Et forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​HSK3486 injicerbar emulsion til induktion af generel anæstesi hos elektive kirurgiske emner

Inklusionskriterier:

1. Indlagte patienter, der kræver trakeal intubation under generel anæstesi til ikke-nødsituationer, ikke-kardiotorakale og ikke-ekstracerebrale elektive operationer;
2. Mand eller kvinde i alderen 18-64 (inklusive);
3. ASA (American Society of Anesthesiologists) Klasse I-II (se bilag 4);
4. Kropsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤30 kg/m2;
5. Vitale tegn: Respirationsfrekvens ≥10 og ≤24 vejrtrækninger pr. minut; blodets iltmætning (SpO2) ved indånding ≥95 %; systolisk blodtryk (SBP) ≥90 mmHg og ≤160 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) ≥60 mmHg og ≤100 mmHg; hjertefrekvens ≥55 og ≤100 bpm;
6. Forsøgspersonerne skal forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og være villige til at give informeret samtykke og til at fuldføre forsøget i nøje overensstemmelse med undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kontraindikationer til generel anæstesi eller tidligere anæstesiulykker;
2. Kendt overfølsomhed over for hjælpestoffer og ingredienser fundet i propofol og HSK3486 injektioner (sojaolie, glycerin, triglycerider, æggelecithin, natriumoleat og natriumhydroxid), benzodiazepiner, opioider, rocuroniumbromid, sevofluran, atropin og neostigmin; krydsreaktivitet over for halogenerede anæstetika, gulsot eller uforklarlig feber fra tidligere brug af halogenerede anæstetika; kontraindikationer for propofol;

3. Sygehistorie eller tegn på noget af følgende før screening/ved baseline, hvilket kan øge risikoen for sedation/anæstesi:

   1. Anamnese med kardiovaskulære sygdomme: Ukontrolleret hypertension eller SBP >160 mmHg og/eller DBP >100 mmHg trods antihypertensiv behandling, svær arytmi, hjertesvigt, Adams-Stokes syndrom, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, anamnese med takykardi kræver medicin, tredjegrads atrioventrikulær blokering eller QTcF-interval ≥450 ms (Fridericias korrektionsformel, se bilag 2) under screening;
   2. Sygdomme i luftvejene: Respiratorisk insufficiens, anamnese med obstruktiv lungesygdom, anamnese med bronkospasmer, der kræver behandling inden for 3 måneder før screening, akut luftvejsinfektion med tydelige symptomer såsom feber, hvæsende vejrtrækning eller produktiv hoste inden for 1 uge før baseline;
   3. Anamnese med cerebrovaskulær sygdom: Anamnese med kraniocerebral skade, kramper, epilepsi, intrakraniel hypertension, cerebral aneurisme eller cerebrovaskulær ulykke; historie med skizofreni, mani, kronisk brug af antipsykotika eller kognitiv svækkelse;
   4. Gastrointestinal sygdomshistorie: Gastrointestinal retention, aktiv blødning eller omstændigheder, der kan føre til refluks og aspiration;
   5. Patient med en anamnese med ukontrollerede og klinisk signifikante lever-, nyre-, blodsystem-, nervesystem- eller stofskiftesygdomme vurderet af investigator til at være uegnet til dette forsøg;
   6. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening, misbrug defineret som gennemsnit på >2 enheder alkohol pr. dag (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin);
   7. Anamnese med stofmisbrug inden for 3 måneder før screening;
   8. Alvorlig infektion, traumer eller større operation inden for 4 uger før screening;

4. Enhver af følgende respiratoriske risici før/under screening:

   1. Astma historie, og stridor;
   2. Søvnapnø syndrom;
   3. Anamnese med malign hypertermi eller familiehistorie;
   4. Anamnese med mislykket tracheal intubation;
   5. Bedømt af investigator til at have vanskelige luftveje eller bedømt som vanskelig tracheal intubation (modificeret Mallampati score III eller IV);

5. Modtagelse af nogen af ​​følgende lægemidler eller terapier før screening:

   1. Deltog i andre lægemiddelforsøg inden for 1 måned før screening;
   2. Modtagelse af medicin, der kan påvirke QT-intervallet inden for 2 uger før screening (se bilag 5);
   3. Modtagelse af medicin, der inducerer eller hæmmer cytokrom P450 isoenzym CYP2B6 inden for 2 uger før screening (se bilag 6);
   4. Modtagelse af propofol, andre beroligende midler/bedøvelsesmidler og/eller opioide analgetika eller forbindelser indeholdende analgetika inden for 3 dage før screening.

6. Laboratorieresultater, der opfylder et af følgende kriterier under screening/ved baseline, bekræftet ved fornyet undersøgelse:

   1. Neutrofiltal ≤1,5x109/L;
   2. Blodpladetal <80×109/L;
   3. Hæmoglobin <90 g/L (ingen blodtransfusion inden for de sidste 14 dage);
   4. ALAT og/eller ASAT ≥2,0×øvre grænse for normal (ULN);
   5. Total bilirubin ≥2,0×ULN;
   6. Serum kreatinin ≥1,5×ULN.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der ikke er villige til at bruge prævention under forsøget; forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget (inklusive mandlige forsøgspersoner);
8. Forsøgspersoner vurderet af efterforskeren til at være uegnede til at deltage i denne retssag uanset årsag.