Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og farmakodynamik af DMPA med HIV PrEP (DynamoPrEP)

1. december 2020 opdateret af: Sharon Achilles

De farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af depot-medroxyprogesteronacetat på HIV præ-eksponeringsprofylakse (PrEP)

Denne undersøgelse er en bifasisk steady state farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af TFV og FTC hos raske kvinder, der sammenligner lægemiddelniveauer og aktivitet i fravær (første fase) og derefter tilstedeværelsen (anden fase) af DMPA. Efterforskerne vil rekruttere 12 raske kvinder i alderen 18-45, som er hiv-negative og har lav risiko for at få hiv.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne antager, at der eksisterer en lægemiddelinteraktion mellem DMPA og tenofovir/emtricitabin, således at niveauer af tenofovir (TFV) og emtricitabin (FTC) i cervicovaginal væske, rektalvæske og blodplasma og niveauer af de aktive metabolitter af TFV og FTC i livmoderhalsvæv og mononukleære celler fra perifert blod vil være betydeligt lavere, når kvinder bruger DMPA, end når de ikke bruger nogen hormonel prævention. Forskerne antager sekundært, at ex vivo HIV-replikation vil være mindre undertrykt i cervikalt væv og cervicovaginal væske, når kvinder bruger den co-formulerede præ-eksponeringsprofylakse oral pille, der indeholder tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), prodrugen af ​​tenofovir og FTC samtidig med svangerskabsforebyggende injektion DMPA sammenlignet med, når de er på TDF/FTC alene. Denne undersøgelse er en bifasisk steady state farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af TFV og FTC hos raske kvinder, der sammenligner lægemiddelniveauer og aktivitet i fravær (første fase) og derefter tilstedeværelsen (anden fase) af DMPA. Efterforskerne vil rekruttere 12 raske kvinder i alderen 18-45, som er hiv-negative og har lav risiko for at få hiv. Deltagerne vil tage TDF/FTC i 14 dage, hvorefter lægemiddelniveauer vil blive målt og DMPA administreret. Efter en udvaskningsperiode på mindst 2 uger for TDF/FTC, vil deltagerne igen tage TDF/FTC i 14 dage, og lægemiddelniveauet vil blive målt igen. HIV-replikationsaktivitet vil også blive målt i cervicovaginal væske og livmoderhalsvæv ved baseline før start af TDF/FTC, efter 14 dage med TDF/FTC og derefter efter de andre 14 dage med TDF/FTC i nærværelse af DMPA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i alderen 18-45 år ved screening
  • Generelt godt helbred og uden nogen klinisk signifikant systemisk sygdom efter historie og pr. investigator vurdering
  • HIV-negativ ved screening
  • Heteroseksuelt afholdende, konsekvent brug af kondomer eller sterilisering af kvindelige eller mandlige partnere
  • Har i øjeblikket regelmæssige menstruationscyklusser (defineret som cyklusser, der varer 21-35 dage ifølge deltagerrapport)
  • Accepter ikke at deltage i andre kliniske forsøg, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr i løbet af undersøgelsesperioden
  • Villig til at overholde undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelt eller nyligt gravid eller ammende (defineret som graviditet eller amning inden for de sidste 3 måneder)
  • Ønsker graviditet inden for de næste 9 måneder
  • Brug af kobber intrauterin enhed eller anden metode til hormonel prævention
  • Status efter hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
  • Positiv test for hepatitis B overfladeantigen ved screening
  • Positiv for Neisseria gonorrhea, Chlamydia trachomatis eller Trichomonas vaginalis ved screening
  • Positiv syfilisscreeningstest ved screening
  • Symptomatisk bakteriel vaginose, defineret som vaginale symptomer med Nugent-score ≥ 7. (Hvis symptomatisk bakteriel vaginose behandles ved screening og asymptomatisk ved tilmelding, kan deltageren tilmelde sig).
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som kreatininclearance <60 ml/minut)
  • Kendt blødningsforstyrrelse
  • Daglig brug af NSAID
  • Systemisk brug inden for de sidste to uger eller forventet brug under undersøgelsen af ​​et eller flere af følgende: kortikosteroider, antibiotika, antikoagulantia, svampedræbende midler, antivirale midler, antiretrovirale midler eller andre lægemidler, der vides at forlænge blødning og/eller koagulering,
  • Brug af DMPA i de 6 måneder forud for screening
  • Brug af anden hormonel prævention (inklusive enhver form for p-piller, plaster, ring, implantat eller intrauterin levonorgestrel-anordning) i de 28 dage før screening.
  • Kirurgi, der kræver indlæggelse, eller enhver abdominal operation <30 dage før indskrivning
  • Rekreativ eller ikke-medicinsk indsprøjtning af stofbrug i de 12 måneder forud for screening
  • I et seksuelt forhold med en partner, der vides at være hiv-positiv eller med høj risiko for hiv (f. kendt rusmiddelbruger med injektionssprøjter, fængslet i de 12 måneder forud for screening osv.)
  • Har andre forhold, der efter investigators mening vil udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker eller komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsens resultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DMPA med tenofovir/emtricitabin PrEP
lægemiddelkombinationen af ​​tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg og emtricitabin 200 mg, som er kendt som Truvada®, vil blive indtaget oralt én gang dagligt i 14 dage af alle deltagere. Lægemiddelkoncentrationer vil blive målt (blodprøvetagning), og en dosis af Depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) 150 mg vil blive administreret til hver deltager som en intramuskulær injektion efter den første kur med tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin er afsluttet. Derefter vil en anden runde af kombinationen af ​​tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg og emtricitabin 200 mg (Truvada®) blive indtaget oralt én gang dagligt i 14 dage af alle deltagere.
Kombinationsprodukt: tenofovir/emtricitabin
Ved tilmeldingsbesøget vil deltagerne få en 14-dages forsyning af tenofovir/emtricitabin 200mg/300mg til at tage en gang dagligt i 14 dage. Lægemiddelkoncentrationer vil blive målt som skitseret i resultatafsnittet i slutningen af ​​to ugers perioden. Kursen med tenofovir/emtricitabin 200 mg/300 mg vil blive gentaget cirka 2 til 6 uger senere for at tillade udvaskning af tenofovir/emtricitabin.
Andre navne:
  • Truvada®
Medicin: DMPA
Efter afslutning af den første 14-dages kur med tenofovir/emtricitabin-depot vil medroxyprogesteronacetat 150 mg blive administreret som intramuskulær injektion.
Andre navne:
  • Depot-Medroxyprogestereonacetat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tenofovir og emtricitabin niveauer i den kvindelige kønsorganer, blod og endetarm
Tidsramme: To uger efter daglig dosering af tenofovir/emtricitabin; før og efter administration af depot medroxyprogesteronacetat
Koncentrationerne af tenofovir og emtricitabin i plasma, cervicovaginalvæske og rektalvæske vil blive sammenlignet hos kvinder, der samtidig bruger tenofovir/emtricitabin og DMPA sammenlignet med at bruge tenofovir/emtricitabin alene.
To uger efter daglig dosering af tenofovir/emtricitabin; før og efter administration af depot medroxyprogesteronacetat

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ex vivo HIV-replikation i cervikalt væv og cervicovaginal væske
Tidsramme: Før tenofovir/emtricitabin og to uger efter daglig dosering af tenofovir/emtricitabin både før og efter administration af depot medroxyprogesteronacetat
Ex vivo HIV-replikation i cervikalt væv og cervicovaginal væske vil blive sammenlignet hos kvinder, der samtidig bruger tenofovir/emtricitabin og DMPA sammenlignet med at bruge tenofovir/emtricitabin alene
Før tenofovir/emtricitabin og to uger efter daglig dosering af tenofovir/emtricitabin både før og efter administration af depot medroxyprogesteronacetat

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sharon Achilles

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessica Tarleton, MD, MPH, Clinical Instructor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO17010089

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/AIDS

Kliniske forsøg med tenofovir/emtricitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner