To-måneders regimer, der bruger nye kombinationer til at øge behandlingens effektivitet for lægemiddelfølsom tuberkulose (TRUNCATE-TB)
Den nuværende standardbehandlingsstrategi for lægemiddelfølsom lungetuberkulose (TB) er at behandle med flere lægemidler i 6 måneder, selvom patienter ofte ikke overholder den lange behandling, hvilket fører til dårlige kliniske resultater, herunder lægemiddelresistens, hvilket er dyrt og vanskeligt at behandle.
TRUNCATE-TB-forsøget evaluerer en alternativ strategi (TRUNCATE-TB Management Strategy), der omfatter behandling i 2 måneder (8 uger, forlænget til 12 uger, hvis utilstrækkelig klinisk respons) med et regime, der forudsiges at have øget steriliserende aktivitet ("forstærket regime") og monitorering tæt efter behandlingsophør. De, der får tilbagefald (forudsagt altid at være lægemiddelfølsomme og sandsynligvis vil opstå tidligt) vil blive behandlet igen med en standard 6 måneders kur.
Forsøget er et randomiseret, åbent, multi-arm, multi-stage (MAMS) forsøg for at teste hypotesen om, at TRUNCATE-TB Management Strategy ikke er ringere end standard management strategien med hensyn til langsigtede resultater (klinisk status ved 96 uger). Hvis ikke-underlegenhed påvises, vil fordelene/ulemperne ved at implementere strategien blive udforsket i sekundære resultater (fra patient- og programperspektiv).
Forsøget vil evaluere TRUNCATE-TB-styringsstrategien med 4 potentielle boostede regimer (180 pr. arm, i alt 900 med standard-TB-styringsstrategiarmen). De boostede regimer omfatter nye lægemidler (licenserede lægemidler, genbrugt fra andre indikationer) og optimerede doser af standardlægemidler, udvalgt ud fra overvejelser om maksimal steriliserende effekt, fravær af lægemiddel-lægemiddel-interaktioner samt sikkerhed og tolerabilitet over en periode på 2 måneder
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Christopher Cousins, Project Leader
- Telefonnummer: 65 6601 5371
- E-mail: mdccdc@nus.edu.sg
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nicholas Paton, Chief Investigator
- Telefonnummer: 65 6601 5371
- E-mail: nick_paton@nuhs.edu.sg
Studiesteder
-
-
-
Cebu, Filippinerne
- Perpetual Succour Hospital
-
Manila, Filippinerne
- De La Salle Health Sciences Institute
-
Manila, Filippinerne
- Lung Center Philippines
-
Manila, Filippinerne
- Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
-
Manila, Filippinerne
- Tropical Disease Foundation
-
Quezon City, Filippinerne
- Quezon Institute
-
-
-
-
-
New Delhi, Indien
- National Institute of TB and Respiratory Diseases
-
-
-
-
-
Bandung, Indonesien
- Universitas Padjadjaran
-
Jakarta, Indonesien
- Persahbahatan Hospital
-
Makassar, Indonesien
- Wahidin Sudirohusodo Hospital
-
Malang, Indonesien
- Saiful Anwar Hospital
-
Surabaya, Indonesien
- Soetomo General Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Nonthaburi, Thailand
- Central Chest Institute of Thailand
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
-
Mbarara, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 65 år
- Kliniske symptomer i overensstemmelse med lunge-TB og/eller tegn på lunge-TB på røntgen af thorax (CXR)
- Sputum GeneXpert test positiv
- Villig til at overholde studiebesøg og procedurer
- Bopæl på fast adresse
- Villig til at have direkte observeret terapi
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Taget mere end 10 daglige doser af standard anti-TB medicin eller fluoroquinoloner i løbet af de 3 måneder forud for randomisering
- Tidligere aktiv TB-sygdom, for hvilken der blev givet behandling forud for den aktuelle episode
- Kendt eller mistænkt ekstrapulmonal TB
- Svær klinisk lunge-TB
- Sputumudstrygning 3+ på mikroskopi*
- Kavitetsstørrelse > 4 cm på screening CXR*
- Tilstedeværelse af rifampicin-resistens på GeneXpert-test
- Dårligt kontrolleret diabetes, der efter investigatorens mening usandsynligt vil blive kontrolleret med tilgængelige behandlingsstrategier
- Aktiv malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller strålebehandling
- Kendt hepatitis B overfladeantigenpositiv og/eller HCV-antistofpositiv, medmindre leverfunktionstests konsekvent inden for normalområdet i mindst 2 år
- Anamnese med myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, hjertearytmier eller kendte medfødte hjerteproblemer
- Anamnese med alvorlig kronisk lungesygdom med symptomscore på ≥3 på MRC-skalaen for åndenød
- Historie om anfald
- Aktuel senebetændelse eller historie med tendinopati forbundet med brug af fluorquinolon
- Symptomatisk perifer neuropati, der forårsager større end minimal interferens med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter
- Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
- Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
- Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge passende effektiv prævention i de første 6 måneder af forsøget
- Kendt allergi over for et eller flere af undersøgelseslægemidlerne
- Samtidig indtagelse af medicin, som har en kendt eller forudsagt interaktion med nogen af undersøgelseslægemidlerne, som patienten kan blive randomiseret til, eller som vides at forlænge QTc-intervallet
- Indtagelse af immunsuppressiv medicin eller brug af systemiske kortikosteroider i mere end 2 uger før screening
- Farveblindhed opdaget ved Ishihara-test
23.12-aflednings-EKG ved screening viser QTc større end 450ms og/eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet såsom arytmi eller iskæmi
24.Enhver af følgende laboratorieparametre ved screening:
- Absolut neutrofil <1000 celler/mL, hæmoglobin <7,0 g/dL, ELLER blodpladetal <50.000 celler/mm3
- Kreatininclearance på <60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)
- ALT større end 3 gange den øvre normalgrænse
Ukorrigeret serumkalium <3,5 mmol/L
25.HIV-antistof positivt ved screening*
26.Enhver anden væsentlig tilstand (f.eks. psykiatrisk sygdom, kronisk diarré), der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultat i forsøget eller føre til dårlig overholdelse af undersøgelsesbesøg og protokolkrav
27.Deltagelse i andre kliniske interventionsforsøg eller forskningsprotokol
Bemærk: *Kriterier kan blive ændret i senere faser af forsøget
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard TB Management Strategi
Standard kombinationsbehandling for lunge-TB på 8 uger rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, derefter 16 uger rifampicin, kun isoniazid
|
10 mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
|
|
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategi ved hjælp af regimen B
TRUNCATE-TB-behandlingsstrategi: 8 uger* med indledende behandling ved brug af kur B; tæt overvågning efter afsluttet behandling; behandling af tilbagefald med 24 ugers standardbehandling. *Hvis vedvarende symptomer og positiv udstrygning i uge 8, forlænges til 12 ugers behandling med behandlingsregime B; hvis vedvarende symptomer og positiv udstrygning i uge 12, skift til standardbehandlingsregimen og forlænge til 24 ugers behandling. Regime B: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, linezolid |
10 mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
600mg
|
|
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategi ved hjælp af regimen C
TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved at bruge regimen C i stedet for B. Regime C: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, clofazimin |
10 mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
200mg
|
|
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategy ved hjælp af Regimen D
TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved at bruge regime D i stedet for B. Regime D: Rifapentin, isoniazid, pyrazinamid, linezolid, levofloxacin |
5mg/kg
25mg/kg
600mg
1200mg
1000mg
|
|
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategi ved hjælp af regimen E
TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved at bruge regimen E i stedet for B. Regime E: Isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, linezolid, bedaquilin |
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
600mg
400 mg en gang dagligt i 2 uger derefter 200 mg 3 gange om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utilfredsstillende klinisk resultat i uge 96 efter randomisering
Tidsramme: 96 uger
|
Som defineret ved løbende behov for TB-behandling i uge 96 ELLER igangværende TB-sygdomsaktivitet i uge 96 (klinisk, mikrobiologisk og/eller billeddiagnostisk bevis) ELLER død før uge 96
|
96 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Acceptabilitet af strategien ved hjælp af forsøgsspecifikt spørgeskema
Tidsramme: 96 uger
|
7-element forsøgsspecifikt spørgeskema
|
96 uger
|
|
Samlet antal dage på TB-medicinsk behandling
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Fri fra arbejde eller studie på grund af sygdom/behandling
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Total livskvalitet ved hjælp af MOS-HIV spørgeskema
Tidsramme: 96 uger
|
MOS-HIV spørgeskema
|
96 uger
|
|
Åndedrætsnedsættelse i uge 96
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Total grad 3 eller 4 kliniske bivirkninger
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Totalt alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Død
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Overholdelse af TB-medicin
Tidsramme: Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
|
Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
|
|
|
Behandlingsstandard
Tidsramme: Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
|
Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
|
|
|
Erhvervet lægemiddelresistens i uge 96
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Overførselsrisiko i Fællesskabet
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Leprostatiske midler
- Proteinsyntesehæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducere
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hæmmere
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Fedtsyresyntesehæmmere
- Linezolid
- Rifapentin
- Rifampin
- Levofloxacin
- Bedaquilin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Ethambutol
- Clofazimin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TRUNCATE-TB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge
-
NCT07157904Ikke rekrutterer endnuTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis | Lungetuberkuloser
-
NCT03044509RekrutteringTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis
-
NCT00414882AfsluttetMycobacterium Tuberculosis
-
NCT00421798AfsluttetMycobacterium Tuberculosis
-
NCT00814827Aktiv, ikke rekrutterendeOpportunistiske infektioner | Mycobacterium Tuberculosis | Ikke-tuberkuløse mykobakterier
-
NCT00460759AfsluttetMycobacterium Tuberculosis
-
NCT07486024Ikke rekrutterer endnuAntibiotikaresistens | Mycobacterium Tuberculosis | MDR-TB | Tuberkulose Multi Drug Resistant Active
-
NCT04121494AfsluttetTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis, Beskyttelse mod
Kliniske forsøg med Rifampicin
-
NCT07253688RekrutteringStaphylococcus Aureus Endocarditis | Prostetisk ventilendokarditis
-
NCT01701622Afsluttet
-
NCT02866214AfsluttetEndotel dysfunktion | Endstage nyresygdom
-
NCT07313215RekrutteringPeriprostetisk ledinfektion
-
NCT07134478Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT00669643Afsluttet
-
NCT05597280Rekruttering
-
NCT01802502Afsluttet
-
NCT04485156Ikke rekrutterer endnu