Åbent fase 3-studie med Mirabegron hos børn fra 3 til under 18 år med neurogen detrusor-overaktivitet (Crocodile)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har en kropsvægt på mere end eller lig med 11 kg.
• Forsøgsperson lider af NDO bekræftet ved urodynamisk undersøgelse ved baseline. Diagnosen NDO skal bekræftes ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 ufrivillig detrusorkontraktion > 15 cm H2O fra baseline detrusortryk og/eller et fald i compliance, der fører til en stigning i baseline detrusortryk på > 20 cm H2O.
• Forsøgspersonen har brugt CIC i mindst 4 uger før besøg 1/screening.
• Forsøgspersonen har en aktuel indikation for lægemiddelbehandling for at håndtere NDO.
• Forsøgspersonen er i stand til at tage undersøgelseslægemidlet i overensstemmelse med protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en kendt genitourinær tilstand (ud over NDO), der kan forårsage overaktive sammentrækninger eller inkontinens eller nyre-/blæresten eller en anden vedvarende urinvejspatologi, der kan forårsage symptomer.
• Forsøgspersonen har et af følgende gastrointestinale problemer: delvis eller fuldstændig obstruktion, nedsat motilitet såsom paralytisk ileus, personer med risiko for gastrisk retention.
• Forsøgspersonen har et urinkateter inden for 4 uger før besøg 1/screening.
• Forsøgspersonen har en kirurgisk behandlet underaktiv urethral sphincter
• Forsøgspersonen har vesiko-ureteral refluks grad 3 til 5.
• Forsøgspersonen har gennemgået en blæreforstørrelsesoperation.
• Forsøgspersonen modtager elektrostimuleringsterapi, hvis den påbegyndes inden for 30 dage før besøg 1/screening eller forventes at starte i undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner, der er på et etableret regime, kan forblive på dette i hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgsperson lider af en symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) ved baseline (symptomatisk defineres som smerter, feber, hæmaturi, nyopstået ildelugtende urin). Hvis tilstede ved besøg 1/screening eller diagnosticeret mellem besøg 1/screening og besøg 3/baseline, skal UTI behandles med succes (klinisk genopretning) før baseline. Hvis en symptomatisk UVI er til stede ved baseline, får alle baseline-vurderinger lov til at blive udskudt i maksimalt 7 dage, indtil UVI er behandlet med succes (klinisk helbredelse).
• Forsøgspersonen har en (gennemsnitlig) hvilepuls > 99. percentil [Fleming et al, 2011].
• Forsøgspersonen har en etableret hypertension og et systolisk eller diastolisk blodtryk større end 99. percentilen af ​​normalområdet bestemt af køn, alder og højde plus 5 mmHg [NIH 2005].
• Personen har en risiko for QT-forlængelse (f.eks. hypokaliæmi, langt QT-syndrom [LQTS]; eller familiehistorie med LQTS, anstrengelsesinduceret synkope).
• Forsøgspersonen har svært nedsat nyrefunktion (eGFR ifølge Larssons ligning < 30 ml/min).
• Forsøgspersonens aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) er større end eller lig med 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin (TBL) større end eller lig med 1,5 gange ULN alt efter alder og køn.
• Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af malignitet før besøg 1/screening.
• Personen har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for mirabegron, et hvilket som helst af hjælpestofferne anvendt i de nuværende formuleringer eller tidligere alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel.
• Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk forsøg (og/eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet eller grænsen fastsat af national lovgivning, alt efter hvad der er længst) før besøg 1/screening.

• Forsøgspersonen bruger en af ​​følgende forbudte medicin (efter start af udvaskning):

  • Enhver medicin, bortset fra det anvendte studielægemiddel, til håndtering af NDO;
  • Ethvert lægemiddel, der er følsomme CYP2D6-substrater med et smalt terapeutisk indeks eller følsomme P-glycoprotein (P-gp)-substrater
  • Eventuelle stærke CYP3A4-hæmmere, hvis forsøgspersonen har en let til moderat nedsat nyrefunktion (eGFR 30 - 89 ml/min).
• Individet har fået intravesikalt botulinumtoksin; undtagen hvis det gives > 4 måneder før besøg 1/screening, og forsøgspersonen oplever symptomer, der kan sammenlignes med dem, der eksisterede før injektionerne med botulinumtoksin.