Effekt- och säkerhetsstudie av eravacyklin jämfört med meropenem vid komplicerade intraabdominala infektioner (IGNITE4)

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig deltagare på sjukhus för cIAI
• Minst 18 år
• Bevis på ett systemiskt inflammatoriskt svar
• Buksmärta eller flanksmärta (med eller utan rebound-ömhet), eller smärta orsakad av cIAI som hänvisas till ett annat anatomiskt område
• Kan ge informerat samtycke
• Om man: måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 14 dagar efter den sista dosen om sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder
• Om kvinnan, inte är gravid eller ammar eller, om den är i fertil ålder: någon av dem kommer att förbinda sig att använda minst två medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder (till exempel kondom, orala preventivmedel, innevarande intrauterin enhet, hormonimplantat/plåster, injektioner, godkänd cervikal ring) under studieläkemedelsdosering och i 14 dagar efter sista studieläkemedelsdos eller utövande av sexuell avhållsamhet

Exklusions kriterier:

• Det är osannolikt att överleva studieperioden på 6-8 veckor
• Kreatininclearance på ≤50 milliliter (mL)/minut
• Närvaro eller möjliga tecken på signifikant leversjukdom
• Immunförsvagat tillstånd, inklusive känd positivitet med humant immunbristvirus (HIV), transplantationsmottagare och hematologisk malignitet
• Historik med måttliga eller svåra överkänslighetsreaktioner mot tetracykliner, karbapenemer, β-laktamantibiotika eller mot något av hjälpämnena i studieläkemedlets formuleringar
• Deltagande i någon experimentell läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före studiestart
• Känd eller misstänkt nuvarande störning i centrala nervsystemet (CNS) som kan predisponera för anfall eller lägre anfallströskel (till exempel svår cerebral arterioskleros, epilepsi)

• Antibiotikarelaterade undantag:

  1. Mottagande av effektiv antibakteriell läkemedelsbehandling för cIAI under en kontinuerlig varaktighet av >24 timmar under de 72 timmarna före randomisering [dock deltagare med dokumenterad cIAI (det vill säga känd baslinjepatogen) som har fått minst 72 timmars antibiotikabehandling och betraktas som behandlingsmisslyckanden kan registreras. Behandlingssvikt definieras som ihållande feber och/eller kliniska symtom; eller utveckling av en ny intraabdominal abscess efter ≥72 timmars antibiotikabehandling], eller
  2. Mottagande av meropenem eller någon annan karbapenem, eller tigecyklin för den aktuella infektionen, eller
  3. Behov av samtidiga systemiska antimikrobiella medel som är effektiva i andra cIAI än studieläkemedlet
• Avslag på mekanisk ventilation, dialys eller hemofiltrering, elkonvertering eller andra återupplivningsåtgärder och läkemedels-/vätskebehandling vid tidpunkten för samtycke
• Känd eller misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom eller associerad visceral abscess
• Det förväntade behovet av systemiska antibiotika under en varaktighet på mer än 14 dagar
• Systemisk malignitet som krävde kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller antineoplastisk behandling under de senaste 3 månaderna eller som förväntas börja före besöket Test-of-Cure (TOC)
• Vid studiestart känd för att ha cIAI orsakad av en(a) patogen(er) som är resistenta mot ett av studieläkemedlen