Dolutegravir-undersøgelse i HIV-1-deltagere, der fuldfører IMPAACT-undersøgelser P1093 og P2019

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have gennemført deltagelse i en af ​​følgende forældreundersøgelser i den angivne varighed med fortsat fordel af forsøgsproduktet:

  1. P1093 forældreundersøgelse gennem mindst uge 180;
  2. P2019 forældreundersøgelse gennem mindst uge 48.
• Deltager med bevis for virologisk svigt i begge forældreundersøgelser skal have berettigelse til denne rollover-undersøgelse diskuteret og aftalt med ViiV Healthcare Medical Monitor.

• Virologisk kontrol:

  1. Deltagere i forældreundersøgelse P1093 skal have virologisk kontrol defineret som HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <400 kopier pr. milliliter (c/mL) ved deres næstsidste besøg (på eller efter besøget i uge 180);
  2. Deltagere i forældreundersøgelse P2019 skal have virologisk kontrol defineret som HIV-1 RNA <200 c/mL ved deres næstsidste besøg (på eller efter uge 36).

• Bevis på fortsat fordel af IP under forsøgspersonens deltagelse i forældreundersøgelsen (P1093 eller P2019)

  1. Ved screeningen vil efterforskerne indsende et klinisk resumé, der bekræfter bevis for fortsat fordel af IP under forsøgspersonens deltagelse i moderstudiet (P1093 eller P2019).
  2. Resuméet indsendes via PPD ePIP-systemet til den medicinske undersøgelsesmonitor, som vil gennemgå og bekræfte, om inklusionskriteriet er opfyldt.
  3. Bekræftelse fra den medicinske undersøgelsesmonitor er påkrævet for at opfylde dette berettigelseskriterium
• Mænd og kvinder: Alle deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen og fordele/risici ved effektive barrieremetoder (f.eks. [f.eks.] mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner. Kvinder: Kvindelige deltagere, der er i den fødedygtige alder, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder indtil den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutningen af ​​opfølgningsbesøget (4 uger efter sidste dosis). Kondomer anbefales desuden, fordi deres passende brug er den eneste præventionsmetode, der er effektiv til at forhindre HIV-1-overførsel.
• Forælder eller værge eller deltager >=18 år er i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet virologisk svigt med tegn på resistens over for:

  1. DTG i P1093 forældreundersøgelsen, eller
  2. ABC, DTG eller 3TC (med undtagelse af M184V) i P2019-moderundersøgelsen
• Tilstedeværelse af enhver aktiv AIDS, der definerer opportunistisk infektion.
• Kendt >=grad 3 laboratorietoksiciteter før studiestart (f.eks. neutrofiltal, hæmoglobin, blodplader, aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], lipase, serumkreatinin og total bilirubin) vil blive betragtet som ekskluderende, hvis det identificeres ved eller efter det næstsidste forældreundersøgelsesbesøg, før tilmelding til undersøgelsen. Gentagne test er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Tidligere permanent seponering af forsøgsprodukt i moderstudiet på grund af toksicitet, intolerance eller graviditet.
• Kendt ALT >=5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ALT >=3 gange ULN og bilirubin >=1,5 gange ULN (med >35 procent [%] direkte bilirubin) vil blive betragtet som ekskluderende, hvis identificeret ved eller efter næstsidste forældreundersøgelsesbesøg, før tilmelding til undersøgelsen.. Deltagere med moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller mere) som bestemt ved Child-Pugh-klassificering bør udelukkes.
• Deltagere positive for hepatitis B-virus på ethvert tidspunkt før indtræden (hepatitis B-virus overfladeantigen positiv).
• Kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
• Deltageren deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse med en forbindelse eller enhed, der ikke er kommercielt tilgængelig inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke, medmindre tilladelse fra sponsorens medicinske monitor er givet.
• Tilstedeværelse af enhver historie med allergi/følsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Deltagere, der overgår fra P2019-studiet (der tager ABC/DTG/3TC) har bevis for at være humant leukocytantigen-B*5701-positiv baseret på dokumenteret test på et hvilket som helst tidspunkt før indrejsen.
• Brug af ikke tilladt medicin på tidspunktet for screeningen.
• Forventet behov for Hepatitis C-virusbehandling med interferon eller andre lægemidler, der har potentiale for uønskede lægemidler: lægemiddelinteraktioner med undersøgelsesbehandling gennem hele undersøgelsesperioden.
• Det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurerne, overholder aftaler eller planlægger at flytte under undersøgelsen.
• Klinisk eller symptomatisk tegn på pancreatitis, som bestemt af klinikeren.
• Enhver tilstand (herunder men ikke begrænset til alkohol- og stofbrug), der efter stedets efterforskers mening ville placere deltageren i en uacceptabel risiko for skade eller gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.