Nivolumab toevoegen aan de gebruikelijke behandeling voor mensen met gevorderde maag- of slokdarmkanker, het PARAMMUNE-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een gevorderd of lokaal niet-reseceerbaar maag-, gastro-oesofageale junctie- of slokdarmadenocarcinoom hebben
• Deelnemers moeten een PD-L1 CPS (gecombineerde positieve score) ≥ 1 hebben. Deze test zou zijn uitgevoerd als onderdeel van de pathologische standaardtest (SOC), waarbij gebruik werd gemaakt van weefsel dat binnen twee jaar voorafgaand aan de registratie is verkregen en vóór of na een eerstelijnsregime is verzameld.
• Deelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van microsatelliet stabiel (MSS) en HER2-negatief maag-, gastro-oesofageale junctie of slokdarmadenocarcinoom
• Deelnemers moeten voorafgaand aan de registratie een niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde ziekte op CT- of MRI-beeldvorming hebben gedocumenteerd. Voor deelnemers met een meetbare ziekte moet de beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid. CT-scans of MRI's die worden gebruikt om niet-meetbare ziekten te beoordelen, moeten binnen 42 dagen vóór registratie zijn voltooid. Alle ziekten moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het Baseline Tumor Assessment Form
• Deelnemers met behandelde hersenmetastasen mogen geen bewijs van progressie hebben op de vervolgbeeldvorming van de hersenen na therapie gericht op het centraal zenuwstelsel (CZS). Alle behandelingen bij hersenmetastasen moeten minimaal 28 dagen vóór aanmelding zijn afgerond
• Deelnemers moeten ziekteprogressie of intolerantie hebben voor eerstelijns standaardchemotherapie (SOC) plus nivolumab, pembrolizumab of een andere PD-1- of PD-L1-remmer. Peri-operatieve chemotherapie plus nivolumab, pembrolizumab of een andere PD-1- of PD-L1-remmer telt als één lijn als ziekteprogressie optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van de chemotherapie plus nivolumab of pembrolizumab of een andere PD-1/ PD-L1-remmercyclus
• Deelnemers mogen niet meer dan één eerdere lijn systemische therapie hebben ontvangen
• Deelnemers mogen binnen 14 dagen na registratie geen aandoening hebben die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicijnen vereist. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses < 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Het is deelnemers toegestaan ​​om topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als de prednison-equivalenten < 10 mg/dag zijn. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstoffen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan, zolang er een uitwasperiode is geweest voor corticosteroïden. ≥ 7 dagen vóór registratie
• Deelnemers mogen niet eerder last hebben gehad van significante immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen die permanente stopzetting van het immunotherapiemiddel vereisen, waaronder voorvallen zoals pneumonitis, myocarditis, nierfalen, Guillain-barre-syndroom of myasthenia gravis. Deelnemers met endocrinopathie-gebeurtenissen die al dan niet leiden tot vervangende steroïden, schildklierhormoon, insuline of cortisol komen in aanmerking
• Deelnemers mogen binnen 28 dagen vóór registratie geen levend verzwakte vaccinatie hebben ontvangen
• Deelnemers mogen binnen 28 dagen vóór registratie geen grote operatie hebben ondergaan of binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een subcutaan veneus toegangsapparaat hebben geplaatst
• Volgens de behandelend onderzoeker moeten deelnemers volledig hersteld zijn van de gevolgen van een eerdere operatie. Alle deelnemers met postoperatieve bloedingscomplicaties of wondcomplicaties als gevolg van een chirurgische ingreep die in de afgelopen acht weken is uitgevoerd, moeten worden uitgesloten
• Deelnemers mogen geen plannen hebben om tijdens de klinische proef een electieve of geplande grote operatie te ondergaan
• Deelnemers mogen geen actieve bloeding hebben of een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale (GI) perforatie, fistel of significante gastro-intestinale bloeding (waarvoor een transfusie, endoscopische of chirurgische ingreep nodig is) binnen 84 dagen voorafgaand aan de registratie
• Deelnemers mogen niet van plan zijn om gelijktijdig chemotherapie, immunotherapie, experimentele middelen, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker te ontvangen terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
• Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van een allergische reactie van graad 3 of 4 die wordt toegeschreven aan behandeling met gehumaniseerde of menselijke monoklonale antilichamen
• Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van graad 3 of 4 immunotherapie-gerelateerde toxiciteiten, met uitzondering van hormonale afwijkingen zoals thyroïditis of schildklierstoornissen
• Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Deelnemers moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-2 hebben
• Deelnemers moeten binnen 28 dagen vóór registratie een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek ondergaan
• Leukocyten ≥ 2 x 10^3/uL binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,2 x 10^3/uL binnen 28 dagen vóór registratie
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/uL binnen 28 dagen vóór registratie
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen vóór registratie), tenzij een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert. Deelnemers met een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert moeten een totaal bilirubine hebben van ≤ 5 x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × institutionele ULN (binnen 28 dagen vóór registratie) (tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval deze ≤ 5 x ULN moeten zijn)
• Deelnemers moeten een creatinine hebben van ≤ 1,5 x de institutionele ULN OF een berekende creatinineklaring van ≥ 40 ml/min met behulp van de volgende Cockcroft-Gault-formule. Dit monster moet binnen 28 dagen vóór registratie zijn getrokken en verwerkt
• Het urine-eiwit van deelnemers moet binnen 28 dagen na registratie ≤ 1+ zijn op peilstok of routinematig urineonderzoek (UA). Een willekeurige analyse van urine-eiwit met een normale waarde is voldoende. Als de urinepeilstok of routinematige analyse proteïnurie ≥ 2+ aantoont, moet 24-uurs urine worden verzameld en moet worden aangetoond dat < 1000 mg eiwit in 24 uur aanwezig is om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.
• Deelnemers moeten over een adequate hartfunctie beschikken. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze proef in aanmerking te komen, moeten deelnemers klasse 2 of beter zijn
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot baseline of < graad 2 CTCAE versie (v) 5.0 van toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch stabiel zijn bij ondersteunende therapie
• Deelnemers mogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie geen arteriële trombo-embolische voorvallen hebben ervaren, inclusief maar niet beperkt tot een myocardinfarct, TIA, cerebrovasculair accident of onstabiele angina.
• Deelnemers mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie geen ongecontroleerde bloeddruk hebben, zoals bepaald door de behandelende onderzoeker
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten bij registratie effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een ondetecteerbare virale last hebben op basis van de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Deelnemers met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten tijdens de suppressieve therapie een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben op basis van de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden vóór registratie, indien geïndiceerd
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers die momenteel worden behandeld voor een HCV-infectie moeten een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben op de meest recente testresultaten die binnen 6 maanden vóór registratie zijn verkregen, indien aangegeven
• Deelnemers mogen geen eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling (naar de mening van de behandelende arts) de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren.
• Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven (verplegen omvat onder meer moedermelk die op welke manier dan ook aan een baby wordt gegeven, inclusief uit de borst, melk die met de hand wordt afgekolfd of afgekolfd). Individuen die reproductief potentieel hebben, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, waarbij de details moeten worden verstrekt als onderdeel van het toestemmingsproces. Een persoon die op enig moment in de voorafgaande twaalf opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad of die sperma heeft dat waarschijnlijk sperma bevat, wordt beschouwd als iemand die 'reproductief potentieel' heeft. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat ‘effectieve anticonceptie’ ook het zich onthouden van seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden/occlusie van de eileiders. , en vasectomie waarbij uit onderzoek blijkt dat er geen sperma in het sperma zit
• Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van inflammatoire darmziekten (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), symptomatische auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis [bijv. Wegener's granulomatose]); CZS of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en myasthenia gravis, multiple sclerose). Let op: Deelnemers met de ziekte van Graves zijn toegestaan
• Deelnemers mogen in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de registratie geen voorgeschiedenis hebben van pneumonitis waarvoor orale of IV-steroïden nodig zijn geweest
• Deelnemers moeten de mogelijkheid krijgen om deel te nemen aan specimen banking. Met toestemming van de deelnemer moeten specimens worden verzameld en ingediend via het Specimen Tracking System van de Southwest Oncology Group (SWOG)
• Deelnemers die vragenlijsten over door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (FACT-Ga en PRO-CTCAE) in het Engels of Spaans kunnen invullen, moeten deelnemen aan onderzoeken naar de kwaliteit van leven
• Deelnemers moeten op de hoogte worden gesteld van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen. Voor deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteiten kunnen wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de toepasselijke federale, lokale en Central Institutional Review Board (CIRB) regelgeving