Eine Forschungsstudie, um zu bewerten, ob Cenerimod wirksam und sicher ist, aktive Lupus -Nephritis neben der regelmäßigen Behandlung zu behandeln (LUMIOS)

Haupteinschlusskriterien:

• Klassifizierung des systemischen Lupus erythematosus (SLE) gemäß der Europäischen Allianz der Assoziationen 2019 für Rheumatologie / American College of Rheumatology (EARL / ACR).
• Nierenbiopsie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, was angibt, dass die aktive Glomerulonephritis der Klasse III oder IV mit oder ohne nebeneinander existierende Klasse V oder reine Membran-LN der Klasse V ist. Wenn innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening keine Biopsie durchgeführt wurde, wird während des Screening -Zeitraums eine Biopsie durchgeführt, nachdem alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüft wurden.
• Aktive Nierenerkrankung definiert als Urinprotein/Kreatinin -Verhältnis ≥ 1 mg/mg, untersucht auf einer 24 -Stunden -Urinsammlung.

• EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m^2. Registrierung von Teilnehmern mit EGFR zwischen ≥ 15 und <30 ml/min/1,73 m^2 erfordert:

  • Eine Nierenbiopsie während der Screening -Periode, die Sklerose in ≤ 50% der Glomeruli zeigt,
  • Aktivitätsindex ≥ 2 und Chronizitätsindex <4 in den National Institutes for Health 2018 Aktivitäts- und Chronizitätsindizes. Diese Indizes müssen auf der Nierenbiopsie von weniger als 6 Monaten vor dem Screening bewertet und von einem Nephropathologen bestätigt werden.

• Initiierung der Induktionstherapie mit der obligatorischen nach Hintergrundtherapie:

  1. Mycophenolat Mofetil 1-3 g/Tag oral oder Mycophenolat Natrium 720-2160 mg/Tag bei Randomisierung oral oral. Diese Behandlung kann vor dem Screening vorhanden sein oder beim Screening begonnen.
  2. Kortikosteroide: 1-3 intravenöse (i.v.) Impulse von Methylprednisolon bei 250 bis 1000 mg/puls/Tag (maximale kumulative 3000 mg) gefolgt von oralem Prednison (oder gleichwertig) bei 0,5 mg/kg/Tag mit einer Kappe bei 40 mg/Tag. Impulse können während des Screenings und bis zu 2 Wochen vor dem Screening verabreicht werden. Teilnehmer, die den Puls nicht nehmen können, i.v. Die Kortikosteroid-Therapie sollte direkt mit 0,8-1,0 beginnen Mg/kg/Tag (max 80 mg/Tag) orales Prednison (oder gleichwertig), im selben Fenster wie i.v. Impulse.

HINWEIS: Wenn die Behandlung mit einem Antimalariamometer oder Belimumab entnommen wird, muss sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening eingeleitet werden und während dieser 28 Tage vor der Randomisierung eine stabile Dosis sein und bis zur Behandlung am Ende der Behandlung in einer stabilen Dosis fortgesetzt werden. Die Teilnehmer an Azathioprin müssen vor der Randomisierung auf Mycophenolat -Mofetil oder Mycophenolat -Natrium umgestellt werden.

• Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials müssen zustimmen:

  • Verwenden Sie eine hochwirksame Verhütungsmethode von Besuch von Besuch 1 bis mindestens 24 Wochen nach Absetzen der Versuchsintervention.
  • Führen Sie während des Versuchs und mindestens 24 Wochen nach Absetzen der Versuchsintervention monatliche Urinschwangerschaftstests durch.

Hauptausschlusskriterien:

• Schweres aktives Zentralnervensystem Lupus
• Vorgeschichte oder aktuelle Nierenerkrankungen (außer LN), die nach Ansicht des Forschers die LN-Bewertung beeinträchtigen und die Bewertung der Krankheitsaktivität (z. B. diabetische Nephropathie) oder die Dialyse, Transplantation oder Nierenerkrankung im Endstadium verwirren können.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Mobitz Typ II oder einem atrioventrikulären Block aus dritten Grad, einem kranken Sinus-Syndrom, der symptomatischen Bradykardie oder der Synkope im Zusammenhang mit Herzerkrankungen.
• Teilnehmer mit Myokardinfarkt, instabilen Angina -Pektoris, Schlaganfall, transientem ischämischem Angriff, Gefäßthrombose, dekompensierter Herzinsuffizienz, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening von der New York Heart Association Class III/IV definiert werden.
• Ruhige Herzfrequenz <50 bpm, gemessen mit dem 12-Haupt-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder bei der Randomisierung.
• Diagnose einer aktiven oder latenten Tuberkulose beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Negativer Antikörpertest für Varicella-Zoster-Virus
• Positive Ergebnisse für serologische Marker für Hepatitis A, B, C und E, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Teilnehmer mit einem positiven Test des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder deren andere angeborene oder erworbene Immunschwäche haben

• Das Vorhandensein einer der folgenden Anomalien, die während der ophthalmologischen Bewertung und/oder durch optische Kohärenztomographie nachgewiesen wurden, wie vom Ophthalmologen der Stelle während des Screenings bewertet:

  • Makulaödem jeglicher Ursache: Diabetiker, Zystoid, Traktional.
  • Foveal Degeneration: Makula -Loch, Makula -Pseudohole, erblicher oder degenerativer Makulopathien.
  • Aktive Uveitis, Papilledema.
  • Netzhautneovaskularisation jeglicher Ursache und an einem beliebigen Ort.

• Signifikante hämatologische Abnormalität beim Screening:

  • Hämoglobin <7 g/dl;
  • Lymphozytenzahl <500 /μl (0,5 × 10^9 /l);
  • Weiße Blutkörperchenzahl <1500/μl (1,5 × 10^9/l) oder
  • Blutplättchen <25.000/μl (25 × 10^9/l)
• Behandlung mit den folgenden Medikamenten innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung vor der Randomisierung: Cyclosporin, Voclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Cyclophosphamid.

• Behandlung mit folgenden Medikamenten innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung:

  • Leflunomid.
  • I.V. Immunglobuline.
  • Methotrexat.
  • Tyrosinkinase -Inhibitoren.
• Behandlung mit Anifrolumab innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Behandlung mit biologischen immunsuppressiven Wirkstoffen (z. B. Anti-Tumor-Nekrosefaktor [Anti-TNF], Anti-Interleukin-1 [Anti-IL1], Anti-IL6-Therapien) innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung.
• Behandlung mit B-Zellabstimmung biologische Wirkstoffe (z. B. Rituximab, Obinutuzumab oder Ocrelizumab) innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung.

• Behandlung mit einem der folgenden Medikamente jederzeit vor dem Screening:

  • Alemtuzumab.
  • Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptormodulatoren (z. B. Fingolimod).
  • Die Teilnehmer, die zuvor in einer Studie mit Cenerimod nach Cenerimod oder Placebo randomisiert wurden.
• Schwangerschaft wurde durch einen Serumschwangerschaftstest bei Besuch 1 oder einen Schwangerschaftstest im Urin/Serum bei Besuch 2 oder Planung, schwanger oder stillender Teilnehmer zu werden, bestätigt.