Dosisfindingsundersøgelse af GX-H9 hos pæditariske patienter med væksthormonmangel

Inklusionskriterier:

1. Præ-pubertale børn med enten isoleret GHD eller GH-insufficiens som en del af multipel hypofysehormoninsufficiens, idiopatisk eller organisk GH-insufficiens (f.eks. på grund af hypofysetumor, hypofyse- eller hjernekirurgi):

   • Drenge: 3 år ≤ drengens alder ≤ 11 år
   • Piger: 3 år ≤ piges alder ≤ 10 år
2. GHD bekræftet af 2 forskellige GH-provokationstests med maksimal GH-koncentration under 10 ng/ml som beskrevet i konsensusretningslinjer. Veldokumenterede historiske GH-provokationstests kan bruges til studieberettigelse, forudsat at testene udføres som defineret i bilag 2 (f.eks. de samme prøveudtagningstidspunkter). Data for hver historisk GH-stimuleringstest vil blive gennemgået af Medical Monitor og Sponsor for at vurdere accept af undersøgelsen
3. Uden forudgående eksponering for nogen rhGH-terapi
4. Knoglealder (BA) er ikke ældre end kronologisk alder og bør ikke være større end 9 år for piger og 10 år for drenge

5. Nedsat højde og højdehastighed defineret som:

   • Højde (HT) på mindst 2,0 standardafvigelser (SD) under middelhøjden for kronologisk alder (CA) og køn ifølge standarderne fra Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Årlig højdehastighed (HV) på mindst 1 SD under middel-HV for kronologisk alder og køn i henhold til standarderne fra Prader et al (1989). Intervallet mellem to højdemålinger bør være mindst 6 måneder (men ikke længere end 18 måneder) før inklusion

6. Alle forsøgspersoner skal have mindst én kraniel billeddannelsesundersøgelse [magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT)] før randomisering:

   • For at udelukke intrakranielle årsager til GHD hos forsøgspersoner uden en historie med hypofysetumor [opnået inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, eller
   • Forsøgspersoner med en tidligere behandlet hypofysetumor må ikke have nogen tumorprogression i mindst det seneste år [opnået inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke sammenlignet med en tidligere MRI eller CT udført mindst 12 måneder tidligere]
   • Hvis det ikke udføres inden for disse specificerede tidsrammer før underskrivelse af informeret samtykke, kan det udføres som en del af screeningsprocedurerne
7. Body mass Index (BMI) skal være inden for ±2 SD af middel BMI for den kronologiske alder og køn i henhold til 2000 CDC-standarderne

8. Baseline IGF-1-niveau på mindst 1 SD under middel-IGF-1-niveauet standardiseret for alder og køn (IGF-1 SDS≤ -1,0) i henhold til de centrale laboratoriereferenceværdier. Én IGF-1-gentest er tilladt i screeningsperioden, hvis de første resultater ikke var højere end

   -0,85 SDS og hvis GH-stimuleringstestresultater og auxologiparametre opfyldte berettigelseskriterierne

9. Børn med normal fundoskopi (oftalmoskopi) ved screening (uden tegn/symptomer på intrakraniel hypertension vurderet ved fundoskopi) - det anbefales stærkt at tage et billede (hvis udstyr er tilgængeligt på studiecentret)
10. Børn med multiple hormonelle mangler skal være i stabile erstatningsterapier for andre hypothalamo-hypofyse-organakser i mindst 3 måneder og 6 måneder for thyreoidea-substitutionsterapi før screening. Midlertidig justering af glukokortikoid-substitutionsterapi efter behov er acceptabel
11. Normal 46 XX karyotype til piger
12. Skriftligt informeret samtykke fra forælderen eller værgen for emnet og samtykke fra emnet (hvis emnet kan læse)
13. Forælder eller værge, som er i stand og villig til at administrere undersøgelsesmidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om strålebehandling eller kemoterapi

2. Underernærede børn defineret som:

   • Serumalbumin under den nedre normalgrænse (LLN) i henhold til referenceintervallerne for det centrale laboratorium; og
   • Serumjern under den nedre normalgrænse (LLN) i henhold til referenceintervallerne for det centrale laboratorium; og
   • BMI <-2 SD for alder og køn
3. Børn med psykosocial dværgvækst
4. Børn født små for gestationsalder (SGA-fødselsvægt og/eller fødselslængde < -2 SD for gestationsalder i henhold til standarderne fra Niklasson et al., 1991)
5. Tilstedeværelse af anti-hGH-antistoffer ved screening
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet, der sandsynligvis vil påvirke væksten eller evnen til at evaluere vækst, såsom, men ikke begrænset til, kroniske sygdomme som nyreinsufficiens, bestråling af rygmarven osv.
7. Personer med diabetes mellitus
8. Personer med nedsat fastesukker (baseret på WHO; fasteblodsukker > 110mg/dl eller 6,1 mmol/l) efter gentagen blodanalyse
9. Kromosomale abnormiteter og medicinske syndromer (Turners syndrom, Laron syndrom, Noonan syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silver syndrom, SHOX mutationer/deletioner og skeletdysplasier), med undtagelse af septo-optisk dysplasi
10. Bevis på lukkede epifyser
11. Samtidig administration af andre behandlinger, der kan have en effekt på væksten såsom anabolske steroider og methylphenidat til ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), med undtagelse af hormonsubstitutionsterapier [thyroxin, hydrocortison, desmopressin (DDAVP)]
12. Børn, der har behov for glukokortikoidbehandling, bortset fra behandling for hypothalamo-hypofyse-binyre-insufficiens i erstatningsdoser, som tager en dosis på mere end 400 μg/d inhaleret budesonid eller tilsvarende i mere end 1 måned i løbet af et kalenderår (f. astma)
13. Større medicinske tilstande og/eller tilstedeværelse af kontraindikation til rhGH-behandling
14. Har en historie med positive serologiske resultater for HIV, HBV og/eller HCV
15. Person, der har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for rhGH
16. Andre årsager til kort statur såsom cøliaki, hypothyroidisme og rakitis
17. Forsøgspersonen og/eller forælderen/værgen er sandsynligvis ikke-kompatibel med hensyn til studieadfærd
18. Forsøgsperson, der har modtaget et forsøgsprodukt eller har deltaget i et klinisk studie inden for 60 dage før screening