En forskningsundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Cenerimod hos personer, der lider af systemisk lupus erythematosus (OPUS-2)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier ved screening:

• Underskrevet Informed Consent Form (ICF) forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
• Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) stillet mindst 6 måneder før screening i henhold til 2019 European League Against Rheumatism / American College of Rheumatology Criteria.
• En modificeret systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks-2000 (mSLEDAI-2K) score ≥ 6 og klinisk mSLEDAI-2K score ≥ 4 med mindst 2 point for muskuloskeletale eller mukokutane manifestationer (f. . mSLEDAI-2K-score inkluderer ikke "leukopeni".
• British Isles Lupus Assessment Group-2004 (BILAG) Grade B i ≥ 2 organsystemer eller en BILAG Grade A i ≥ 1 organsystem.
• Physician's Global Assessment (PGA) score ≥ 1,0 på en 0 til 3 Visual Analogue Scale (VAS).

• Behandles i øjeblikket med en eller flere af følgende SLE-baggrundsmedicin:

  • Anti-malariamidler (≤ 400 mg/dag hydroxychloroquin, ≤ 500 mg/dag chloroquin, ≤ 100 mg/dag quinacrin).
  • Mycophenolatmofetil (≤ 2 g/dag) / mycophenolsyre (≤1,44 g/dag).
  • Azathioprin (≤ 2 mg/kg/dag).
  • Methotrexat (≤ 25 mg/uge).

  • Orale kortikosteroider (OCS):

    • hvis OCS er den eneste SLE-baggrundsmedicin: ≥ 7,5 mg/dag og ≤30 mg/dag prednison eller tilsvarende.
    • hvis OCS ikke er den eneste SLE-baggrundsmedicin: ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  • Belimumab (≤10 mg/kg hver 4. uge intravenøst ​​eller 200 mg/uge subkutant (s.c.).

Behandling med antimalariamidler, mycophenolatmofetil, mycophenolsyre, azathioprin, methotrexat eller belimumab skal være startet mindst 90 dage før screening. Behandling med OCS skal være startet mindst 30 dage før screening.

• For kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP):

• Negativ serumgraviditetstest ved Screening.
• Aftale om at foretage månedlige uringraviditetstest fra randomisering op til 6 måneder efter seponering af studiebehandling.
• Aftale om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening (besøg 1) op til 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.

Inklusionskriterier ved randomisering:

• En klinisk mSLEDAI-2K-score ≥ 4 med mindst 2 point for muskuloskeletale eller mukokutane manifestationer (dvs. myositis, arthritis, udslæt, alopeci, slimhindesår).
• British Isles Lupus Assessment Group-2004 (BILAG) Grade B i 2 eller flere organsystemer eller en BILAG Grade A i 1 eller flere organsystemer.
• Physician's Global Assessment (PGA) score ≥ 1,0 på en visuel analog skala fra 0 til 3.

• Tilstedeværelse af mindst én af følgende serologiske beviser for aktiv SLE eller biologiske variabler, der forudsiger Type 1 Interferon (IFN-1) høj signatur (i en screeningsprøve målt af centralt laboratorium):

  • Anti-dsDNA antistoffer forhøjet til over det normale,
  • Komplement C3 < nedre normalgrænse,
  • Antinukleære antistoffer med en titer på mindst 1:160,
  • Anti-Smith antistof forhøjet til over det normale,
  • Blodplader < 200 000/μL,
  • Urinprotein/kreatinin-forhold > 12,5 mg/mmol (110,5 mg/g).

• Behandles i øjeblikket med en eller flere af følgende SLE-baggrundsmedicin, der skal være stabile i mindst 30 dage før randomisering (undtagen OCS, som skal være stabil i mindst 15 dage før randomisering):

  • Antimalariamidler (≤ 400 mg/dag hydroxychloroquin, ≤ 500 mg/dag chloroquin, ≤ 100 mg/dag quinacrin);
  • Mycophenolatmofetil (≤ 2 g/dag) / mycophenolsyre (≤ 1,44 g/dag);
  • Azathioprin (≤ 2 mg/kg/dag);
  • Methotrexat (≤ 25 mg/uge);

  • OCS:

    • hvis OCS er den eneste SLE-baggrundsmedicin: ≥ 7,5 mg/dag og ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende.
    • hvis OCS ikke er den eneste SLE-baggrundsmedicin: ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende).
  • Belimumab (≤ 10 mg/kg hver 4. uge intravenøst ​​(i.v.) eller ≤ 200 mg/uge s.c.).
• WoCBP skal have en negativ uringraviditetstest ved randomisering.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Gravid, planlægger at blive gravid op til det afsluttende studiebesøg eller ammende kvinder.

• Svær lupus i centralnervesystemet eller aktiv svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE karakteriseret ved: aseptisk meningitis; cerebral vaskulitis; myelopati; demyeliniseringssyndromer (stigende, tværgående, akut inflammatorisk demyeliniserende polyradikulopati); akut forvirringstilstand; nedsat bevidsthedsniveau; psykose; akut slagtilfælde eller slagtilfælde syndrom; kraniel neuropati; status epilepticus; cerebellar ataksi; eller mononeuritis multiplex:

  • Det ville gøre emnet ude af stand til fuldt ud at forstå ICF; ELLER
  • Hvor, efter Principal Investigators opfattelse, protokolspecificeret standard for pleje er utilstrækkelig, og brugen af ​​en mere aggressiv terapeutisk tilgang, såsom tilføjelse af i.v. cyclophosphamid og/eller høj dosis i.v. pulskortikosteroidbehandling (CS) eller andre behandlinger, der ikke er tilladt i protokollen, er indiceret.
• En diagnose af blandet bindevævssygdom eller enhver historie med overlapningssyndromer af SLE med psoriasis, reumatoid arthritis, erosiv arthritis, sklerodermi, autoimmun hepatitis eller ukontrolleret autoimmun thyreoideasygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af Mobitz type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome, symptomatisk bradykardi eller synkope forbundet med hjertesygdomme.
• Forsøgspersoner, der oplevede myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, vaskulær trombose, dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, eller hjertesvigt defineret af New York Heart Association klasse III/IV inden for 6 måneder før screening.
• Hvilepuls < 50 bpm målt med 12-aflednings-EKG'et ved screening eller ved randomisering.
• Et forhøjet QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF)-interval på > 470 ms (hun) / > 450 ms (mænd) ved screening eller ved randomisering.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlig luftvejssygdom eller lungefibrose, baseret på sygehistorie og røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning i henhold til lokale retningslinjer), udført ved screening eller inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med klinisk relevant bronkial astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, der har krævet behandling med oral eller parenteral CS i mere end i alt 2 uger inden for de sidste 6 måneder forud for screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af malignitet (undtagen kirurgisk udskåret basal- eller pladecellehud eller slimhindelæsioner, inklusive dysplasi og carcinoma in situ), lymfoproliferativ sygdom eller historie med total lymfoid bestråling.
• Tilstedeværelse af makulaødem eller aktiv uveitis påvist ved optisk kohærenstomografi (OCT) under screening.
• Anamnese med kronisk lever- eller galdesygdom (bortset fra Gilberts syndrom) eller personer med alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 3 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin > 1,5 ULN (medmindre i sammenhæng med kendt Gilberts syndrom).

• Signifikant hæmatologisk abnormitet ved screeningsvurdering:

  • lymfocyttal < 500 /μL (0,5 × 10^9/L);
  • hæmoglobin < 7 g/dL;
  • antal hvide blodlegemer < 2000/μL (2,0 × 10^9/L); eller
  • blodplader < 25000/μL (25 × 10^9/L) ved screeningsvurdering.

• Behandling med følgende medicin inden for 15 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før randomisering:

  • β-blokkere, diltiazem, verapamil, digoxin, digitoxin eller enhver anden antiarytmisk eller hjertefrekvenssænkende systemisk behandling.
  • QT-forlængende lægemidler med kendt risiko for torsade de pointes uanset indikation.

• Behandling med følgende medicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før randomisering:

  • Cyclophosphamid, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mizoribin osv.
  • Puls methylprednisolon.
  • Vaccination med levende vacciner (herunder levende vacciner mod COVID-19).
• Intraartikulær, intramuskulær eller i.v. CS inden for 6 uger før randomisering.

• Behandling med følgende medicin inden for 90 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før randomisering:

  • Leflunomid.
  • i.v. immunglobuliner.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 90 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
• Behandling med B-celle-nedbrydende biologiske midler, f.eks. rituximab eller ocrelizumab, inden for 12 måneder før randomisering.
• Behandling med anifrolumab inden for 12 måneder før randomisering.

• Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler til enhver tid før screening:

  • Alemtuzumab,
  • Sphingosin-1-phosphat receptor modulatorer (f.eks. fingolimod),
  • Forsøgspersoner, der tidligere var randomiseret til cenerimod eller placebo i et hvilket som helst forsøg, der involverede cenerimod.