Angiotensin II vs. Vasopressin i septisk chok

Inklusionskriterier:

• 1. Voksne patienter ≥18 år med vasodilatorisk shock, der er refraktære over for noradrenalin-monoterapi, defineret som dem, der kræver ≥0,2 mcg/kg/min for at opretholde et MAP mellem 65-70 mmHg. Patienter vil blive screenet, når de har brug for ≥0,1 mcg/kg/min noradrenalin og, hvis de er kvalificerede, kan de give samtykke på dette tidspunkt. Studielægemidlet (angiotensin II eller vasopressin) vil blive påbegyndt, når dosis af noradrenalin når ≥0,2 mcg/kg/min i mindst 30 minutter.
• 2. Patienter skal have centrale venøse og arterielle katetre til stede, og de forventes at forblive på plads i mindst de første 72 timers undersøgelse.
• 3. Patienter skal have et indlagt urinkateter til stede, og det forventes at forblive på plads i mindst 72 timers undersøgelse.
• 4. Patienter skal have modtaget 20-30 ml/kg krystalloid i løbet af den foregående 24-timers periode, alt efter klinisk passende, og ikke længere være væskereagerende i henhold til UNMH-protokol. I henhold til UNMH-protokol betragtes manglende væskerespons som en fejl i at øge slagvolumen, slagvolumenindeks, hjertevolumen eller hjerteindeks (typisk målt ved ikke-kalibreret pulskonturanalyse ved brug af en FloTrac-enhed) med mindst 10 % efter en 500 -ml krystalloid bolus eller en passiv benløft. Patienter, for hvem de behandlende læger føler, at 20 ml/kg krystalloid kan være klinisk upassende, kan kvalificere sig til undersøgelsen, hvis årsagen til tilbageholdelse af yderligere IV-væsker er dokumenteret.
• 5. Patient eller (i patienter, der ikke kan give samtykke) juridisk autoriseret repræsentant (LAR) er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde alle protokolkrav.
• 6. Godkendelse fra den behandlende læge og den kliniske farmaceut, der udfører undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der er < 18 år.
• 2. Patienter diagnosticeret med akut okklusiv koronarsyndrom, der kræver intervention og/eller kardiogent shock.
• 3. Patienter med eller mistænkt for at have abdominal aortaaneurisme eller aortadissektion.
• 4. Akut slagtilfælde.
• 5. Patienter med akut mesenterisk iskæmi eller patienter med en anamnese med mesenterisk iskæmi.
• 6. Patienter med kendt Raynauds fænomen, systemisk sklerose eller vasospastisk sygdom.
• 7. Patienter på veno-arteriel (VA) ECMO.
• 8. Patienter med leversvigt med en Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score på ≥30.
• 9. Patienter med forbrændinger, der dækker >20 % af det samlede kropsoverfladeareal.
• 10. Patienter med en historie med astma eller KOL med aktiv akut bronkospasme eller (hvis ikke mekanisk ventileret) med en akut forværring af deres astma/KOL, der kræver brug af inhalerede bronkodilatatorer.
• 11. Patienter, der har behov for mere end 500 mg dagligt hydrocortison eller tilsvarende glukokortikoidmedicin som stående dosis.
• 12 Patienter med et absolut neutrofiltal (ANC) på < 1.000/mm3.
• 13. Patienter med hæmoragisk shock ELLER aktiv blødning OG et forventet behov (inden for 48 timer efter påbegyndelse af undersøgelsen) for transfusion af >4 enheder pakkede røde blodlegemer.
• 14. Patienter med aktiv blødning OG hæmoglobin < 7g/dL eller enhver anden tilstand, der ville kontraindicere seriel blodprøvetagning.
• 15. Ubehandlet venøs tromboemboli (VTE) eller manglende evne til at tolerere farmakologisk VTE-profylakse.
• 16. Patienter med kendt allergi over for mannitol.
• 17. Patienter med en forventet overlevelse på <24 timer, SOFA-score ≥ 16 eller død, der anses for at være nært forestående eller uundgåelig under indlæggelsen
• 18. Enten den behandlende læge eller patient og/eller stedfortrædende beslutningstager er ikke forpligtet til al aktiv behandling (f.eks. DNR-status).
• 19. Patienter, der vides at være gravide på screeningstidspunktet. [Alle kvinder ≤50 år skal have en negativ serumgraviditetstest (serumkvantitativ beta-hCG) for at tilmelde sig.]
• 20. Fangestatus
• 21. Patienter, der i øjeblikket deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg.