Dodanie niwolumabu do zwykłego leczenia osób z zaawansowanym rakiem żołądka lub przełyku, badanie PARAMMUNE

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć zaawansowanego lub miejscowo nieresekcyjnego raka żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakoraka przełyku
• Uczestnicy muszą posiadać PD-L1 CPS (łączny wynik pozytywny) ≥ 1. Test ten zostałby przeprowadzony w ramach badań patologicznych w ramach standardowej opieki zdrowotnej (SOC), przy użyciu tkanki uzyskanej w ciągu dwóch lat przed rejestracją i pobranej przed lub po pierwszym schemacie leczenia
• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzoną diagnozę stabilnego mikrosatelitarnego (MSS) i HER2-ujemnego raka żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakoraka przełyku
• Uczestnicy muszą udokumentować nieresekcyjną i/lub przerzutową chorobę w badaniu CT lub MRI wykonanym przed rejestracją. W przypadku uczestników z mierzalną chorobą obrazowanie musi zostać zakończone w ciągu 28 dni przed rejestracją. Skany CT lub MRI stosowane do oceny choroby niemierzalnej muszą zostać wykonane w ciągu 42 dni przed rejestracją. Każda choroba musi zostać oceniona i udokumentowana w Formularzu Wyjściowej Oceny Guza
• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu nie mogą mieć dowodów na progresję w badaniach obrazowych mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Wszelkie leczenie przerzutów do mózgu musi zostać zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją
• Uczestnicy muszą wykazywać progresję choroby lub nietolerancję standardowej chemioterapii pierwszego rzutu (SOC) w skojarzeniu z niwolumabem, pembrolizumabem lub jakimkolwiek innym inhibitorem PD-1 lub PD-L1. Chemioterapia okołooperacyjna w skojarzeniu z niwolumabem, pembrolizumabem lub jakimkolwiek innym inhibitorem PD-1 lub PD-L1 będzie liczona jako jedna linia, jeśli progresja choroby nastąpi w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii w skojarzeniu z niwolumabem lub pembrolizumabem lub innym PD-1/ Cykl inhibitora PD-L1
• Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymać więcej niż jednej linii terapii systemowej
• W ciągu 14 dni od rejestracji uczestnicy nie mogą cierpieć na schorzenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy < 10 mg na dobę w postaci odpowiednika prednizonu są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna. Uczestnicy mogą stosować kortykosteroidy miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, nawet jeśli stanowią one < 10 mg/dobę odpowiednika prednizonu. Dozwolona jest krótka kuracja kortykosteroidami w celach profilaktycznych (np. alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego wywołanej alergenem kontaktowym), pod warunkiem, że nastąpi okres wypłukania kortykosteroidów ≥ 7 dni przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniej znaczących zdarzeń niepożądanych związanych z immunoterapią, wymagających trwałego zaprzestania stosowania środka immunoterapeutycznego, w tym zdarzeń takich jak zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego, niewydolność nerek, zespół Guillain-barre lub miastenia. Kwalifikują się uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia związane z endokrynopatią, prowadzące lub nie do zastąpienia sterydów, hormonu tarczycy, insuliny lub kortyzolu
• Uczestnicy nie mogą otrzymać żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogli przejść poważnej operacji w ciągu 28 dni ani założenia podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed rejestracją
• W opinii badacza prowadzącego uczestnicy muszą całkowicie wyzdrowieć po skutkach wcześniejszej operacji. Z badania powinni zostać wykluczeni wszyscy uczestnicy, u których wystąpiły pooperacyjne powikłania krwotoczne lub powikłania rany po zabiegu chirurgicznym przeprowadzonym w ciągu ostatnich ośmiu tygodni
• Uczestnicy nie mogą planować poddania się planowej lub planowanej poważnej operacji podczas badania klinicznego
• Uczestnicy nie mogą mieć aktywnego krwawienia ani wcześniejszej perforacji przewodu pokarmowego, przetoki ani znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego (wymagającego transfuzji, interwencji endoskopowej lub chirurgicznej) w ciągu 84 dni przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą planować jednoczesnego otrzymywania chemioterapii, immunoterapii, środków badawczych, terapii biologicznej lub hormonalnej w leczeniu raka podczas leczenia objętego tym badaniem
• Uczestnicy nie mogą mieć w przeszłości reakcji alergicznej stopnia 3. lub 4. związanej z terapią humanizowanymi lub ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi.
• Uczestnicy nie mogą mieć w przeszłości toksyczności związanej z immunoterapią stopnia 3 lub 4, z wyjątkiem zaburzeń hormonalnych, takich jak zapalenie tarczycy lub zaburzenia tarczycy
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
• Uczestnicy muszą posiadać Status Występu Zubrod na poziomie 0-2
• Uczestnicy muszą przedstawić pełną historię medyczną i badanie fizykalne w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Leukocyty ≥ 2 x 10^3/uL w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,2 x 10^3/uL w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^3/uL w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) instytucji (w ciągu 28 dni przed rejestracją), chyba że choroba Gilberta w wywiadzie. Uczestnicy, u których w przeszłości występowała choroba Gilberta, muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 5 x GGN instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN instytucji (w ciągu 28 dni przed rejestracją) (chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą wynosić ≤ 5 x GGN)
• Uczestnicy muszą mieć stężenie kreatyniny ≤1,5 ​​x ULN instytucji LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min przy użyciu następującego wzoru Cockcrofta-Gaulta. Okaz ten musi zostać pobrany i przetworzony w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Białko w moczu uczestników musi wynosić ≤ 1+ w badaniu paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA) w ciągu 28 dni od rejestracji. Wystarczająca jest losowa analiza białka w moczu o wartości prawidłowej. Jeżeli test paskowy moczu lub rutynowa analiza wykazały białkomocz ≥ 2+, należy pobrać mocz z 24 godzin i wykazać < 1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność serca. Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami chorób serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi muszą przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą mieć klasę 2 lub wyższą
• Uczestnicy muszą powrócić do stanu wyjściowego lub < stopnia 2. wersja CTCAE (v) 5.0 z powodu toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że działania niepożądane są stabilne klinicznie podczas leczenia wspomagającego
• Uczestnicy nie mogą doświadczyć tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym między innymi zawału mięśnia sercowego, przemijającego ataku niedokrwiennego, incydentu naczyniowo-mózgowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą mieć niekontrolowanego ciśnienia krwi w ciągu 28 dni przed rejestracją, zgodnie z ustaleniami badacza prowadzącego
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą w momencie rejestracji stosować skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mieć niewykrywalne miano wirusa na podstawie najnowszych wyników testów uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas terapii supresyjnej na podstawie najnowszych wyników badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli jest to wskazane
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy aktualnie leczeni z powodu zakażenia HCV muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV na podstawie najnowszych wyników badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli jest to wskazane
• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego, którego naturalna historia lub leczenie (w opinii lekarza prowadzącego) może potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia
• Uczestnikom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią (karmienie piersią obejmuje podawanie dziecku mleka matki w jakikolwiek sposób, w tym z piersi, mleka odciąganego ręcznie lub odciąganego). Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, podając szczegółowe informacje w ramach procesu wyrażania zgody. Osobę, która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy lub której nasienie może zawierać plemniki, uważa się za osobę posiadającą „potencjał rozrodczy”. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji „skuteczna antykoncepcja” obejmuje także powstrzymywanie się od aktywności seksualnej, która może skutkować ciążą, oraz zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub powodujące skutek uboczny zapobiegania ciąży), w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów oraz wazektomię z badaniem, które nie wykazało obecności plemników w nasieniu
• Uczestnicy nie mogą mieć w przeszłości choroby zapalnej jelit (w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna), objawowej choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny postępującej układowej [twardziny skóry], tocznia rumieniowatego układowego, autoimmunologicznego zapalenia naczyń [np. ziarniniakowatości Wegenera]); Neuropatia OUN lub neuropatia ruchowa uważana za mającą podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i miastenia, stwardnienie rozsiane). Uwaga: uczestnicy z chorobą Gravesa-Basedowa będą dopuszczeni
• Uczestnicy nie mogą mieć w przeszłości zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów doustnych lub dożylnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy muszą mieć możliwość uczestniczenia w bankowości wzorcowej. Za zgodą uczestnika próbki należy pobrać i przesłać za pośrednictwem systemu śledzenia próbek Southwest Oncology Group (SWOG).
• Uczestnicy, którzy mogą wypełnić kwestionariusze dotyczące wyników zgłaszanych przez pacjentów (FACT-Ga i PRO-CTCAE) w języku angielskim lub hiszpańskim, muszą wziąć udział w badaniach jakości życia
• Uczestnicy muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania oraz muszą podpisać i wyrazić świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi. W przypadku uczestników z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania zgodnie z obowiązującymi przepisami federalnymi, lokalnymi i Centralną Instytucjonalną Komisją Rewizyjną (CIRB).