En prøve som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til HSK3486 injiserbar emulsjon for induksjon av generell anestesi hos emner med elektiv kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Innlagte pasienter som krever trakeal intubasjon under generell anestesi for ikke-nødsituasjoner, ikke-kardiotorakale og ikke-ekstracerebrale elektive operasjoner;
2. Mann eller kvinne, i alderen 18-64 år (inklusive);
3. ASA (American Society of Anesthesiologists) Klasse I-II (se vedlegg 4);
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤30 kg/m2;
5. Vitale tegn: Respirasjonsfrekvens ≥10 og ≤24 pust per minutt; blod oksygenmetning (SpO2) ved inhalering ≥95 %; systolisk blodtrykk (SBP) ≥90 mmHg og ≤160 mmHg; diastolisk blodtrykk (DBP) ≥60 mmHg og ≤100 mmHg; hjertefrekvens ≥55 og ≤100 bpm;
6. Forsøkspersonene må forstå prosedyrene og metodene for denne studien, og være villige til å gi informert samtykke og fullføre forsøket i strengt samsvar med studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kontraindikasjoner mot generell anestesi eller tidligere anestesiulykker;
2. Kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffer og ingredienser som finnes i propofol og HSK3486 injeksjoner (soyaolje, glyserin, triglyserider, egglecitin, natriumoleat og natriumhydroksid), benzodiazepiner, opioider, rokuroniumbromid, sevofluran, atropin og neostigmin; kryssreaktivitet til halogenerte anestetika, gulsott eller uforklarlig feber fra tidligere bruk av halogenerte anestetika; kontraindikasjoner for propofol;

3. Medisinsk historie eller bevis på noe av følgende før screening/ved baseline, som kan øke sedasjon/anestesirisiko:

   1. Anamnese med kardiovaskulære sykdommer: Ukontrollert hypertensjon eller SBP >160 mmHg og/eller DBP >100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling, alvorlig arytmi, hjertesvikt, Adams-Stokes syndrom, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, historie med takykardi krever medisinering, tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller QTcF-intervall ≥450 ms (Fridericias korreksjonsformel, se vedlegg 2) under screening;
   2. Sykdommer i luftveiene: Respiratorisk insuffisiens, historie med obstruktiv lungesykdom, historie med bronkospasmer som krever behandling innen 3 måneder før screening, akutt luftveisinfeksjon med tydelige symptomer som feber, hvesing eller produktiv hoste innen 1 uke før baseline;
   3. Anamnese med cerebrovaskulær sykdom: Anamnese med kraniocerebral skade, kramper, epilepsi, intrakraniell hypertensjon, cerebral aneurisme eller cerebrovaskulær ulykke; historie med schizofreni, mani, kronisk bruk av antipsykotika eller kognitiv svikt;
   4. Gastrointestinal sykdomshistorie: Gastrointestinal retensjon, aktiv blødning eller omstendigheter som kan føre til refluks og aspirasjon;
   5. Pasient med en anamnese med ukontrollerte og klinisk signifikante sykdommer i leveren, nyrene, blodsystemet, nervesystemet eller metabolske systemet som av etterforskeren bedømmes som uegnet for denne studien;
   6. Anamnese med alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, misbruk definert som gjennomsnitt på >2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml vin);
   7. Anamnese med narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening;
   8. Alvorlig infeksjon, traumer eller større operasjon innen 4 uker før screening;

4. Enhver av følgende respirasjonsrisikoer før/under screening:

   1. Astma historie, og stridor;
   2. Søvnapné syndrom;
   3. Historie med ondartet hypertermi eller familiehistorie;
   4. Anamnese med mislykket trakeal intubasjon;
   5. Bedømt av etterforskeren å ha vanskelige luftveier eller bedømt som vanskelig trakeal intubasjon (modifisert Mallampati-score III eller IV);

5. Ved mottak av noen av følgende legemidler eller terapier før screening:

   1. Deltok i andre legemiddelutprøvinger innen 1 måned før screening;
   2. Mottak av medisiner som kan påvirke QT-intervallet innen 2 uker før screening (se vedlegg 5);
   3. Ved mottak av medisiner som induserer eller hemmer cytokrom P450 isoenzym CYP2B6 innen 2 uker før screening (se vedlegg 6);
   4. Mottak av propofol, andre beroligende midler/anestetika og/eller opioide analgetika eller forbindelser som inneholder smertestillende midler innen 3 dager før screening.

6. Laboratorieresultater som oppfyller noen av følgende kriterier under screening/ved baseline, bekreftet ved ny undersøkelse:

   1. Nøytrofiltall ≤1,5×109/L;
   2. Blodplateantall <80×109/L;
   3. Hemoglobin <90 g/L (ingen blodoverføring de siste 14 dagene);
   4. ALAT og/eller ASAT ≥2,0×øvre normalgrense (ULN);
   5. Totalt bilirubin ≥2,0×ULN;
   6. Serumkreatinin ≥1,5×ULN.
7. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder eller menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under forsøket; forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 1 måned etter fullføring av forsøket (inkludert mannlige forsøkspersoner);
8. Emner som etterforskeren vurderer å være uegnet til å delta i denne rettssaken uansett grunn.