Neoadjuverende PD-1 blokade hos patienter med stadium IIB/C melanom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have klinisk fase IIB eller IIC resektabel MEL. Forsøgspersoner har muligvis ikke en diagnose af uveal eller slimhinde melanom.
• Enten forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridiske repræsentant skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Forsøgspersonen skal være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Emnet skal have en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Forsøgspersonen skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 21 dage efter behandlingsstart.

• Systemlaboratorieværdi

  • Hæmatologisk

    • ANC ≥1500/mcL
    • Blodplader ≥100.000/mcL
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  • Renal

    • Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER
    • ≥50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5 X institutionel ULN

  • Hepatisk

    • Serum total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN ELLER ≤5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

  • Koagulering

    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

• Kvindelige deltagere:

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og skal være villig til at bruge 2 præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje i mindst 2 uger før tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er defineret som de kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.

• Mandlige deltagere:

  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at følge præventionsvejledningen i bilag 3 begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin, mens de er i undersøgelsen, indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har uoperabel sygdom; dvs. efter den kirurgiske onkologs opfattelse kan alle forsøgspersonens melanom ikke fjernes fuldstændigt med en klar margin.
• En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) ), interferon, højdosis IL-2 eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium.
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.
• Forsøgspersonen har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har tegn på aktiv interstitiel lungesygdom eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). (HIV 1/2 antistoffer) som bestemt ved journalgennemgang.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion som bestemt ved journalgennemgang.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har alvorlig kardiovaskulær sygdom, dvs. arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom.
• Har leverdekompensation (Child-Pugh score >6 [klasse B og C]).
• Har ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion.
• Har ukontrolleret diabetes mellitus.