- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00473876
Metformin ved insulinresistent venstre ventrikel (LV) dysfunktion (TAYSIDE-forsøg) (TAYSIDE)
Metformin i insulinresistent LV-dysfunktion, et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (TAYSIDE-forsøg)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Træningsmangel er et af de største invaliderende symptomer hos patienter med hjertesvigt. Undersøgelser viste, at patienter med hjertesvigt vil blive insulinresistens (IR) eller omvendt, sværhedsgraden af hjertesvigt korrelerer også med sværhedsgraden af insulinresistens. En nylig undersøgelse viste, at hvis vi korrigerer diabetespatienters insulinresistens ved at give dem et lægemiddel for at gøre dem mere følsomme over for virkningerne af insulin, forbedres deres træningskapacitet. Derfor tror vi, at de samme virkninger kan forekomme hos patienter med hjertesvigt, som er blevet identificeret med insulinresistens ved blodprøver. Insulinresistens betyder, at de endnu ikke er blevet diabetikere, og det er et stadie, diabetespatienterne gennemgår, før de udvikler diabetes.
Derfor planlægger vi at bruge et lægemiddel kaldet metformin (et diabetisk lægemiddel), give det til hjertesvigtpatienter, som også har IR i 4 måneder og undersøge virkningen før og efter 4 måneders behandling. Det er et dobbeltblindt kontrolstudie, derfor ved hverken undersøgeren eller patienten, hvilket lægemiddel de får (enten aktivt lægemiddel- Metformin eller placebo).
Hovedformålet er at vurdere deres træningskapacitet ved hjælp af en træningstest kaldet Innocor System. Det er en cykelbaseret træningstest, der involverer patientens vejrtrækning i et mundstykke før og under træning, for at maskinen kan beregne hjertets maksimale iltforbrug og pumpekraft.
De andre formål med forsøget er at se på de mulige mekanismer til at forbedre træningskapaciteten. Vi tilstræber at besvare følgende spørgsmål ved at udføre følgende test:
Forbedres træningskapaciteten pga
- Virkningen af metformin på hjertet? Vi vil besvare dette spørgsmål ved at lave en ultralydsscanning af hjertet (ekkokardiografi)
- Virkningerne på blodkarrene? Vi planlægger at udføre en test kaldet flow-medieret dilatation, det er en ultralydsscanning af arterien i armen og vurderer også blodgennemstrømningen i huden ved hjælp af en test kaldet Laser Doppler scanning (en lille mængde medicin vil blive leveret gennem en lille elektrisk strøm og blodkarreaktionen vil blive vurderet ved hjælp af laser doppler-scanning)
- Virkningerne på musklen? Vi vil lave en muskelbiopsi, hvor vi ser på enzymaktiviteterne i musklen før og efter at have taget 4 måneders medicin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- Medicine and Therapeutics, Ninewells Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 25-80 år med kompenseret CHF i NYHA funktionel I-III med tegn på insulinresistens [fastende insulinresistensindeksværdier på > 2,7 siges at have insulinresistens].
- Dokumenteret venstre ventrikulær systolisk dysfunktion eller LV ejektionsfraktion < 35 %
Ekskluderingskriterier:
- Ældre patienter (i alderen >80 år);
- Patienter med dekompenseret CHF (NYHA funktionsklasse IV og/eller tegn på dekompenseret CHF);
- Renal dysfunktion (serumkreatinin > 160 mmol/L);
- Patienter, der ikke er i stand til at træne, herunder patienter, der vil blive udelukket af sikkerhedsmæssige årsager eller potentielle effekter på træningspræstation. Derfor vil patienter med angina eller andre hjerte- eller lungesymptomer, der potentielt begrænser træningsydelsen, blive udelukket.
- Systolisk blodtryk >190 mmHg i hvile eller >250 mmHg ved træning eller diastolisk blodtryk >95 mmHg i hvile eller >105 mmHg ved træning vil også være en udelukkelsesgrund;
- Patienter med underliggende sygdom, som sandsynligvis vil begrænse levetiden og/eller øge risikoen for indgreb, vil blive udelukket, dvs. cancer; kardiovaskulær sygdom, dvs. ukontrolleret hypertension: SBP>180 mmHg eller DBP, nyligt slagtilfælde, enhver alvorlig kronisk sygdom (herunder nyre- og leversygdom).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: 1
Modtager Metformin i 4 måneder
|
Startede på 500mg bd i 2 uger.
Hvis det tolereres godt, øges til 1000 mg bd i 14 uger
|
Placebo komparator: 2
Matchet placebo i 4 måneder
|
Tilsvarende doseringsregime som aktiv komparator
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Højeste VO2
Tidsramme: 4 måneder
|
Maksimal VO2 efter 4 måneders intervention med enten metformin eller placebo.
Den gennemsnitlige forskel mellem baseline og efter 4 måneder blev analyseret ved hjælp af t-test, der sammenlignede metformin og placebo.
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mulige mekanismer, der kan forklare forbedringen af træningskapaciteten
Tidsramme: 4 måneder
|
VE/VCO2-hældning, måling af den unormale ventilationsreaktion på træning identificeret ved en øget ventilationshældning (L/min) vs. CO2-produktion (VE/VCO2) (L/min) til inkrementel arbejdsbelastning
|
4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chim Lang, MD, FRCP, University of Dundee, Scotland
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gasperetti A, Schiavone M, Ziacchi M, Vogler J, Breitenstein A, Laredo M, Palmisano P, Ricciardi D, Mitacchione G, Compagnucci P, Bisignani A, Angeletti A, Casella M, Picarelli F, Fink T, Kaiser L, Hakmi S, Calo L, Pignalberi C, Santini L, Lavalle C, Pisano E, Olivotto I, Tondo C, Curnis A, Dello Russo A, Badenco N, Steffel J, Love CJ, Tilz R, Forleo G, Biffi M. Long-term complications in patients implanted with subcutaneous implantable cardioverter-defibrillators: Real-world data from the extended ELISIR experience. Heart Rhythm. 2021 Dec;18(12):2050-2058. doi: 10.1016/j.hrthm.2021.07.008. Epub 2021 Jul 14.
- Cameron AR, Morrison VL, Levin D, Mohan M, Forteath C, Beall C, McNeilly AD, Balfour DJ, Savinko T, Wong AK, Viollet B, Sakamoto K, Fagerholm SC, Foretz M, Lang CC, Rena G. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016 Aug 19;119(5):652-65. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308445. Epub 2016 Jul 14.
- Wong AK, Symon R, AlZadjali MA, Ang DS, Ogston S, Choy A, Petrie JR, Struthers AD, Lang CC. The effect of metformin on insulin resistance and exercise parameters in patients with heart failure. Eur J Heart Fail. 2012 Nov;14(11):1303-10. doi: 10.1093/eurjhf/hfs106. Epub 2012 Jun 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WON001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Insulin resistens
-
Pennington Biomedical Research CenterNutrition Obesity Research CenterAfsluttetInsulinForenede Stater
-
The University of The West IndiesUkendtInsulin tjeklisteBarbados
-
Ocean Spray Cranberries, Inc.RekrutteringBlodsukker | Blod insulinForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterNederlandse Zuivel OrganisatieAfsluttetInsulin | Glucose metabolismeHolland
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Diabetes Association; Laval University; Fonds de la Recherche en...AfsluttetD-vitaminmangel | Insulin-resistentCanada
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetMenneskets hukommelse | Intranasal insulin
-
PepsiCo Global R&DAfsluttetBlodsukker; Subjektiv sult, insulinCanada
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttetKnoglemineraltæthed | Fordeling af kropsfedt | Insulin homeostaseForenede Stater
-
Children's Hospital of Eastern OntarioUniversity of OttawaAfsluttetGennemførlighed | Insulin | At spise | Glukose | LipiderCanada
-
Stephanie B. Seminara, MDRekrutteringGraviditet | Sunde frivillige | Insulin | Glukose | KvinderForenede Stater
Kliniske forsøg med Metformin
-
Anji PharmaSuspenderetDiabetes mellitus, type 2Spanien, Forenede Stater, Canada, Ungarn, Brasilien, Tjekkiet, Polen, Bulgarien
-
NuSirt BiopharmaAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater
-
ShionogiAfsluttet
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetType 2 diabetes mellitusSydafrika, Forenede Stater, Canada, Puerto Rico, Ungarn, Tyskland, Tjekkiet, Polen, Rumænien, Det Forenede Kongerige
-
Charles University, Czech RepublicAfsluttet
-
German Diabetes CenterYale UniversityTilmelding efter invitation
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetDiabetes mellitus type 2Forenede Stater, Mexico, Argentina
-
Hadassah Medical OrganizationTrukket tilbage
-
Woman'sPfizer; American Cancer Society, Inc.; Our Lady of the Lake Regional Medical...Trukket tilbageInsulin resistens | Brystkræftstadiet | Racemæssig skævhedForenede Stater
-
Garvan Institute of Medical ResearchWeizmann Institute of ScienceAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetes mellitus | Præ-diabetesAustralien