Neadjuverende multi-agent kemoterapi eller Letrozol Plus Ribociclib ved Luminal B/HER2-negativ brystkræft. (CORALLEEN)

Inklusionskriterier

1. Underskrevet informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
2. Kvindelige patienter.
3. Postmenopausal status og alder ≥18 år.

4. Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom med alle følgende karakteristika:

   • Primær tumor ≥ 2 cm i største diameter målt ved bryst-MR
   • Stadie I til stadium IIIA brystkræft
   • Ingen tegn på fjernmetastaser (M0)
5. Brystkræft berettiget til primær operation.
6. Tilgængelig forbehandling FFPE kerne (Tru-cut) biopsi, der kan evalueres for PAM50 eller mulighed for at opnå en. Minimum prøvekrav er at have mindst 2 tumorcylindre med en minimal vævsoverflade på 10 mm2 væv, indeholdende mindst 10 % tumorceller og have nok væv til at foretage mindst 2 snit på 10 mikrometer hver.
7. Luminal B-subtype i henhold til PAM50-analyse af forbehandlingsprøve.
8. ER-positiv og/eller PgR-positiv og HER2-negativ tumor ved ASCO/CAP-retningslinjer vurderet lokalt.
9. I tilfælde af en multifokal tumor (defineret som tilstedeværelsen af ​​to eller flere foci af cancer inden for samme brystkvadrant), skal den største læsion være ≥ 2 cm og betegnes som "mål"-læsionen for alle efterfølgende tumorevalueringer og HR+/HER2 -negativ status skal dokumenteres i alle tumorfoci.
10. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
11. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.
12. Evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og til at overholde protokollen.

Eksklusionskriterier

1. Enhver tidligere behandling for primær invasiv brystkræft.
2. Inoperabel lokalt fremskreden eller inflammatorisk (dvs. inoperabel trin III) brystkræft.
3. Metastatisk (stadie IV) brystkræft.
4. Bilateral invasiv brystkræft.
5. Multicentrisk brystkræft, defineret som tilstedeværelsen af ​​to eller flere foci af cancer i forskellige kvadranter af det samme bryst.
6. Patienter, der har gennemgået en vagtpostlymfeknudebiopsi forud for undersøgelsesbehandling.
7. Manglende evne eller vilje til at sluge piller.
8. Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enterisk absorption af undersøgelseslægemidler.
9. Deltagelse i et tidligere forsøgsstudie inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
10. Patient med en Child-Pugh-score B eller C.

11. Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

    • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk perikarditis inden for 12 måneder før screening.
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV).
    • Dokumenteret kardiomyopati.
    • Patienten har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højkvalitets AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok)
    • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
    • Ved screening af 12-aflednings-EKG, en af ​​følgende hjerteparametre (defineret som gennemsnittet af tredobbelte EKG'er: bradykardi (hvilepuls < 50), takykardi (hvilepuls > 90), PR-interval > 220 msek., QRS-interval > 109 msec, eller QTcF-interval ≥450 msec (ved hjælp af Fridericias korrektion).
12. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller 100 mmHg).
13. Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
14. Symptomatisk hypercalcæmi trods tilstrækkelig behandling.
15. Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrose.
16. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
17. Enhver anden sygdom, aktiv eller ukontrolleret lungedysfunktion, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, som kan kompromittere overholdelse af protokollen, som kan påvirke fortolkning af resultaterne, eller gør patienterne i høj risiko for behandlingskomplikationer.
18. Betydelig traumatisk skade inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
19. Større kirurgiske indgreb (ikke inkluderet mindre procedurer såsom lymfeknudebiopsi, tumorkernebiopsi, finnålsaspiration) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller ikke helt restitueret efter eventuelle bivirkninger fra tidligere procedurer.
20. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
21. Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet basal- eller pladecellecarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft.
22. Hormonerstatningsbehandling stoppede mindre end 2 uger før behandlingsstart.
23. Modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider indtil 2 uger før behandlingsstart, eller som ikke er helt overstået efter bivirkninger af en sådan behandling. Følgende kortikosteroidanvendelser er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalationsspray (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær)
24. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib, letrozol, doxorubicin, cyclophosphamid eller paclitaxel.

25. Patienter, der i øjeblikket tager følgende medicin, som ikke kan afbrydes 7 dage før behandlingsstart:

    • Enhver forbudt medicin ifølge letrozol, doxorubicin, cyclophosphamid eller paclitaxel-mærke.
    • Urtepræparater/medicin, kosttilskud.
    • Medicin, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller forårsage Torsades de Pointe.
    • Medicin med et snævert terapeutisk vindue og overvejende metaboliseret gennem CYP3A4/5.
    • Stærke inducere eller inhibitorer af CYP3A4/5, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pummeloer, stjernefrugt og Sevilla-appelsiner.
    • Warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin eller fondaparinux er tilladt.