Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Eravacyclin sammenlignet med Meropenem ved komplicerede intraabdominale infektioner (IGNITE4)

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig deltager indlagt for cIAI
• Mindst 18 år
• Bevis på en systemisk inflammatorisk respons
• Mavesmerter eller flankesmerter (med eller uden rebound-ømhed) eller smerter forårsaget af cIAI, der henvises til et andet anatomisk område
• Kan give informeret samtykke
• Hvis mand: skal acceptere at bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis, hvis seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder
• Hvis kvinden, ikke er gravid eller ammer eller, hvis den er i den fødedygtige alder: enten vil forpligte sig til at bruge mindst to medicinsk accepterede, effektive præventionsmetoder (f.eks. kondom, oral prævention, fastliggende intrauterin enhed, hormonimplantat/plaster, injektioner, godkendt cervikal ring) under dosering af undersøgelseslægemiddel og i 14 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeldosis eller praktisering af seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

• Det er usandsynligt at overleve den 6-8 ugers undersøgelsesperiode
• Kreatininclearance på ≤50 milliliter (ml)/minut
• Tilstedeværelse eller mulige tegn på signifikant leversygdom
• Immunkompromitteret tilstand, herunder kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet, transplantationsmodtagere og hæmatologisk malignitet
• Anamnese med moderate eller svære overfølsomhedsreaktioner over for tetracykliner, carbapenemer, β-lactam-antibiotika eller over for et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i studiets lægemiddelformuleringer
• Deltagelse i ethvert forsøgsstudie med lægemidler eller udstyr inden for 30 dage før studiestart
• Kendt eller mistænkt aktuel lidelse i centralnervesystemet (CNS), der kan disponere for anfald eller lavere anfaldstærskel (f.eks. svær cerebral arteriosklerose, epilepsi)

• Antibiotika-relaterede udelukkelser:

  1. Modtagelse af effektiv antibakteriel lægemiddelbehandling for cIAI i en sammenhængende varighed på >24 timer i løbet af de 72 timer forud for randomisering [dog deltagere med dokumenteret cIAI (det vil sige kendt baseline patogen), som har modtaget mindst 72 timers antibiotikabehandling og betragtes som behandlingssvigt kan blive tilmeldt. Behandlingssvigt defineres som vedvarende feber og/eller kliniske symptomer; eller udvikling af en ny intraabdominal byld efter ≥72 timers antibiotikabehandling], eller
  2. Modtagelse af meropenem eller enhver anden carbapenem, eller tigecyclin for den aktuelle infektion, eller
  3. Behov for samtidige systemiske antimikrobielle midler, der er effektive i andre cIAI end undersøgelseslægemidlet
• Afvisning af mekanisk ventilation, dialyse eller hæmofiltrering, kardioversion eller andre genoplivningsforanstaltninger og lægemiddel-/væskebehandling på tidspunktet for samtykke
• Kendt eller mistænkt inflammatorisk tarmsygdom eller associeret visceral byld
• Det forventede behov for systemiske antibiotika i en varighed på mere end 14 dage
• Systemisk malignitet, der krævede kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller antineoplastisk terapi inden for de foregående 3 måneder, eller som forventes at begynde før Test-of-Cure (TOC) besøget
• Kendt ved studiestart for at have cIAI forårsaget af et eller flere patogener, der er resistente over for et af undersøgelseslægemidlerne