Tilføjelse af Nivolumab til sædvanlig behandling for mennesker med avanceret mave- eller spiserørskræft, PARAMMUNE-forsøget

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have fremskreden eller lokalt uoperabel gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenocarcinom
• Deltagere skal have PD-L1 CPS (Combined Positive Score) ≥ 1. Denne test ville være blevet udført som en del af standardbehandlingen (SOC) patologitestning, ved brug af væv opnået inden for to år før registrering og indsamlet før eller efter en frontlinjebehandling
• Deltagerne skal have en histologisk bekræftet diagnose af mikrosatellit stabil (MSS) og HER2 negativ gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenocarcinom
• Deltagerne skal have dokumenteret inoperabel og/eller metastatisk sygdom på CT- eller MR-billeddannelse gennemført før registrering. Billeddiagnostik skal være gennemført inden for 28 dage før registrering for deltagere med målbar sygdom. CT-scanninger eller MRI'er, der bruges til at vurdere ikke-målbar sygdom, skal være gennemført inden for 42 dage før registrering. Al sygdom skal vurderes og dokumenteres på Baseline Tumor Assessment Form
• Deltagere med behandlede hjernemetastaser må ikke have tegn på progression på den opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem-(CNS)-styret terapi. Al behandling for hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering
• Deltagerne skal have sygdomsprogression eller intolerance over for frontline standardbehandling (SOC) kemoterapi plus enten nivolumab, pembrolizumab eller enhver anden PD-1- eller PD-L1-hæmmer. Perioperativ kemoterapi plus nivolumab, pembrolizumab eller enhver anden PD-1- eller PD-L1-hæmmer tæller som én linje, hvis sygdomsprogression sker under behandlingen eller inden for 6 måneder efter afslutning af kemoterapien plus nivolumab eller pembrolizumab eller anden PD-1/ PD-L1 inhibitor cyklus
• Deltagerne må ikke have modtaget mere end én tidligere linje af systemisk terapi
• Deltagerne må ikke have en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter registrering. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser < 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Deltagerne har tilladelse til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom < 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt, så længe der har været en udvaskningsperiode for kortikosteroider af ≥ 7 dage før tilmelding
• Deltagerne må ikke have tidligere signifikante immunterapirelaterede bivirkninger, der kræver permanent seponering af immunterapimidlet, herunder hændelser som pneumonitis, myocarditis, nyresvigt, Guillain barres syndrom eller myasthenia gravis. Deltagere med endokrinopati-hændelser, der fører eller ej til erstatningssteroider, skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller kortisol er kvalificerede
• Deltagere må ikke have modtaget en levende svækket vaccination inden for 28 dage før tilmelding
• Deltagerne må ikke have gennemgået en større operation inden for 28 dage eller placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før registrering
• Deltagerne skal efter den behandlende investigator være kommet sig fuldstændigt fra virkningerne af tidligere operation. Alle deltagere med postoperative blødningskomplikationer eller sårkomplikationer fra et kirurgisk indgreb udført inden for de sidste otte uger bør udelukkes
• Deltagerne må ikke have planer om at gennemgå en elektiv eller planlagt større operation under det kliniske forsøg
• Deltagerne må ikke have aktiv blødning eller tidligere gastrointestinal (GI) perforation, fistel eller betydelig gastrointestinal blødning (kræver transfusion, endoskopisk eller kirurgisk indgreb) inden for 84 dage før registrering
• Deltagerne må ikke planlægge at modtage nogen samtidig kemoterapi, immunterapi, forsøgsmidler, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling, mens de modtager behandling i denne undersøgelse
• Deltagerne må ikke have en historie med en grad 3 eller 4 allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller human monoklonalt antistofterapi
• Deltagerne må ikke have en historie med grad 3 eller 4 immunterapirelateret toksicitet med undtagelse af hormonelle abnormiteter som thyroiditis eller thyreoideaforstyrrelser
• Deltagerne skal være ≥ 18 år
• Deltagere skal have Zubrod Performance Status på 0-2
• Deltagerne skal have en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse inden for 28 dage før registrering
• Leukocytter ≥ 2 x 10^3/uL inden for 28 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,2 x 10^3/uL inden for 28 dage før registrering
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL inden for 28 dage før registrering
• Blodplader ≥ 100 x 10^3/uL inden for 28 dage før registrering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før registrering), medmindre tidligere Gilberts sygdom. Deltagere med tidligere Gilberts sygdom skal have total bilirubin ≤ 5 x institutionel ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × institutionel ULN (inden for 28 dage før registrering) (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN)
• Deltagerne skal have en kreatinin ≤1,5 ​​x den institutionelle ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved brug af følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøve skal være tegnet og behandlet inden for 28 dage før registrering
• Deltageres urinprotein skal være ≤ 1+ på målepind eller rutine urinanalyse (UA) inden for 28 dage efter registrering. Tilfældig analyse af urinprotein med normal værdi er tilstrækkelig. Hvis urinpinde eller rutineanalyse indikerede proteinuri ≥ 2+, skal der opsamles en 24-timers urin og demonstreres < 1000 mg protein på 24 timer for at muliggøre deltagelse i undersøgelsen
• Deltagerne skal have tilstrækkelig hjertefunktion. Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2 eller bedre
• Deltagerne skal være kommet sig til baseline eller < grad 2 CTCAE version (v) 5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE er klinisk stabile ved understøttende behandling
• Deltagerne må ikke have oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før registrering
• Deltagerne må ikke have ukontrolleret blodtryk inden for 28 dage før registrering som bestemt af den behandlende investigator
• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion skal være i effektiv antiretroviral behandling ved registreringen og have upåviselig viral belastning på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering
• Deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have upåviselig HBV-virusbelastning, mens de er i suppressiv terapi på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering, hvis dette er indiceret
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere, der i øjeblikket behandles for HCV-infektion, skal have upåviselig HCV-viral belastning på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering, hvis indiceret
• Deltagerne må ikke have en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling (efter den behandlende læges mening) har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
• Deltagerne må ikke være gravide eller ammende (amning omfatter modermælk, der gives til et spædbarn på nogen måde, inklusive fra brystet, mælk udpresset i hånden eller pumpet). Personer med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode med detaljer givet som en del af samtykkeprocessen. En person, der har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder, eller som har sæd, der sandsynligvis indeholder sæd, anses for at være af "reproduktionspotentiale". Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også at afholde sig fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet og operation beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse), herunder hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusion , og vasektomi med test, der ikke viser nogen sæd i sæden
• Deltagerne må ikke have en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [f.eks. Granulomatosis]); CNS eller motorisk neuropati anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multipel sklerose). Bemærk: Deltagere med Graves' sygdom vil være tilladt
• Deltagerne må ikke have en historie med pneumonitis, der har krævet orale eller IV steroider inden for de sidste 12 måneder før registrering
• Deltagerne skal have mulighed for at deltage i specimen banking. Med deltagerens samtykke skal prøver indsamles og indsendes via Southwest Oncology Group (SWOG) prøvesporingssystem
• Deltagere, der kan udfylde patientrapporterede udfald (FACT-Ga og PRO-CTCAE) spørgeskemaer på engelsk eller spansk, skal deltage i livskvalitetsundersøgelser
• Deltagerne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer. For deltagere med svækkede beslutningsevner kan lovligt autoriserede repræsentanter underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere i overensstemmelse med gældende føderale, lokale og Central Institutional Review Board (CIRB) regulativer