En undersøgelse af JR-171 hos patienter med mucopolysaccharidosis I

Inklusionskriterier:

• En patient på 18 år eller ældre i del 1 eller en hvilken som helst alder i del 2 på tidspunktet for informeret samtykke
• En patient, fra hvem der kan indhentes skriftligt informeret samtykke. Hvis patienten er under 18 år (20 år i tilfælde af Japan) på tidspunktet for samtykke eller villighed til at deltage i undersøgelsen ikke kan bekræftes på grund af MPS I-relateret intellektuel funktionsnedsættelse, informeret tilladelse fra patientens juridisk acceptable repræsentant (f.eks. hans/hendes forældre eller værger) skal indhentes i stedet for hans/hendes samtykke. Selv i dette tilfælde skal der indhentes skriftligt informeret samtykke eller samtykke fra patienten, hvor det er muligt
• En patient diagnosticeret med MPS I baseret på et af følgende kriterier:
• Aktivitet af IDUA-enzym under 10 % af lavere referenceniveau i leukocytter eller dyrkede hudfibroblaster OG øgede aldersrelaterede urinniveauer af GAG'er (før enzymerstatningsterapi)
• Aktivitet af IDUA-enzym under 10 % af lavere referenceniveau i leukocytter eller dyrkede hudfibroblaster OG tilstedeværelse af én patogen mutation i hver af allelerne af IDUA-genet
• Forøgede aldersrelaterede urinniveauer af GAG'er (før enzymerstatningsterapi) OG tilstedeværelse af en patogen mutation i hver af allelerne af IDUA-genet
• En patient diagnosticeret med ingen eller mild MPS I-relateret intellektuel funktionsnedsættelse (i stand til at rapportere deres egne subjektive symptomer) af den primære investigator eller subinvestigator (kun del 1)
• En patient, der har modtaget laronidase kontinuerligt i mindst 12 uger og har modtaget laronidase i en stabil dosis i 2 uger umiddelbart før den indledende administration af JR-171, undtagen for en laronidase-naiv patient eller en patient, der tidligere er blevet behandlet af HSCT)
• Kvindelig patient eller mandlig patient, hvis medpartner er i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge en medicinsk accepteret, yderst effektiv præventionsmetode, såsom spermatocidal gel plus kondom, en intrauterin enhed eller orale præventionsmidler indtil en måned efter den endelige administration

Ekskluderingskriterier:

• En patient, der modtog genterapibehandling
• En patient, der efter hovedinvestigators eller subinvestigators opfattelse ikke kan få lumbalpunktur, herunder patienter, der har svært ved at tage stilling til lumbalpunktur på grund af ledkontraktur, og patienter, der kan forventes at udvikle dyspnø under lumbalpunktur
• En patient, der er gravid eller ammer
• En patient, der har udviklet alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed over for lægemidler, er efter den primære investigator eller subinvestigator uegnet til at deltage i undersøgelsen
• En patient, der har modtaget et andet forsøgsprodukt inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen
• En patient, som efter den primære investigator eller subinvestigator ikke er berettiget til at deltage i undersøgelsen af ​​hensyn til deltagernes sikkerhed.