Een studie van op GPC3 gerichte T-cellen door intratumorinjectie voor geavanceerde HCC (GPC3-CART)

Inclusiecriteria:

• Gevorderde HCC-patiënten met een leeftijd tussen 18 en 69 jaar oud;
• Aanhoudende kanker na ten minste één eerdere standaardbehandeling van chemotherapie of chirurgie, en zonder bewijs van hoog niveau van tweedelijnsbehandeling;
• De beoogde intratumorale injectieplaatsen van de tumor kunnen duidelijk worden gemaakt door CT of echografie, en veilige toegang tot zonder belangrijke neuromusculaire doorgang;
• De ECOG-score minder dan 1 punt en de verwachte overleving meer dan 4 maanden;
• Herstel van eerdere behandeling: alle bijwerkingen (behalve haaruitval) waren verminderd tot niveau 1 of lager, volgens NCI-CTC AE versie 4;
• Zwangerschapstest (urine beta-HCG) negatief (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd);

• Voldoe aan een van de volgende voorwaarden:

  1. GPC3 kwam tot expressie in meer dan 15% van de tumorcellen (immunohistochemische methode)
  2. GPC3-expressie in meer dan 30% van de tumorcellen (flowcytometrie);
• Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door het volgende: (1) creatinine 2; (3) cardiale ejectiefractie van >55%; (4) hemoglobine> 9 g / dl, bilirubine 2,0 × de normale bovengrens van de instelling;
• Adequate veneuze toegang voor aferese;
• Vrijwillige geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, urine-zwangerschapstest was positief vóór transplantatie van CAR-T-cellen 48 uur;
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of actueel gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting;
• Patiënten in de situatie van: (1) 30 dagen vóór aferese is nog steeds in de periode van observatie van andere antitumorgeneesmiddelen; (2) patiënt herstelt niet van eerdere acute nadelige invloed veroorzaakt door eerder geaccepteerde behandelingen;
• Vier weken voor rekrutering accepteerde bestralingstherapie; Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten;
• Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont aan
• Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, graad III of IV hartziekte, ernstige aritmie, lever- en nieraandoeningen of stofwisselingsziekten, CZS-ziekten);
• Patiënt met ernstige acute overgevoeligheidsreactie;
• Geforceerde positie, kan niet worden aangepast aan de vereisten;
• Ernstige hart-, long-, lever-, nierfunctie, bloedstollingsstoornis;
• Deelnemen aan andere klinische studies;
• Studieleider acht zich niet geschikt voor deze tiral.