Zkouška hodnotící účinnost a bezpečnost injekční emulze HSK3486 pro úvod do celkové anestezie u subjektů elektivní chirurgie

Kritéria pro zařazení:

1. Hospitalizovaní pacienti vyžadující tracheální intubaci v celkové anestezii pro neurgentní, nekardiotorakální a neextracerebrální elektivní operace;
2. Muž nebo žena, věk mezi 18-64 (včetně);
3. ASA (Americká společnost anesteziologů) třída I-II (viz příloha 4);
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤30 kg/m2;
5. Vitální funkce: Dechová frekvence ≥10 a ≤24 dechů za minutu; saturace krve kyslíkem (SpO2) při nádechu ≥95 %; systolický krevní tlak (SBP) ≥90 mmHg a ≤160 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP) ≥60 mmHg a ≤100 mmHg; srdeční frekvence ≥55 a ≤100 bpm;
6. Subjekty musí rozumět postupům a metodám této studie a být ochotny poskytnout informovaný souhlas a dokončit studii v přísném souladu s protokolem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s kontraindikacemi k celkové anestezii nebo předchozí anamnézou anestezie;
2. Známá přecitlivělost na pomocné látky a složky nacházející se v injekcích propofolu a HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglyceridy, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný), benzodiazepiny, opioidy, rokuronium bromid, sevofluran, atropin a neostigmin; zkřížená reaktivita na halogenová anestetika, žloutenka nebo nevysvětlitelná horečka z předchozího použití halogenových anestetik; kontraindikace propofolu;

3. Zdravotní anamnéza nebo důkaz některého z následujících před screeningem/na začátku, které mohou zvýšit riziko sedace/anestezie:

   1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: Nekontrolovaná hypertenze nebo STK >160 mmHg a/nebo DBP >100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě, těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-Stokesův syndrom, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, tachykardie/bradykardie v anamnéze vyžadující medikaci, atrioventrikulární blok 3. stupně nebo QTcF interval ≥450 ms (Fridericiin korekční vzorec, viz Příloha 2) během screeningu;
   2. Poruchy dýchacího systému: Respirační insuficience, obstrukční plicní nemoc v anamnéze, bronchospasmus v anamnéze vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem, akutní infekce dýchacích cest se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání nebo produktivní kašel během 1 týdne před výchozí hodnotou;
   3. Anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění: Anamnéza kraniocerebrálního poranění, křečí, epilepsie, intrakraniální hypertenze, cerebrálního aneuryzmatu nebo cerebrovaskulární příhody; anamnéza schizofrenie, mánie, chronického užívání antipsychotik nebo kognitivní poruchy;
   4. Gastrointestinální onemocnění v anamnéze: Gastrointestinální retence, aktivní krvácení nebo okolnosti, které mohou vést k refluxu a aspiraci;
   5. Pacient s anamnézou nekontrolovaných a klinicky významných onemocnění jater, ledvin, krevního systému, nervového systému nebo metabolického systému, kterou zkoušející považoval za nevhodného pro tuto studii;
   6. Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, zneužívání definované jako průměr > 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína);
   7. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před screeningem;
   8. Závažná infekce, trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem;

4. Jakékoli z následujících respiračních rizik před/během screeningu:

   1. Historie astmatu a stridor;
   2. syndrom spánkové apnoe;
   3. Anamnéza maligní hypertermie nebo rodinná anamnéza;
   4. Historie neúspěšné tracheální intubace;
   5. Zkoušejícím posouzeno jako obtížná dýchací cesta nebo jako obtížná tracheální intubace (modifikované Mallampati skóre III nebo IV);

5. Podávání některého z následujících léků nebo terapií před screeningem:

   1. Účast na jiných studiích léků během 1 měsíce před screeningem;
   2. Při užívání léků, které mohou ovlivnit QT interval během 2 týdnů před screeningem (viz Příloha 5);
   3. Při užívání léků, které indukují nebo inhibují izoenzym CYP2B6 cytochromu P450 během 2 týdnů před screeningem (viz Příloha 6);
   4. Při příjmu propofolu, jiných sedativ/anestetik a/nebo opioidních analgetik nebo sloučenin obsahujících analgetika během 3 dnů před screeningem.

6. Laboratorní výsledky splňující kterékoli z následujících kritérií během screeningu/na začátku, potvrzené opakovaným vyšetřením:

   1. počet neutrofilů ≤1,5x109/l;
   2. počet krevních destiček <80×109/l;
   3. Hemoglobin <90 g/l (žádná krevní transfuze během posledních 14 dnů);
   4. ALT a/nebo AST ≥2,0×horní hranice normálu (ULN);
   5. Celkový bilirubin ≥2,0×ULN;
   6. Sérový kreatinin ≥1,5×ULN.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; subjekty, které plánují těhotenství do 1 měsíce po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);
8. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu.