Adicionando Nivolumabe ao tratamento usual para pessoas com câncer avançado de estômago ou esôfago, o ensaio PARAMMUNE

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter gástrico avançado ou localmente irressecável, junção gastroesofágica ou adenocarcinoma esofágico
• Os participantes devem ter PD-L1 CPS (pontuação positiva combinada) ≥ 1. Este teste teria sido realizado como parte do teste de patologia padrão de atendimento (SOC), usando tecido obtido dentro de dois anos antes do registro e coletado antes ou depois de um regime de primeira linha
• Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de microssatélites estáveis ​​​​(MSS) e HER2 negativo gástrico, junção gastroesofágica ou adenocarcinoma esofágico
• Os participantes devem ter doença irressecável e/ou metastática documentada em imagens de tomografia computadorizada ou ressonância magnética concluídas antes do registro. As imagens devem ter sido concluídas dentro de 28 dias antes da inscrição para participantes com doença mensurável. As tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas usadas para avaliar doenças não mensuráveis ​​​​devem ter sido concluídas 42 dias antes do registro. Todas as doenças devem ser avaliadas e documentadas no Formulário de Avaliação de Tumor de Linha de Base
• Os participantes com metástases cerebrais tratadas não devem ter evidência de progressão nas imagens cerebrais de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC). Todo tratamento para metástases cerebrais deve ter sido concluído pelo menos 28 dias antes do registro
• Os participantes devem ter progressão da doença ou intolerância à quimioterapia padrão de linha de frente (SOC) mais nivolumabe, pembrolizumabe ou qualquer outro inibidor de PD-1 ou PD-L1. Quimioterapia perioperatória mais nivolumabe, pembrolizumabe ou qualquer outro inibidor de PD-1 ou PD-L1 contará como uma linha se ocorrer progressão da doença durante a terapia ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia mais nivolumabe ou pembrolizumabe ou outro PD-1/ Ciclo do inibidor PD-L1
• Os participantes não devem ter recebido mais de uma linha anterior de terapia sistêmica
• Os participantes não devem ter uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal < 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os participantes têm permissão para usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo que < 10 mg/dia equivalentes de prednisona. Um breve ciclo de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato) é permitido, desde que tenha havido um período de eliminação para corticosteróides de ≥ 7 dias antes da inscrição
• Os participantes não devem ter eventos adversos significativos anteriores relacionados à imunoterapia que exijam descontinuação permanente do agente de imunoterapia, incluindo eventos como pneumonite, miocardite, insuficiência renal, síndrome de Guillain-barre ou miastenia gravis. Participantes com eventos de endocrinopatia que levam ou não à reposição de esteróides, hormônio tireoidiano, insulina ou cortisol são elegíveis
• Os participantes não devem ter recebido vacinação viva atenuada nos 28 dias anteriores à inscrição
• Os participantes não devem ter passado por uma grande cirurgia nos 28 dias ou colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo nos 7 dias anteriores à inscrição
• Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos da cirurgia anterior na opinião do investigador responsável pelo tratamento. Quaisquer participantes com complicações hemorrágicas pós-operatórias ou complicações de feridas decorrentes de um procedimento cirúrgico realizado nas últimas oito semanas devem ser excluídos
• Os participantes não devem ter planos de se submeter a uma grande cirurgia eletiva ou planejada durante o ensaio clínico
• Os participantes não devem ter sangramento ativo ou histórico prévio de perfuração gastrointestinal (GI), fístula ou sangramento GI significativo (exigindo transfusão, intervenção endoscópica ou cirúrgica) nos 84 dias anteriores à inscrição
• Os participantes não devem planejar receber qualquer quimioterapia, imunoterapia, agentes investigacionais, terapia biológica ou hormonal concomitante para tratamento de câncer enquanto recebem tratamento neste estudo.
• Os participantes não devem ter histórico de reação alérgica de grau 3 ou 4 atribuída à terapia humanizada ou com anticorpos monoclonais humanos
• Os participantes não devem ter histórico de toxicidades relacionadas à imunoterapia de grau 3 ou 4, com exceção de anormalidades hormonais, como tireoidite ou distúrbios da tireoide.
• Os participantes devem ter ≥ 18 anos
• Os participantes devem ter status de desempenho Zubrod de 0-2
• Os participantes devem ter um histórico médico completo e exame físico até 28 dias antes da inscrição
• Leucócitos ≥ 2 x 10^3/uL nos 28 dias anteriores ao registro
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,2 x 10^3/uL nos 28 dias anteriores ao registro
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL nos 28 dias anteriores ao registro
• Plaquetas ≥ 100 x 10^3/uL nos 28 dias anteriores ao registro
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes do registro), a menos que haja histórico de doença de Gilbert. Os participantes com histórico de doença de Gilbert devem ter bilirrubina total ≤ 5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN institucional (dentro de 28 dias antes do registro) (a menos que haja metástases hepáticas, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN)
• Os participantes devem ter creatinina ≤1,5 ​​x o LSN institucional OU depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Esta amostra deve ter sido colhida e processada dentro de 28 dias antes do registro
• A proteína urinária dos participantes deve ser ≤ 1+ na vareta ou exame de urina de rotina (UA) dentro de 28 dias após a inscrição. A análise aleatória da proteína na urina com valor normal é suficiente. Se a tira reagente de urina ou análise de rotina indicar proteinúria ≥ 2+, então uma urina de 24 horas deve ser coletada e demonstrar < 1000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo
• Os participantes devem ter função cardíaca adequada. Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este teste, os participantes devem ser da classe 2 ou superior
• Os participantes devem ter se recuperado até a linha de base ou <grau 2 versão CTCAE (v) 5.0 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) estejam clinicamente estáveis ​​em terapia de suporte
• Os participantes não devem ter sofrido eventos tromboembólicos arteriais, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular ou angina instável, nos 6 meses anteriores ao registro
• Os participantes não devem ter pressão arterial não controlada nos 28 dias anteriores ao registro, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
• Os participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia antirretroviral eficaz no momento do registro e ter carga viral indetectável nos resultados dos testes mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores ao registro
• Os participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter carga viral de HBV indetectável durante a terapia supressiva nos resultados de testes mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores ao registro, se indicado
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Os participantes atualmente em tratamento para infecção por VHC devem ter carga viral de VHC indetectável nos resultados de testes mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores à inscrição, se indicado
• Os participantes não devem ter uma malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
• As participantes não devem estar grávidas ou amamentando (amamentar inclui leite materno fornecido a uma criança por qualquer meio, inclusive leite materno, leite ordenhado manualmente ou bombeado). Indivíduos com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz, com detalhes fornecidos como parte do processo de consentimento. Uma pessoa que teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores ou que tem sêmen que provavelmente contém espermatozoides é considerada de “potencial reprodutivo”. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui abster-se de atividade sexual que possa resultar em gravidez e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez), incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/oclusão tubária bilateral e vasectomia com testes que não mostram espermatozoides no sêmen
• Os participantes não devem ter histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn), doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); SNC ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré e miastenia gravis, esclerose múltipla). Nota: Participantes com doença de Graves serão permitidos
• Os participantes não devem ter histórico de pneumonite que tenha exigido esteróides orais ou intravenosos nos últimos 12 meses antes da inscrição
• Deve ser oferecida aos participantes a oportunidade de participar no banco de espécimes. Com o consentimento do participante, as amostras devem ser coletadas e enviadas através do Sistema de Rastreamento de Espécimes do Southwest Oncology Group (SWOG).
• Os participantes que conseguirem preencher os questionários de resultados relatados pelos pacientes (FACT-Ga e PRO-CTCAE) em inglês ou espanhol devem participar dos estudos de qualidade de vida
• Os participantes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais. Para participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada, os representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo, de acordo com os regulamentos federais, locais e do Conselho Central de Revisão Institucional (CIRB) aplicáveis.