A nivolumab hozzáadása az előrehaladott gyomor- vagy nyelőcsőrákos betegek szokásos kezeléséhez, a PARAMMUNE kísérlet

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek előrehaladott vagy lokálisan nem reszekálható gyomor-, gasztrooesophagealis junkcióval vagy nyelőcső adenokarcinómával kell rendelkezniük
• A résztvevőknek PD-L1 CPS (kombinált pozitív pontszám) ≥ 1 értékkel kell rendelkezniük. Ezt a tesztet a standard of care (SOC) patológiai vizsgálat részeként végezték volna el, a regisztrációt megelőző két éven belül nyert szövet felhasználásával, amelyet a frontvonali kezelés előtt vagy után gyűjtöttek össze.
• A résztvevőknek szövettanilag megerősített, mikroszatellit-stabil (MSS) és HER2-negatív gyomor-, gasztrooesophagealis junctio vagy nyelőcső-adenokarcinóma diagnózissal kell rendelkezniük
• A résztvevőknek a regisztráció előtt dokumentáltnak kell lenniük nem reszekálható és/vagy áttétes betegséggel CT vagy MRI képalkotással. A mérhető betegségben szenvedő résztvevők esetében a képalkotást a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni. A nem mérhető betegségek értékelésére használt CT-vizsgálatokat vagy MRI-vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 42 napon belül el kell végezni. Minden betegséget fel kell mérni és dokumentálni kell a kiindulási tumorértékelési űrlapon
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőknél a központi idegrendszer (CNS) által irányított kezelést követő agyi képalkotás során nem lehet bizonyíték a progresszióra. Az agyi metasztázisok kezelését legalább 28 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni
• A résztvevőknek a betegség progressziójával vagy intoleranciájával kell rendelkezniük a frontline standard of care (SOC) kemoterápiával, valamint nivolumabbal, pembrolizumabbal vagy bármely más PD-1 vagy PD-L1 gátlóval. A perioperatív kemoterápia plusz nivolumab, pembrolizumab vagy bármely más PD-1 vagy PD-L1 inhibitor egy sornak számít, ha a betegség progressziója következik be a kezelés alatt vagy a kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül, plusz nivolumab vagy pembrolizumab vagy más PD-1/ PD-L1 inhibitor ciklus
• A résztvevők csak egy korábbi szisztémás terápiában részesülhettek
• A regisztrációt követő 14 napon belül a résztvevőknek nem lehet olyan állapota, amely szisztémás kezelést igényel sem kortikoszteroiddal (>10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerrel. Aktív autoimmun betegség hiányában napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens belélegzett vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek. A résztvevők számára engedélyezett a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok használata (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha az < 10 mg/nap prednizon ekvivalens. Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére, feltéve, hogy a kortikoszteroidok kiürülési időszaka fennáll. ≥ 7 nappal a regisztráció előtt
• A résztvevőknél nem fordulhatnak elő olyan jelentős, immunterápiával kapcsolatos nemkívánatos események, amelyek miatt az immunterápiás szer végleges leállítása szükséges, beleértve az olyan eseményeket, mint a tüdőgyulladás, szívizomgyulladás, veseelégtelenség, Guillain Barre-szindróma vagy myasthenia gravis. Azok a résztvevők, akiknél endokrinopátiás események szteroid-, pajzsmirigyhormon-, inzulin- vagy kortizolpótló kezeléshez vezetnek vagy nem, jogosultak
• A résztvevők nem kaphattak élő attenuált oltást a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• A résztvevőknek a regisztrációt megelőző 28 napon belül nem kellett nagy műtéten vagy 7 napon belül szubkután vénás eszköz elhelyezésen átesniük.
• A résztvevőknek a kezelő vizsgáló véleménye szerint teljesen felépülniük kell a korábbi műtét hatásaiból. Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akiknek posztoperatív vérzéses szövődményei vagy sebszövődményei vannak az elmúlt nyolc hétben végzett sebészeti beavatkozásból
• A résztvevők nem tervezhetnek elektív vagy tervezett nagyobb műtétet a klinikai vizsgálat során
• A regisztrációt megelőző 84 napon belül a résztvevőknek nem lehet aktív vérzése, vagy a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció, fisztula vagy jelentős (transzfúziót, endoszkópos vagy sebészeti beavatkozást igénylő) GI-vérzés.
• A résztvevők nem tervezhetnek egyidejű kemoterápiát, immunterápiát, vizsgálati szereket, biológiai vagy hormonális terápiát a rák kezelésére, miközben ebben a vizsgálatban részesülnek.
• A résztvevőknek nem lehet humanizált vagy humán monoklonális antitest-terápiának tulajdonítható 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakció.
• A résztvevők anamnézisében nem szerepelhetnek 3. vagy 4. fokozatú immunterápiával kapcsolatos toxicitások, kivéve a hormonális rendellenességeket, például a pajzsmirigygyulladást vagy a pajzsmirigy-rendellenességeket.
• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük
• A résztvevőknek 0-2 Zubrod teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• A résztvevőknek teljes kórtörténettel és fizikális vizsgálattal kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Leukociták ≥ 2 x 10^3/uL a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,2 x 10^3/uL a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Thrombocyta ≥ 100 x 10^3/uL a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határ (ULN) (a regisztrációt megelőző 28 napon belül), kivéve, ha az anamnézisben Gilbert-kór szerepel. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-kór szerepel
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × intézményi ULN (a regisztrációt megelőző 28 napon belül) (kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben azoknak ≤ 5 × ULN-nek kell lenniük)
• A résztvevők kreatininszintjének ≤1,5 ​​x az intézményi ULN VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/percnek kell lennie a következő Cockcroft-Gault képlet alapján. Ezt a mintát a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elkészíteni és feldolgozni
• A résztvevők vizeletfehérjéjének ≤ 1+ értéknek kell lennie a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton (UA) a regisztrációt követő 28 napon belül. Elegendő a normál értékű vizeletfehérje véletlenszerű elemzése. Ha a vizeletmérő pálca vagy a rutinelemzés ≥ 2+ proteinuriát jelez, akkor 24 órás vizeletet kell gyűjteni, és 24 óra alatt <1000 mg fehérjét kell kimutatni, hogy lehetővé váljon a vizsgálatban való részvétel.
• A résztvevőknek megfelelő szívműködéssel kell rendelkezniük. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tüneteiben szívbetegség, vagy kardiotoxikus kezelésben részesültek, a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, a résztvevőknek 2. osztályú vagy jobb osztályúaknak kell lenniük
• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a kiindulási értékre vagy a CTCAE (v) 5.0-s verziónál kisebb fokozatú toxicitásokból, kivéve, ha a mellékhatások klinikailag stabilak szupportív terápia mellett
• A résztvevők a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül nem tapasztalhattak artériás thromboemboliás eseményeket, beleértve, de nem kizárólagosan szívizominfarktust, átmeneti ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet vagy instabil anginát.
• A résztvevőknek nem lehet ellenőrizetlen vérnyomása a regisztrációt megelőző 28 napon belül, ahogy azt a kezelő vizsgáló megállapította.
• Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevőknek a regisztrációkor hatékony antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és a regisztrációt megelőző 6 hónapon belüli legfrissebb vizsgálati eredmények alapján kimutathatatlan vírusterhelést kell kapniuk.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező résztvevőknél a szuppresszív kezelés alatt nem észlelhető HBV vírusterhelést kell elérni a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül kapott legfrissebb vizsgálati eredmények alapján, ha ez indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg HCV-fertőzés miatt kezelt résztvevőknek a regisztrációt megelőző 6 hónapon belüli legfrissebb vizsgálati eredmények alapján kimutathatatlan HCV-vírusterheléssel kell rendelkezniük, ha jelezték.
• A résztvevőknek nem lehet olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata, amelynek természetes anamnézise vagy kezelése (a kezelőorvos véleménye szerint) befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• A résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak (a szoptatás magában foglalja a csecsemőnek bármilyen módon táplált anyatejet, beleértve az anyatejet, a kézzel lefejtett vagy pumpált tejet is). A reproduktív potenciállal rendelkező egyéneknek bele kell állapodniuk egy hatékony fogamzásgátló módszer használatába, a részleteket a hozzájárulási folyamat részeként kell megadni. Az a személy, akinek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor menstruált, vagy akinek a spermája valószínűleg spermiumot tartalmaz, „reproduktív potenciállal rendelkezőnek” minősül. A rutinszerű fogamzásgátló módszereken kívül a "hatékony fogamzásgátlás" magában foglalja a terhességet eredményező szexuális tevékenységtől való tartózkodást és a terhesség megelőzésére szolgáló műtétet (vagy a terhesség megelőzésének mellékhatásával járó műtétet), beleértve a méheltávolítást, a kétoldali peteeltávolítást, a kétoldali petevezeték lekötését/elzáródását. és vazektómia olyan vizsgálatokkal, amelyek szerint nincs sperma a spermában
• A résztvevők anamnézisében nem szerepelhet gyulladásos bélbetegség (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget), tüneti autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [pl. Wegenerosis]); Autoimmun eredetű központi idegrendszeri vagy motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia gravis, sclerosis multiplex). Megjegyzés: Graves-betegségben szenvedők is részt vehetnek
• A résztvevőknek nem lehet olyan tüdőgyulladása, amely a regisztrációt megelőző elmúlt 12 hónapban orális vagy IV szteroid kezelést igényelt.
• A résztvevőknek fel kell ajánlani a mintabanki szolgáltatásban való részvétel lehetőségét. A résztvevő hozzájárulásával a mintákat a Southwest Oncology Group (SWOG) mintakövető rendszerén keresztül kell begyűjteni és benyújtani.
• Azoknak a résztvevőknek, akik ki tudják tölteni a betegek által bejelentett eredmények (FACT-Ga és PRO-CTCAE) kérdőíveit angol vagy spanyol nyelven, részt kell venniük az életminőség-vizsgálatokban.
• A résztvevőket tájékoztatni kell e tanulmány vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és beleegyezniük kell az intézményi és szövetségi irányelvekkel összhangban. A korlátozott döntéshozatali képességű résztvevők esetében a jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a vizsgálatban résztvevők nevében a vonatkozó szövetségi, helyi és központi intézményi felülvizsgálati bizottság (CIRB) szabályozásával összhangban.