En forskningsforsøg for at vurdere, om Cenerimod er effektiv og sikker til at behandle aktiv lupusnefritis oven på regelmæssig behandling (LUMIOS)

Hovedindeslutningskriterier:

• Klassificering af systemisk lupus erythematosus (SLE) foretaget i henhold til 2019 European Alliance of Associations for Rheumatology / American College of Rheumatology (EULAR / ACR) kriterier.
• Nyrebiopsi inden for 6 måneder før screening besøg, der angiver klasse III eller IV aktiv glomerulonephritis med eller uden sameksisterende klasse V eller ren klasse V-membranøs LN. Hvis der ikke blev udført nogen biopsi inden for 6 måneder efter screening, udføres en biopsi i løbet af screeningsperioden, efter al anden inklusions-/ekskluderingskriterier er verificeret.
• Aktiv nyresygdom defineret som urinprotein/kreatininforhold ≥ 1 mg/mg, vurderet på en 24 -timers urinopsamling.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 M^2. Tilmelding af deltagere med EGFR mellem ≥ 15 og <30 ml/min/1,73 M^2 kræver:

  • En nyrebiopsi i screeningsperioden, der viser sklerose i ≤ 50% af glomeruli,
  • Aktivitetsindeks ≥ 2 og kronicitetsindeks <4, på National Institutes for Health 2018 Aktivitets- og kronicitetsindeks. Disse indekser skal vurderes på nyrebiopsi dateret mindre end 6 måneder før screening og bekræftes af en nefropatolog.

• Initiering af induktionsterapien med den obligatoriske følgende baggrundsterapi:

  1. Mycophenolat mofetil 1-3 g/dag oralt eller mycophenolat natrium 720-2160 mg/dag oralt ved randomisering. Denne behandling kan være på plads før screening eller startet ved screening.
  2. Kortikosteroider: 1-3 intravenøs (i.v.) pulser af methylprednisolon ved 250 til 1000 mg/puls/dag (maksimal kumulativ 3000 mg) efterfulgt af oral prednison (eller ækvivalent) ved 0,5 mg/kg/dag med en hætte ved 40 mg/dag. Pulser kan administreres under screening og op til 2 uger før screening. Deltagere, der ikke kan tage pulsen i.v. Kortikosteroidbehandling skal direkte starte på 0,8-1,0 mg/kg/dag (max 80 mg/dag) oral prednison (eller tilsvarende) inden for det samme vindue som i.v. pulser.

Bemærk: Hvis der tages behandling med en antimalaria eller belimumab, skal den initieres mindst 4 uger før screening og skal være i stabil dosis i løbet af disse 28 dage før randomisering og fortsættes i en stabil dosis indtil slutning. Deltagere på azathioprin skal skiftes til mycophenolat mofetil eller mycophenolatnatrium inden randomisering.

• Deltagere af fødedygtige potentiale skal være enige om:

  • Brug en meget effektiv metode til prævention fra besøg 1 op til mindst 24 uger efter seponering af forsøgsintervention.
  • Foretag månedlige uringraviditetstest under forsøget og op til mindst 24 uger efter seponering af forsøgsintervention.

Hovedekskluderingskriterier:

• Alvorlig aktivt centralnervesystem Lupus
• Historie om eller aktuelle nyresygdomme (bortset fra LN), der efter efterforskerens mening kan forstyrre LN-vurderingen og forvirre sygdomsaktivitetsvurderingen (f.eks. Diabetisk nefropati) eller kræve dialyse, transplantation eller nyresygdom i slutstadiet.
• Historie eller tilstedeværelse af Mobitz Type II eller tredje grad af atrioventrikulær blok, syg sinussyndrom, symptomatisk bradykardi eller synkope forbundet med hjerteforstyrrelser.
• Deltagere, der oplevede myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb, vaskulær trombose, dekompenseret hjertesvigt, der kræver indlæggelse eller hjertesvigt defineret af New York Heart Association Class III/IV inden for 6 måneder før screeningen.
• Hvilende hjerterytme <50 bpm målt ved 12-bly elektrokardiogram (EKG) ved screening eller ved randomisering.
• Diagnose af aktiv eller latent tuberkulose ved screening eller inden for 6 måneder før screening
• Negativ antistofprøve for varicella-zoster-virus
• Positive resultater for serologiske markører for hepatitis A, B, C og E, der indikerer akut eller kronisk infektion
• Deltagere med en positiv menneskelig immundefektvirus (HIV) -test eller som har andre medfødt eller erhvervet immundefekt

• Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende abnormiteter, detekteret under den oftalmologiske evaluering og/eller ved optisk kohærensomografi, som evalueret af stedet øjenlæge under screening:

  • Makulært ødem af enhver årsag: Diabetisk, cystoid, traktion.
  • Foveal degeneration: makulært hul, makulær pseudohul, arvelige eller degenerative makulopatier.
  • Aktiv uveitis, papilledema.
  • Retinal neovaskularisering af enhver årsag og på ethvert sted.

• Betydelig hæmatologi abnormalitet ved screening:

  • Hæmoglobin <7 g/dL;
  • Lymfocyttælling <500 /μL (0,5 × 10^9 /L);
  • Hvide blodlegemer <1500/μL (1,5 × 10^9/L) eller
  • Blodplader <25.000/μL (25 × 10^9/L)
• Behandling med følgende medicin inden for 5 halveringstider fra medicinen før randomisering: cyclosporin, voclosporin, tacrolimus, sirolimus, cyclophosphamid.

• Behandling med følgende medicin inden for 90 dage før randomisering:

  • Leflunomid.
  • i.v. Immunoglobuliner.
  • Methotrexat.
  • Tyrosinkinaseinhibitorer.
• Behandling med anifrolumab inden for 6 måneder før randomisering.
• Behandling med biologiske immunsuppressive midler (f.eks. Anti-tumor nekrosefaktor [anti-TNF], anti-interleukin-1 [anti-IL1], anti-IL6-terapier) inden for 90 dage før randomisering.
• Behandling med B-celle-udtømmende biologiske midler (f.eks. Rituximab, obinutuzumab eller ocrelizumab) inden for 12 måneder før randomisering.

• Behandling med en af ​​følgende medicin hver gang før screening:

  • Alemtuzumab.
  • Sphingosin-1-phosphatreceptormodulatorer (f.eks. Fingolimod).
  • Deltagere, der tidligere var randomiseret til Cenerimod eller placebo i ethvert forsøg, der involverer Cenerimod.
• Graviditet bekræftet via en serum graviditetstest ved besøg 1 eller en urin/serum graviditetstest ved besøg 2 eller planlægger at blive gravid eller ammende deltager.