Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et studie med flere doser til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-8150 (MK-8150-002)

27. august 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En flerdosisundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-8150

Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie med multiple-stigningsdosis vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​MK-8150 hos raske unge mænd, hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension, hos ældre mænd og kvinder. deltagere med mild til moderat hypertension og hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension. En primær undersøgelseshypotese er, at der er mindst én dosis, der ikke øger hjertefrekvensen (HR) i et klinisk meningsfuldt omfang hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension og hos ældre deltagere med mild til moderat hypertension på enten dag 1 eller den sidste. Dag for multipel dosering (Daylast), målt ved tidsvægtet gennemsnit over 24 timer (TWA0-24 timer). Hypotesen er opfyldt, hvis gennemsnitlig stigning (MK-8150 - placebo) i TWA0-24 timers HR i de identificerede grupper er ≤15 slag i minuttet på dag 1 og dag.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ti paneler (paneler A-J), bestående af i alt 103 deltagere, vil blive randomiseret til at modtage enten MK-8150 eller matchende placebo.

Mænd (18 til 55 år inklusive) med mild til moderat hypertension vil blive randomiseret i panel A-D og vil modtage enten MK-8150 eller placebo som én gang daglig behandling i 10 på hinanden følgende dage.

Ældre mænd og kvinder (65 til 80 år inklusive) med mild til moderat hypertension vil blive inkluderet i panel E og F og vil modtage en enkelt dosis af enten MK-8150 eller placebo på undersøgelsesdag 1 efterfulgt af mindst 5 dage af udvaskning, før du fortsætter til en gang daglig behandling af den samme randomiserede behandling ved en lavere dosis i 10 på hinanden følgende dage.

Deltagere i alderen 18 til 65 år med resistent hypertension vil blive tilmeldt panel H og vil modtage i randomiserede sekvenser af MK-8150/placebo eller placebo/MK-8150 i 2 behandlingsperioder. Der vil være en minimum 3 ugers udvaskningsperiode mellem de 2 behandlingsperioder i Panel H.

Raske mænd (18 til 55 år inklusive) vil blive tilmeldt Panel G og vil modtage MK-8150 eller tilsvarende placebo én gang dagligt i 28 dage. Deltagere randomiseret til MK-8150 i panel G, som opfylder alle dosis-eskaleringskriterierne og ikke har opfyldt nogen af ​​de hæmodynamiske stopkriterier, vil være berettiget til dosisforhøjelser på dag 8, dag 15 og dag 22. Hvis dosiseskaleringskriterierne ikke er opfyldt (eller hvis investigatoren eller sponsoren vælger ikke at øge dosis), så vil deltageren fortsætte med den aktuelle dosis og vil være berettiget til en dosisforøgelse på den næste dosis-eskaleringsbeslutningsdag, hvis alle doser -eskaleringskriterier er opfyldt på det tidspunkt.

Mandlige deltagere (18 til 65 år inklusive) med mild til moderat hypertension vil blive randomiseret i panel I og J. I hvert panel vil 18 deltagere modtage enten MK-8150 eller matchende placebo som én gang daglig behandling i op til 28 på hinanden følgende dage. Deltagere, der er randomiseret til placebo, vil modtage placebo under hele undersøgelsen. På dag 8, 15 og 22 i både panel I og J vil deltagerne være berettiget til dosis-eskalering, ned-dosering eller fortsættelse af deres nuværende dosis afhængigt af deres hæmodynamiske status. Deltagere i panel I og J, som opfylder ned-doseringskriterier på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen, vil få deres doser reduceret til det tidligere veltolererede dosisniveau indtil næste dosis-eskaleringsbeslutningsdag eller til slutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der er først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hypertensiv mandlig deltager mellem 18 og 55 år for panel A til D; hypertensive mænd eller kvinder i ikke-fertil alder mellem 65 og 80 år for panel E og F; raske mænd mellem 18 og 55 år for panel G; hypertensiv mandlig eller ikke-fertil kvinde mellem 18 og 65 år (inklusive) for panel H; hypertensiv mand mellem 18 og 65 år for panel I og J
  • Body Mass Index (BMI) ≤ 33 kg/m^2
  • I god alder passende sundhed
  • Ingen historie med klinisk signifikant hjertesygdom
  • Ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løbet af de sidste 5 år
  • Anamnese med slagtilfælde, kroniske anfald eller en relevant større neurologisk lidelse
  • Anamnese med neoplastisk sygdom (kræft)
  • Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og aspirinholdige produkter, receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler eller naturlægemidler i 2 uger før studiestart op til slutningen af undersøgelse
  • Forventer at bruge medicin mod erektil dysfunktion under undersøgelsen
  • Bruger eller forventer at bruge organiske nitrater i løbet af undersøgelsen (f.eks. nitroglycerin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat, pentaerythritol)
  • Indtager for store mængder alkohol, defineret som mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destilleret spiritus [25 mL/1 ounce ]) Per dag
  • Har haft en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod eller deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger
  • Anamnese med betydelige multiple og/eller svære allergier (inklusive latexallergi)
  • Nuværende regelmæssig bruger (herunder rekreativ brug) af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for ca. 1 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panel A: Mild/moderat hypertension
MK-8150 eller matchende placebo én gang dagligt, kapsler, oral, i 10 dage
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel B: Mild/moderat hypertension
MK-8150 eller matchende placebo én gang dagligt, kapsler, oral, i 10 dage
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel C: Mild/moderat hypertension
MK-8150 eller matchende placebo én gang dagligt, kapsler, oral, i 10 dage
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel D: Mild/moderat hypertension
MK-8150 eller matchende placebo én gang dagligt, kapsler, oral, i 10 dage
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel E-Ældre
Enkelt dosis af MK-8150 eller placebo på undersøgelsesdag 1 efterfulgt af en udvaskning i mindst 5 dage, derefter MK-8150 eller placebo én gang dagligt ved en lavere dosis i 10 dage
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel F - Ældre
Enkelt dosis af MK-8150 eller placebo på undersøgelsesdag 1 efterfulgt af en udvaskning i mindst 5 dage, derefter MK-8150 eller placebo én gang dagligt ved en lavere dosis i 10 dage
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel G - Sund - Dosistitrering
MK-8150 eller tilsvarende placebo vil blive administreret én gang dagligt i 28 dage. Dosis kan justeres på dag 8, dag 15 og dag 22.
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel H - Crossover
MK-8150 eller matchende placebo i 10 på hinanden følgende dage i 2-perioders crossover med minimum 3 ugers udvaskningsperiode mellem de 2 behandlingsperioder
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel I - Dosistitrering
MK-8150 eller tilsvarende placebo vil blive administreret én gang dagligt i 28 dage. Dosis kan justeres på dag 8, dag 15 og dag 22.
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150
Eksperimentel: Panel J - Dosistitrering
MK-8150 eller tilsvarende placebo vil blive administreret én gang dagligt i 28 dage. Dosis kan justeres på dag 8, dag 15 og dag 22.
Medicin: MK-8150
Medicin: Placebo til MK-8150

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 14 dage efter den sidste dosis (op til ca. 42 dage, eksklusive før-dosis/screeningsperiode)
En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, er også en AE. De 8 crossover Panel H-deltagere er repræsenteret i både Panel H - MK-8150 10/20 mg kolonne og Placebo (Panel A - J) kolonne.
Op til 14 dage efter den sidste dosis (op til ca. 42 dage, eksklusive før-dosis/screeningsperiode)
Antal deltagere afbrudt fra undersøgelsesmedicin på grund af overholdelse af hæmodynamiske stopregler
Tidsramme: Op til 28 dage
Hæmodynamiske kriterier for at standse lægemiddeldosering blev anvendt (enhver af følgende, opnået hvile og hvis tilstede i ≥1 time, medmindre andet er angivet). For alle paneler: HR >120 bpm; SBP ≥180 mm Hg (paneler A-D/G-J) og ≥175 mm Hg (paneler E-F); DBP ≥110 mm Hg; DBP <50 mm Hg; SBP <90 mm Hg eller deltager placeret i Trendelenburg-position. For paneler A-H: HR-stigning i forhold til identificeret baseline på ≥25 slag pr. minut; SBP-reduktion >30 mm Hg versus identificeret baseline; >20 mm Hg fald i SBP og >20 slag pr. minut stigning i HR observeret sammen versus identificerede baselines; >30 mm Hg fald i ortostatisk SBP og >30 slag pr. minut stigning i ortostatisk HR observeret sammen. For panel I-J, et hvilket som helst af nedenstående doseringskriterier, hvis de stadig er til stede 24 timer efter dosisnedsættelse: HR-stigning ≥20 slag pr. minut versus identificeret baseline; SBP-reduktion >30 mm Hg versus identificeret baseline; SBP <100 mm Hg; >30 mm Hg fald i ortostatisk SBP og >30 slag pr. minut stigning i ortostatisk HR observeret sammen.
Op til 28 dage
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit over 24 timer (TWA0-24 timer) cSBP hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cSBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cSBP-værdier opnået over 24-timers observationsperioden, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver cSBP-værdi, med denne cSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret cSBP-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers HR hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
HR blev målt med et valideret automatisk måleapparat. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle HR-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver HR-værdi, med den HR-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret HR-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cSBP hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel E)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cSBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cSBP-værdier opnået over 24-timers observationsperioden, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver cSBP-værdi, med denne cSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret cSBP-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers HR hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel E)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
HR blev målt med et valideret automatisk måleapparat. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle HR-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver HR-værdi, med den HR-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret HR-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cSBP hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel F)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cSBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cSBP-værdier opnået over 24-timers observationsperioden, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver cSBP-værdi, med denne cSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret cSBP-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers HR hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel F)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
HR blev målt med et valideret automatisk måleapparat. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle HR-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver HR-værdi, med den HR-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret HR-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cSBP hos raske mandlige deltagere, der fik flere doser af MK-8150 og placebo (panel G)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cSBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cSBP-værdier opnået over 24-timers observationsperioden, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver cSBP-værdi, med denne cSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret cSBP-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers HR hos raske mandlige deltagere administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel G)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
HR blev målt med et valideret automatisk måleapparat. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle HR-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver HR-værdi, med den HR-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret HR-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cSBP hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel H)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cSBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cSBP-værdier opnået over 24-timers observationsperioden, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver cSBP-værdi, med denne cSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret cSBP-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før-dosis værdi (bestemt separat i hver periode).
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers HR hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel H)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
HR blev målt med et valideret automatisk måleapparat. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle HR-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver HR-værdi, med den HR-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret HR-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før-dosis værdi (bestemt separat i hver periode).
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cSBP hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel I)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cSBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cSBP-værdier opnået over 24-timers observationsperioden, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver cSBP-værdi, med denne cSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret cSBP-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers HR hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel I)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
HR blev målt med et valideret automatisk måleapparat. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle HR-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver HR-værdi, med den HR-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret HR-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cSBP hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel J)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cSBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cSBP-værdier opnået over 24-timers observationsperioden, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver cSBP-værdi, med denne cSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret cSBP-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers HR hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel J)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
HR blev målt med et valideret automatisk måleapparat. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle HR-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver HR-værdi, med den HR-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret HR-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Område under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24) af MK-8150 hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. AUC0-24 af MK-8150 på dag 1 og dag 10 blev bestemt.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af MK-8150 hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Cmax for MK-8150 på dag 1 og dag 10 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af MK-8150 hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Tmax for MK-8150 på dag 1 og dag 10 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-8150 bestemt efter dag 10 dosis hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. t1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet i kroppen at falde til det halve under eliminationsfasen. t1/2 af MK-8150 blev bestemt ud fra plasmalægemiddelkoncentrationsdata opnået efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, indgivet på dag 10.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUC0-24 af MK-8150 hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkeltdoser af MK-8150 (panel E/F, dag 1 dosis)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. AUC0-24 af MK-8150 på dag 1 blev bestemt.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Cmax af MK-8150 hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkeltdoser af MK-8150 (panel E/F, dag 1 dosis)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Cmax for MK-8150 på dag 1 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tmax af MK-8150 hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkeltdoser af MK-8150 (panel E/F, dag 1 dosis)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Tmax for MK-8150 på dag 1 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
t1/2 af MK-8150 hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkeltdoser af MK-8150 (panel E/F, dag 1 dosis)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. t1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet i kroppen at falde til det halve under eliminationsfasen. t1/2 af MK-8150 blev bestemt ud fra plasmalægemiddelkoncentrationsdata opnået efter dag 1-dosis.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUC0-24 af MK-8150 hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel E/F, dag 6-15)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. AUC0-24 af MK-8150 på dag 6 og dag 15 blev bestemt.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Cmax af MK-8150 hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel E/F, dag 6-15)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 15) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Cmax for MK-8150 på dag 6 og dag 15 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 15) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tmax af MK-8150 hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel E/F, dag 6-15)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 15) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Tmax for MK-8150 på dag 6 og dag 15 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 15) 48, 72 og 96 timer efter dosis
t1/2 af MK-8150 bestemt efter dag 15 dosis hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel E/F, dag 6-15)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. t1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet i kroppen at falde til det halve under eliminationsfasen. t1/2 af MK-8150 blev bestemt ud fra plasmalægemiddelkoncentrationsdata opnået efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, indgivet på dag 15.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUC0-24 af MK-8150 hos raske mandlige deltagere, der fik flere doser af MK-8150 (panel G)
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. AUC0-24 af MK-8150 på dag 1 og dag 28 blev bestemt.
Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Cmax af MK-8150 hos raske mandlige deltagere, der fik flere doser af MK-8150 (panel G)
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Cmax for MK-8150 på dag 1 og dag 28 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tmax af MK-8150 hos raske mandlige deltagere administreret flere doser af MK-8150 (panel G)
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Tmax for MK-8150 på dag 1 og dag 28 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
t1/2 af MK-8150 bestemt efter dag 28-dosis hos raske mandlige deltagere administreret flere doser af MK-8150 (panel G)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. t1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet i kroppen at falde til det halve under eliminationsfasen. t1/2 af MK-8150 blev bestemt ud fra plasmalægemiddelkoncentrationsdata opnået efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, indgivet på dag 28.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUC0-24 af MK-8150 hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel H)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. AUC0-24 af MK-8150 på dag 1 og dag 10 blev bestemt.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Cmax af MK-8150 hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel H)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Cmax for MK-8150 på dag 1 og dag 10 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tmax af MK-8150 hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel H)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Tmax for MK-8150 på dag 1 og dag 10 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis og (kun for dag 10) 48, 72 og 96 timer efter dosis
t1/2 af MK-8150 bestemt efter dag 10 dosis hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel H)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. t1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet i kroppen at falde til det halve under eliminationsfasen. t1/2 af MK-8150 blev bestemt ud fra plasmalægemiddelkoncentrationsdata opnået efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, indgivet på dag 10.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
AUC0-24 af MK-8150 hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel I/J, inklusive kun deltagere, der fuldførte behandling)
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. AUC0-24 af MK-8150 på dag 1 og dag 28 blev bestemt.
Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Cmax af MK-8150 hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel I/J, inklusive kun deltagere, der fuldførte behandling)
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Cmax for MK-8150 på dag 1 og dag 28 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tmax af MK-8150 hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel I/J, inklusive kun deltagere, der fuldførte behandling)
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. Tmax for MK-8150 på dag 1 og dag 28 blev bestemt ud fra de observerede plasmakoncentration-tidsdata.
Dag 1: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis; Dag 28: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
t1/2 af MK-8150 bestemt efter dag 28-dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 (panel I/J, inklusive kun deltagere, der fuldførte behandling)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Serielle plasmaprøver til bestemmelse af PK-parametre blev opnået fra forsøgsdeltagere. t1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet i kroppen at falde til det halve under eliminationsfasen. t1/2 af MK-8150 blev bestemt ud fra plasmalægemiddelkoncentrationsdata opnået efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, indgivet på dag 28.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer AIx hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
AIx blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie ved hjælp af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Augmentation index er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle AIx-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver AIx-værdi, med den AIx-værdi, læg disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret AIx-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. AIx blev justeret for HR. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cDBP efter dag 10 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cDBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden multipliceres længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver cDBP-værdi, med denne cDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret cDBP-værdi blev defineret som den tid, der er forløbet siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er forløbet siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pSBP efter dag 10 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pSBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pSBP-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver pSBP-værdi, med denne pSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pSBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pDBP efter dag 10 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel A/B/C/D)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pDBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden, ganges længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver pDBP-værdi, med denne pDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pDBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer AIx hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel E)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
AIx blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie ved hjælp af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Augmentation index er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle AIx-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver AIx-værdi, med den AIx-værdi, læg disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret AIx-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. AIx blev justeret for HR. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cDBP efter dag 15 dosis hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel E)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cDBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden multipliceres længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver cDBP-værdi, med denne cDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret cDBP-værdi blev defineret som den tid, der er forløbet siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er forløbet siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pSBP efter dag 15 dosis hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel E)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pSBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pSBP-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver pSBP-værdi, med denne pSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pSBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pDBP efter dag 15 dosis hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel E)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pDBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden, ganges længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver pDBP-værdi, med denne pDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pDBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer AIx hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel F)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
AIx blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie ved hjælp af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Augmentation index er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle AIx-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver AIx-værdi, med den AIx-værdi, læg disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret AIx-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. AIx blev justeret for HR. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cDBP efter dag 15 dosis hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel F)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cDBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden multipliceres længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver cDBP-værdi, med denne cDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret cDBP-værdi blev defineret som den tid, der er forløbet siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er forløbet siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pSBP efter dag 15 dosis hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel F)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pSBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pSBP-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver pSBP-værdi, med denne pSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pSBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pDBP efter dag 15 dosis hos ældre mandlige og kvindelige deltagere med let til moderat hypertension administreret enkelt- og multiple doser af MK-8150 og placebo (panel F)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pDBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden, ganges længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver pDBP-værdi, med denne pDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pDBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline for dag 1 var dag 1 før-dosis værdi; Baseline for dag 6-15 var dag 6 før-dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer AIx hos raske mandlige deltagere, der fik flere doser af MK-8150 og placebo (panel G)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
AIx blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie ved hjælp af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Augmentation index er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle AIx-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver AIx-værdi, med den AIx-værdi, læg disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret AIx-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. AIx blev justeret for HR. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cDBP efter dag 28 dosis hos raske mandlige deltagere, der fik flere doser af MK-8150 og placebo (panel G)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cDBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden multipliceres længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver cDBP-værdi, med denne cDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret cDBP-værdi blev defineret som den tid, der er forløbet siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er forløbet siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pSBP efter dag 28 dosis hos raske mandlige deltagere, der fik flere doser af MK-8150 og placebo (panel G)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pSBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pSBP-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver pSBP-værdi, med denne pSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pSBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pDBP efter dag 28 dosis hos raske mandlige deltagere, der fik flere doser af MK-8150 og placebo (panel G)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pDBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden, ganges længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver pDBP-værdi, med denne pDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pDBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer AIx hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel H)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
AIx blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie ved hjælp af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Augmentation index er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle AIx-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver AIx-værdi, med den AIx-værdi, læg disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret AIx-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. AIx blev justeret for HR. Baseline var dag 1 før-dosis værdi (bestemt separat i hver periode).
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cDBP efter dag 10 dosis hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel H)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cDBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden multipliceres længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver cDBP-værdi, med denne cDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret cDBP-værdi blev defineret som den tid, der er forløbet siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er forløbet siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før-dosis værdi (bestemt separat i hver periode).
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pSBP efter dag 10 dosis hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel H)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pSBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pSBP-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver pSBP-værdi, med denne pSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pSBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før-dosis værdi (bestemt separat i hver periode).
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pDBP efter dag 10 dosis hos mandlige og kvindelige deltagere med resistent hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel H)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pDBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden, ganges længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver pDBP-værdi, med denne pDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pDBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før-dosis værdi (bestemt separat i hver periode).
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer AIx hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel I)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
AIx blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie ved hjælp af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Augmentation index er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle AIx-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver AIx-værdi, med den AIx-værdi, læg disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret AIx-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. AIx blev justeret for HR. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cDBP efter dag 28 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel I)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cDBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden multipliceres længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver cDBP-værdi, med denne cDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret cDBP-værdi blev defineret som den tid, der er forløbet siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er forløbet siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pSBP efter dag 28 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel I)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pSBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pSBP-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver pSBP-værdi, med denne pSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pSBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pDBP efter dag 28 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel I)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pDBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden, ganges længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver pDBP-værdi, med denne pDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pDBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer AIx efter dag 28 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel J)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
AIx blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie ved hjælp af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Augmentation index er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle AIx-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver AIx-værdi, med den AIx-værdi, læg disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Varigheden af ​​tid brugt ved en identificeret AIx-værdi blev defineret som den tid, der er gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. AIx blev justeret for HR. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timers cDBP efter dag 28 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel J)
Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
cDBP blev målt ved applanationstonometri af den radiale arterie under anvendelse af SphygmoCor System. Den centrale trykbølgeform blev bestemt ud fra den perifere trykbølgeform ved en overføringsfunktion. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle cDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden multipliceres længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver cDBP-værdi, med denne cDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret cDBP-værdi blev defineret som den tid, der er forløbet siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er forløbet siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pSBP efter dag 28 dosis hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel J)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pSBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pSBP-værdier opnået i løbet af den 24-timers observationsperiode, ganges den tid, som deltageren brugte ved hver pSBP-værdi, med denne pSBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varigheden af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pSBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden forrige post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i TWA0-24 timer pDBP hos mandlige deltagere med let til moderat hypertension administreret flere doser af MK-8150 og placebo (panel J)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis
pDBP blev målt med en valideret automatisk måleanordning. Tidsvægtet gennemsnit blev opnået som følger: For alle pDBP-værdier opnået i løbet af 24-timers observationsperioden, ganges længden af ​​tid, som deltageren brugte ved hver pDBP-værdi, med denne pDBP-værdi, add disse produkter sammen og divider derefter med varighed af observationsperioden. Længden af ​​tid brugt ved en identificeret pDBP-værdi blev defineret som den tid, der var gået siden tidligere post-dosis-måling, eller tid, der er gået siden lægemiddeladministration, hvis der ikke er nogen tidligere post-dosis-måling. Baseline var dag 1 før dosis værdi.
Præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

23. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2012

Først opslået (Skøn)

3. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8150-002
  • 2012-002596-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiedata/dokumenter

  1. CSR synopsis

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med MK-8150

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner