Legger Nivolumab til vanlig behandling for personer med avansert mage- eller spiserørskreft, PARAMMUNE-prøven

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha fremskreden eller lokalt ikke-opererbar gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenokarsinom
• Deltakere må ha PD-L1 CPS (Combined Positive Score) ≥ 1. Denne testen ville blitt utført som en del av standard of care (SOC) patologitesting, ved bruk av vev innhentet innen to år før registrering og samlet inn før eller etter et frontlinjeregime
• Deltakerne må ha en histologisk bekreftet diagnose av mikrosatellittstabil (MSS) og HER2-negativ gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenokarsinom
• Deltakerne må ha dokumentert uopererbar og/eller metastatisk sykdom på CT- eller MR-avbildning gjennomført før registrering. Bildediagnostikk må være gjennomført innen 28 dager før registrering for deltakere med målbar sykdom. CT-skanninger eller MR-er som brukes til å vurdere ikke-målbar sykdom, må være fullført innen 42 dager før registrering. All sykdom må vurderes og dokumenteres på Baseline Tumor Assessment Form
• Deltakere med behandlede hjernemetastaser må ikke ha bevis for progresjon på den oppfølgende hjerneavbildningen etter sentralnervesystemet (CNS)-rettet terapi. All behandling for hjernemetastaser må være gjennomført minst 28 dager før registrering
• Deltakerne må ha sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor kjemoterapi med standardbehandling (SOC) i frontlinjen pluss enten nivolumab, pembrolizumab eller en hvilken som helst annen PD-1- eller PD-L1-hemmer. Perioperativ kjemoterapi pluss nivolumab, pembrolizumab eller andre PD-1- eller PD-L1-hemmere vil telle som én linje hvis sykdomsprogresjon oppstår under behandlingen eller innen 6 måneder etter fullført kjemoterapi pluss nivolumab eller pembrolizumab eller annen PD-1/ PD-L1-hemmersyklus
• Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn én tidligere linje med systemisk terapi
• Deltakerne må ikke ha en tilstand som krever systemisk behandling med verken kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immundempende medisiner innen 14 dager etter registrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser < 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Deltakerne har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om < 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt, så lenge det har vært en utvaskingsperiode for kortikosteroider av ≥ 7 dager før registrering
• Deltakere må ikke ha tidligere signifikante immunterapirelaterte bivirkninger som krever permanent seponering av immunterapimidlet, inkludert hendelser som pneumonitt, myokarditt, nyresvikt, Guillain barres syndrom eller myasthenia gravis. Deltakere med endokrinopati-hendelser som fører eller ikke til erstatningssteroider, skjoldbruskhormon, insulin eller kortisol er kvalifisert
• Deltakere må ikke ha mottatt en levende svekket vaksinasjon innen 28 dager før registrering
• Deltakere må ikke ha hatt en større operasjon innen 28 dager eller plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før registrering
• Deltakerne må ha kommet seg helt etter effekten av tidligere kirurgi etter den behandlende etterforskerens oppfatning. Alle deltakere med postoperative blødningskomplikasjoner eller sårkomplikasjoner fra en kirurgisk prosedyre utført de siste åtte ukene bør ekskluderes
• Deltakere må ikke ha planer om å gjennomgå elektiv eller planlagt større operasjon under den kliniske utprøvingen
• Deltakere må ikke ha aktiv blødning eller tidligere historie med gastrointestinal (GI) perforering, fistel eller betydelig GI-blødning (krever transfusjon, endoskopisk eller kirurgisk intervensjon) innen 84 dager før registrering
• Deltakere må ikke planlegge å motta samtidig kjemoterapi, immunterapi, undersøkelsesmidler, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling mens de mottar behandling i denne studien
• Deltakere må ikke ha en historie med en grad 3 eller 4 allergisk reaksjon tilskrevet humanisert eller human monoklonalt antistoffbehandling
• Deltakere må ikke ha en historie med grad 3 eller 4 immunterapirelaterte toksisiteter, med unntak av hormonelle abnormiteter som tyreoiditt eller skjoldbruskkjertelforstyrrelser
• Deltakere må være ≥ 18 år
• Deltakere må ha Zubrod Performance Status på 0-2
• Deltakere må ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering
• Leukocytter ≥ 2 x 10^3/uL innen 28 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,2 x 10^3/uL innen 28 dager før registrering
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL innen 28 dager før registrering
• Blodplater ≥ 100 x 10^3/uL innen 28 dager før registrering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før registrering) med mindre tidligere Gilberts sykdom. Deltakere med tidligere Gilberts sykdom må ha total bilirubin ≤ 5 x institusjonell ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × institusjonell ULN (innen 28 dager før registrering) (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN)
• Deltakerne må ha en kreatinin ≤1,5 ​​x den institusjonelle ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min ved å bruke følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøven må ha blitt tegnet og behandlet innen 28 dager før registrering
• Deltakernes urinprotein må være ≤ 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA) innen 28 dager etter registrering. Tilfeldig analyse av urinprotein med normal verdi er tilstrekkelig. Hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse indikerte proteinuri ≥ 2+, skal en 24-timers urin samles og demonstrere < 1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien
• Deltakerne må ha tilstrekkelig hjertefunksjon. Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, må deltakerne være klasse 2 eller bedre
• Deltakerne må ha kommet seg til baseline eller < grad 2 CTCAE versjon (v) 5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk stabile ved støttende behandling
• Deltakere må ikke ha opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før registrering
• Deltakere må ikke ha ukontrollert blodtrykk innen 28 dager før registrering som bestemt av behandlende etterforsker
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må være på effektiv antiretroviral behandling ved registrering og ha upåviselig viral belastning på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering
• Deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha upåviselig HBV-virusbelastning mens de er på suppressiv terapi på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering, hvis indisert
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakere som for øyeblikket behandles for HCV-infeksjon må ha upåviselig HCV-virusbelastning på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering, hvis indisert
• Deltakere må ikke ha en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige historie eller behandling (etter den behandlende legens mening) har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
• Deltakere må ikke være gravide eller ammende (amming inkluderer morsmelk som gis til et spedbarn på noen måte, inkludert fra brystet, melk uttrykt for hånd eller pumpet). Personer som er av reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode med detaljer gitt som en del av samtykkeprosessen. En person som har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene eller som har sæd som sannsynligvis inneholder sæd, anses å ha "reproduksjonspotensial". I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også å avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging), inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusjon , og vasektomi med testing som ikke viser sædceller i sæden
• Deltakerne må ikke ha en historie med inflammatorisk tarmsykdom, (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Granulomatosis]); CNS eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose). Merk: Deltakere med Graves sykdom vil bli tillatt
• Deltakere må ikke ha en historie med lungebetennelse som har krevd orale eller IV steroider i løpet av de siste 12 månedene før registrering
• Deltakere må tilbys muligheten til å delta i prøvebank. Med deltakerens samtykke må prøver samles inn og sendes via Southwest Oncology Group (SWOG) prøvesporingssystem
• Deltakere som kan fylle ut pasientrapporterte utfall (FACT-Ga og PRO-CTCAE) spørreskjemaer på engelsk eller spansk, må delta i livskvalitetsstudiene
• Deltakerne må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og må signere og gi informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer. For deltakere med nedsatt beslutningsevne, kan lovlig autoriserte representanter signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne i samsvar med gjeldende føderale, lokale og Central Institutional Review Board (CIRB) forskrifter