Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky JI-101 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Být ve věku 18 let nebo více v době udělení souhlasu.
• Máte solidní nádory, pro které není dostupná žádná schválená terapie nebo standardní péče, nebo máte solidní nádory a selhali při standardní léčbě.
• Mít životnost delší než 3 měsíce.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

• Mají funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9 buněk/l
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • krevní destičky ≥ 75 x 10^9 buněk/l
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro jaterní metastázy)
  • sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  • < 500 mg bílkovin v moči/24 hodin nebo proužek < 2+
• Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno dvěma základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny (základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být <140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být <90 mm Hg. Pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií, jsou způsobilí)
• Nemají žádné klinicky významné onemocnění, které představuje riziko pro pacienta a/nebo které by narušovalo hodnocení studie nebo postupy.
• Mějte srdeční funkce v normálním rozsahu, jak je měřeno dvanáctisvodovým elektrokardiogramem při screeningu.
• Být klinicky euthyroidní.
• Pokud jde o ženu, musí být postmenopauzální (alespoň 1 rok od poslední menstruace) nebo chirurgicky sterilní, nebo pokud jde o pacientku ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce, mezi které patří lokální dvoubariérové ​​antikoncepční metody, jako je např. cervikální diafragma plus spermicid, ženský kondom plus spermicid nebo nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) plus spermicid, nebo systémové antikoncepční metody, jako je perorální, injekční, transdermální nebo implantabilní hormonální antikoncepce (včetně nitroděložních tělísek obsahujících hormony) během období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo také souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce se svými partnerkami, což může zahrnovat použití mužského kondomu a spermicidu. Pokud subjekt v době Screeningu praktikuje abstinenci, musí souhlasit s použitím metody dvoubariérové ​​antikoncepce, pokud se stane sexuálně aktivní.
• Být schopen porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Být těhotná nebo kojit.
• Mají známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV), protože účinek JI-101 na imunosupresi a lékové interakce s antiretrovirovými léky není znám.
• Účastnili se zkoumané studie léčiv/přístrojů/biologických látek do 30 dnů (nebo do 5 poločasů léčby, podle toho, co je delší) před návštěvou 1, nebo kteří se v současné době účastní jiné hodnocené studie léčiv/přístrojů/biologické studie. Účast na neintervenčních nebo observačních studiích je povolena.
• mít v anamnéze srdeční abnormality včetně: abnormálních a klinicky relevantních EKG; časté palpitace nebo synkopální epizody; srdeční selhání; hypokalémie; mrtvice; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu; akutní infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie během předchozích 12 měsíců.
• Během 14 dnů před 1. dnem jste současně užívali léky, které prodlužují QT/QTc interval.
• Mají v anamnéze významnou retinopatii nebo jakékoli progresivní oční onemocnění, které by mohlo vést k těžké ztrátě zrakové ostrosti nebo ztrátě zorného pole během období studie.
• Během posledních 4 týdnů jste podstoupili terapeutickou reantikoagulaci heparinem nebo analogy heparinu (nízkomolekulární hepariny) nebo warfarinem. Pro profylaxi je povolena nízká dávka warfarinu (1 až 2 mg/den).
• Prodělali velkou operaci, radioterapii, chemoterapii nebo cytokinovou terapii do 4 týdnů od zahájení léčby. Pacienti se musí zotavit na výchozí stav nebo stupeň 1 z jakékoli klinicky významné nežádoucí příhody, ke které došlo během těchto předchozích terapií.
• Máte gastrointestinální abnormality včetně neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpční syndromy nebo jiné klinicky významné GI abnormality, které mohou podle názoru výzkumníka zhoršit absorpci JI-101.
• Mít nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by představovaly riziko pro bezpečnost pacienta nebo které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Máte jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval pacientovu schopnost provádět požadované činnosti studie nebo by pacienta vystavil nepřiměřenému riziku.
• Pacienti s proteinurií (pacienti s >2+ proteinem na močových proužcích) by měli podstoupit 24hodinový sběr moči. Výsledky musí prokázat <500 mg proteinu za 24 hodin, aby se umožnila účast ve studii)

• Pacienti s některou z následujících kontraindikací k FDG-PET se mohou zúčastnit studie, pokud nejsou splněna všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, ale tito pacienti jsou vyloučeni z hodnocení FDG PET:

  o Neschopnost zůstat ležet na PET skeneru (pro PET část studie).

• Absence alespoň jedné metastatické léze větší nebo rovné 2 cm na CT (počítačová tomografie) před podáním dávky nebo jiném radiografickém zobrazení, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).