til at være ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhedstests
• Har tilstrækkelig venøs adgang til at understøtte udførelse af forsøgsprocedurer

For del 1 og 2 (Raske voksne deltagere)

• Sunde mandlige og kvindelige deltagere mellem 18 og 50 år (inklusive)
• Har et Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m^2 og ≤28,0 kg/m^2 ved screening
• Har fastende blodsukkerværdier ved screening skal være <100 mg/dL
• Vær ikke-ryger og/eller har ikke brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) i mindst cirka 3 måneder.

For del 3 (voksne deltagere med T1DM):

• Vær mand eller kvinde i ikke-fertil alder mellem 18 og 60 år
• Har en diagnose af T1DM som defineret af standard diagnostiske kriterier i ≥12 måneder på tidspunktet for det forudgående (screenings) besøg
• Har et BMI ≥18,5 kg/m^2 og ≤32 kg/m^2 ved screening.
• Tag stabile doser af basal insulin i løbet af 2-ugers perioden før screening og over de 2 uger før dosering
• Har et samlet dagligt insulinbehov (basal plus prandial) på ≤1,2 enheder/kg ved screening
• Har et hæmoglobin A1C (HbA1c) ≤10 % ved screeningsbesøget.
• At være ikke-ryger eller ryger, der ikke bruger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende (f.eks. e-cigaretter) om dagen i løbet af den forudgående 3-måneders periode kan også blive tilmeldt (efter efterforskerens skøn).
• Har en serum C-peptidkoncentration ≤0,7 ng/ml med en samtidig plasmaglucose >90 mg/dL ved screening eller når som helst inden for 24 uger før screening.

For del 4 (voksne deltagere med T2DM):

• Diagnose af T2DM som defineret ved standard diagnostiske kriterier i ≥12 måneder på tidspunktet for førundersøgelsesscreening.
• Har et BMI ≥18,5 kg/m2 og ≤35,0 kg/m^2 ved screening. BMI = masse (kg)/højde (m)^2.
• Har en hæmoglobin A1C (HbA1c) ≥6,5% og ≤10,0%.
• T2DM-deltagere behøver ikke at have været på insulin. Hvis der anvendes insulin som baggrundsbehandling, skal forsøgspersonerne have et samlet dagligt insulinbehov på ≤1,2 enheder/kg og have været på stabile doser af basal insulin i løbet af 2-ugers perioden før screening og over de 2 uger før dosering.
• Vær ikke-ryger eller ryger, som ikke bruger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende (f.eks. e-cigaretter) dagligt i løbet af den foregående 3-måneders periode.

Eksklusionskriterier for emner

Alle deltagere

• Er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Har en historie med klinisk signifikant endokrine (eksklusive diabetes mellitus hos del 3 deltagere), gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme.
• Har et systolisk blodtryk (SBP) ≥140 mm Hg og/eller et diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mm Hg ved screening.
• Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller humant immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Har en historie med cancer (malignitet) Undtagelser: (1) Deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen kan deltage i forsøget; (2) Deltagere med andre ondartede sygdomme, som er blevet behandlet med succes ≥10 år forud for undersøgelsen (screeningsbesøget)
• Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier (f. fødevare-, lægemiddel-, latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (dvs. systemisk allergisk reaktion) på receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før prøvebesøget (screening).
• Har deltaget i endnu et undersøgelsesforsøg inden for 4 uger.
• Er blevet randomiseret til og modtaget MK-5160 i tidligere kliniske studier.
• Har et QTcF-interval >450 msek, har en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt/kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Har ukorrigeret hypokaliæmi
• Har ukorrigeret hypomagnesæmi
• Tager samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
• Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, der begynder cirka 2 uger før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet, under hele forsøget, indtil besøget efter forsøget.
• Har fået en vaccination inden for 12 uger efter prøvebesøget.
• Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen.
• Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner koffeinholdige drikkevarer om dagen.
• Er i øjeblikket en regelmæssig eller rekreativ bruger af cannabis, alle ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for ca. 6 måneder
• Har brugt systemiske (intravenøse, orale, inhalerede) glukokortikoider inden for 3 måneder efter screening eller forventes at kræve behandling med systemiske glukokortikoider under studiedeltagelsen.

For del 1 og del 2 (sunde voksne deltagere)

- Har en estimeret kreatininclearance på <90 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen

For del 3 (voksne deltagere med T1DM):

• Har en historie med diabetisk ketoacidose inden for de sidste 6 måneder før screening.
• Har en estimeret kreatininclearance på <60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen ved screening
• Har diagnosen hypoglykæmi ubevidst, eller har haft en eller flere alvorlige hypoglykæmiske episoder forbundet med hypoglykæmiske anfald, koma eller bevidstløshed inden for 6 måneder før dosering.
• Har andre større medicinske problemer, der kræver medicin (dvs. tidligere myokardieinfarkt (MI), hyperkolesterolæmi).
• Har en kendt historie med cøliaki eller betydelig fødevareallergi, efter investigatorens og sponsorens skøn.
• Har en historie med overfølsomhed over for farmakologiske insuliner eller over for nogen af ​​de inaktive ingredienser i rekombinant human insulin eller over for ethvert E.coli-afledt lægemiddel.

For del 4 (voksne deltagere med T2DM):

• Deltageren har en estimeret kreatininclearance på <60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen.
• Har en historie med diabetisk ketoacidose inden for de sidste 6 måneder før screening.
• Har diagnosen hypoglykæmi ubevidst, eller har haft en eller flere alvorlige hypoglykæmiske episoder forbundet med hypoglykæmiske anfald, koma eller bevidstløshed inden for 6 måneder før dosering.
• Har en kendt historie med cøliaki eller betydelig fødevareallergi, efter investigatorens og sponsorens skøn.
• Er blevet behandlet med thiazolidindion eller injicerbar ikke-insulin antidiabetisk behandling inden for de seneste tre måneder før dosering.
• Har en historie med overfølsomhed over for farmakologiske insuliner eller over for nogen af ​​de inaktive ingredienser i almindelig human insulin eller over for ethvert E.coli-afledt lægemiddel.