Eine Studie über GPC3-gerichtete T-Zellen durch Intratumor-Injektion für fortgeschrittenes HCC (GPC3-CART)

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittene HCC-Patienten im Alter zwischen 18 und 69 Jahren;
• Persistierender Krebs nach mindestens einer vorangegangenen Standard-Chemotherapie oder -Operation und ohne hochgradige Evidenz für eine Zweitlinienbehandlung;
• Die beabsichtigten intratumoralen Injektionsstellen des Tumors können durch CT oder Ultraschalluntersuchung klar und ohne wichtigen neuromuskulären Durchgang sicher zugänglich gemacht werden;
• Der ECOG-Score beträgt weniger als 1 Punkt und die erwartete Überlebenszeit mehr als 4 Monate;
• Erholung von der vorherigen Behandlung: Alle Nebenwirkungen (außer Haarausfall) wurden gemäß NCI-CTC AE Version 4 auf Stufe 1 oder darunter reduziert;
• Schwangerschaftstest (Urin Beta-HCG) negativ (bei Frauen im gebärfähigen Alter);

• Erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen:

  1. GPC3 wurde in mehr als 15 % der Tumorzellen exprimiert (immunhistochemische Methode)
  2. GPC3-Expression in mehr als 30 % der Tumorzellen (Durchflusszytometrie);
• Befriedigende Organ- und Knochenmarkfunktion wie folgt definiert: (1) Kreatinin 2; (3) kardiale Ejektionsfraktion von > 55 %; (4) Hämoglobin > 9 g/dl, Bilirubin 2,0 × die normale Obergrenze der Einrichtung;
• Adäquater venöser Zugang für die Apherese;
• Freiwillige informierte Zustimmung.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen, Schwangerschaftstest im Urin war 48 Stunden vor der Transplantation von CAR-T-Zellen positiv;
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium;
• Patienten in der Situation: (1) 30 Tage vor der Apherese befinden sich noch in der Beobachtungsphase anderer Antitumor-Medikamente; (2) der Patient erholt sich nicht von früheren akuten nachteiligen Einflüssen, die durch früher akzeptierte Behandlungen verursacht wurden;
• Vier Wochen bevor der Rekrut eine Strahlentherapie akzeptierte; Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten;
• Machbarkeitsbewertung während des Screenings demonstriert
• Alle schweren, unkontrollierten Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzerkrankungen Grad III oder IV, schwere Arrhythmie, Leber- und Nierenerkrankungen oder Stoffwechselerkrankungen, ZNS-Erkrankungen);
• Patient mit schwerer akuter Überempfindlichkeitsreaktion;
• Zwangsstellung, nicht nach Bedarf einstellbar;
• Schwere Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktion, Blutgerinnungsstörung;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien;
• Studienleiter erachtet dieses Mittel als nicht geeignet.