En undersøgelse af GPC3-målrettede T-celler ved intratumorinjektion for avanceret HCC (GPC3-CART)

Inklusionskriterier:

• Avancerede HCC-patienter i alderen mellem 18 og 69 år;
• Vedvarende kræft efter mindst én forudgående standard for kemoterapi eller kirurgi og uden højniveauevidens for andenlinjebehandling;
• De tilsigtede intratumorale injektionssteder for tumor kan vises tydelige ved CT- eller ultralydsscanning og sikker adgang til uden vigtig neuromuskulær passage;
• ECOG-scoren mindre end 1 point, og den forventede overlevelse mere end 4 måneder;
• Genopretning fra tidligere behandling: alle bivirkninger (undtagen hårtab) blev reduceret til niveau 1 eller derunder, ifølge NCI-CTC AE version 4;
• Graviditetstest (urin beta -HCG) negativ (for kvinder i den fødedygtige alder);

• Opfyld en af ​​følgende betingelser:

  1. GPC3 blev udtrykt i mere end 15 % af tumorcellerne (immunhistokemisk metode)
  2. GPC3-ekspression i mere end 30% af tumorcellerne (flowcytometri);
• Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende: (1) kreatinin 2; (3) hjerteudstødningsfraktion på >55%; (4) hæmoglobin>9g/dl, bilirubin 2,0×institutionens normale øvre grænse;
• Tilstrækkelig venøs adgang til aferese;
• Frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder, uringraviditetstest var positiv før transplantation af CAR-T-celler 48 timer;
• Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende;
• Patienter i situationen: (1) 30 dage før aferese er stadig i perioden med observation af andre antitumorlægemidler; (2) patienten ikke kommer sig fra tidligere akut skadelig påvirkning fra nogen tidligere accepteret behandling;
• Fire uger før rekruttering accepterede strålebehandling; Tidligere behandling med genterapiprodukter;
• Gennemførlighedsvurdering under screening demonstrerer
• Alle alvorlige, ukontrollerede sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, grad III eller IV hjertesygdom, alvorlig arytmi, lever- og nyrelidelser eller metaboliske sygdomme, CNS-sygdomme);
• Patient med alvorlig akut overfølsom reaktion;
• Tvunget position, kan ikke justeres i henhold til kravene;
• Alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktion, blodkoagulationsdysfunktion;
• Deltagelse i andre kliniske forsøg;
• Studieleder anser ikke for egnet til denne tiral.