Přidání nivolumabu k obvyklé léčbě u lidí s pokročilou rakovinou žaludku nebo jícnu, studie PARAMMUNE

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít pokročilý nebo lokálně neresekovatelný žaludeční, gastroezofageální junkci nebo adenokarcinom jícnu
• Účastníci musí mít PD-L1 CPS (kombinované pozitivní skóre) ≥ 1. Tento test by byl proveden jako součást standardního patologického testování (SOC) s použitím tkáně získané do dvou let před registrací a odebrané před nebo po režimu první linie.
• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu mikrosatelitně stabilní (MSS) a HER2 negativní žaludeční, gastroezofageální junkce nebo jícnový adenokarcinom
• Účastníci musí mít před registrací zdokumentované neresekovatelné a/nebo metastatické onemocnění na CT nebo MRI zobrazení. U účastníků s měřitelnou nemocí musí být snímkování dokončeno do 28 dnů před registrací. CT skeny nebo MRI používané k posouzení neměřitelného onemocnění musí být dokončeny do 42 dnů před registrací. Všechna onemocnění musí být posouzena a zdokumentována ve formuláři základního hodnocení nádoru
• Účastníci s léčenými mozkovými metastázami nesmí mít žádné známky progrese při následném zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS). Veškerá léčba mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací
• Účastníci musí mít progresi onemocnění nebo intoleranci k chemoterapii standardní péče (SOC) v první linii plus buď nivolumab, pembrolizumab nebo jakýkoli jiný inhibitor PD-1 nebo PD-L1. Perioperační chemoterapie plus nivolumab, pembrolizumab nebo jakýkoli jiný inhibitor PD-1 nebo PD-L1 se bude počítat jako jeden řádek, pokud dojde k progresi onemocnění během léčby nebo do 6 měsíců po dokončení chemoterapie plus nivolumab nebo pembrolizumab nebo jiné PD-1/ Cyklus inhibitoru PD-L1
• Účastníci nesmějí absolvovat více než jednu předchozí linii systémové terapie
• Účastníci nesmí mít stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od registrace. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky < 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Účastníci mohou používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když < 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Krátkodobá léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. hypersenzitivní reakce opožděného typu způsobená kontaktním alergenem) je povolena, pokud došlo k vymývacímu období pro kortikosteroidy ≥ 7 dní před registrací
• Účastníci nesmí mít předchozí významné nežádoucí příhody související s imunoterapií vyžadující trvalé vysazení imunoterapeutické látky, včetně příhod, jako je pneumonitida, myokarditida, selhání ledvin, syndrom Guillain-barre nebo myasthenia gravis. Účastníci s příhodami endokrinopatie vedoucí nebo nevedoucí k substitučním steroidům, hormonům štítné žlázy, inzulínu nebo kortizolu jsou způsobilí
• Účastníci nesmí podstoupit živou atenuovanou vakcinaci během 28 dnů před registrací
• Účastníci nesmějí mít během 28 dnů velký chirurgický zákrok nebo umístění zařízení pro subkutánní žilní vstup během 7 dnů před registrací
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího se účastníci musí plně zotavit z účinků předchozího chirurgického zákroku. Všichni účastníci s pooperačními krvácivými komplikacemi nebo komplikacemi rány z chirurgického zákroku provedeného v posledních osmi týdnech by měli být vyloučeni
• Účastníci nesmí mít v plánu podstoupit během klinické studie plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok
• Účastníci nesmí mít aktivní krvácení nebo předchozí anamnézu gastrointestinální (GI) perforace, píštěle nebo významného gastrointestinálního krvácení (vyžadující transfuzi, endoskopický nebo chirurgický zákrok) během 84 dnů před registrací
• Účastníci nesmí plánovat souběžnou chemoterapii, imunoterapii, zkoumané látky, biologickou nebo hormonální terapii pro léčbu rakoviny během léčby v této studii.
• Účastníci nesmí mít v anamnéze alergickou reakci 3. nebo 4. stupně připisovanou terapii humanizovanými nebo lidskými monoklonálními protilátkami
• Účastníci nesmí mít v anamnéze toxicity související s imunoterapií stupně 3 nebo 4, s výjimkou hormonálních abnormalit, jako je tyreoiditida nebo poruchy štítné žlázy
• Účastníci musí být starší 18 let
• Účastníci musí mít Zubrod Performance Status 0-2
• Účastníci musí mít kompletní anamnézu a fyzické vyšetření do 28 dnů před registrací
• Leukocyty ≥ 2 x 10^3/ul během 28 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,2 x 10^3/ul během 28 dnů před registrací
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl během 28 dnů před registrací
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^3/ul během 28 dnů před registrací
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (během 28 dnů před registrací), pokud v anamnéze nebyla Gilbertova choroba. Účastníci s Gilbertovou chorobou v anamnéze musí mít celkový bilirubin ≤ 5 x institucionální ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3× ústavní ULN (do 28 dnů před registrací) (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5× ULN)
• Účastníci musí mít kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN NEBO vypočítaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min za použití následujícího Cockcroft-Gaultova vzorce. Tento exemplář musí být odebrán a zpracován do 28 dnů před registrací
• Protein v moči účastníků musí být ≤ 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA) do 28 dnů od registrace. Postačí náhodný rozbor bílkovin v moči s normální hodnotou. Pokud proužek moči nebo rutinní analýza prokázaly proteinurii ≥ 2+, pak je třeba odebrat 24hodinovou moč a prokázat < 1000 mg bílkovin za 24 hodin, aby byla umožněna účast ve studii
• Účastníci musí mít odpovídající srdeční funkce. Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami musí mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli účastníci způsobilí pro tuto zkoušku, musí být třídy 2 nebo lepší
• Účastníci se musí zotavit na výchozí hodnotu nebo < stupeň 2 CTCAE verze (v) 5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud AE nejsou klinicky stabilní při podpůrné léčbě
• Účastníci nesmějí během 6 měsíců před registrací prodělat arteriální tromboembolické příhody, včetně infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris.
• Účastníci nesmí mít nekontrolovaný krevní tlak během 28 dnů před registrací, jak určí ošetřující zkoušející
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) musí být při registraci na účinné antiretrovirové léčbě a podle posledních výsledků testů získaných během 6 měsíců před registrací musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž.
• Účastníci s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít během supresivní terapie nedetekovatelnou virovou zátěž HBV na základě posledních výsledků testů získaných během 6 měsíců před registrací, pokud je to indikováno
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni na infekci HCV, musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV na základě nejnovějších výsledků testů získaných během 6 měsíců před registrací, pokud je to uvedeno
• Účastníci nesmějí mít předchozí nebo souběžnou malignitu, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba (podle názoru ošetřujícího lékaře) by mohla narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Účastnice nesmějí být těhotné ani kojící (kojení zahrnuje mateřské mléko krmené kojenci jakýmikoli prostředky, včetně mléka z prsu, mléka odsátého ručně nebo odsátého). Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody s podrobnostmi poskytnutými jako součást procesu souhlasu. Osoba, která měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících nebo která má sperma pravděpodobně obsahující spermie, je považována za osobu s "reprodukčním potenciálem". Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také zdržení se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství), včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání/okluze vejcovodů. a vasektomii s testováním neprokazujícím žádné spermie ve spermatu
• Účastníci nesmí mít v anamnéze zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), symptomatické autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); CNS nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barreův syndrom a myasthenia gravis, roztroušená skleróza). Poznámka: Účastníci s Gravesovou chorobou budou povoleni
• Účastníci nesmí mít v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy během posledních 12 měsíců před registrací
• Účastníkům musí být nabídnuta možnost zúčastnit se vzorového bankovnictví. Se souhlasem účastníka musí být vzorky odebrány a odeslány prostřednictvím systému sledování vzorků Southwest Oncology Group (SWOG)
• Účastníci, kteří mohou vyplnit dotazníky o výsledcích hlášených pacientem (FACT-Ga a PRO-CTCAE) v angličtině nebo španělštině, se musí zúčastnit studií kvality života
• Účastníci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi. U účastníků s narušenými rozhodovacími schopnostmi mohou zákonně oprávnění zástupci podepsat a dát informovaný souhlas jménem účastníků studie v souladu s platnými federálními, místními a předpisy Centrální institucionální kontrolní rady (CIRB)