Добавление ниволумаба к обычному лечению людей с распространенным раком желудка или пищевода, исследование PARAMMUNE

Критерии включения:

• У участников должна быть распространенная или локально неоперабельная аденокарцинома желудка, желудочно-пищеводного перехода или пищевода.
• Участники должны иметь PD-L1 CPS (комбинированный положительный балл) ≥ 1. Этот тест должен был быть проведен в рамках стандартного тестирования патологии (SOC) с использованием тканей, полученных в течение двух лет до регистрации и собранных до или после режима первой линии.
• Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз микросателлитной стабильной (MSS) и HER2-отрицательной аденокарциномы желудка, желудочно-пищеводного соединения или пищевода.
• Участники должны иметь документально подтвержденное неоперабельное и/или метастатическое заболевание по данным КТ или МРТ, выполненных до регистрации. Для участников с поддающимся измерению заболеванием визуализация должна быть выполнена в течение 28 дней до регистрации. КТ или МРТ, используемые для оценки неизмеримого заболевания, должны быть выполнены в течение 42 дней до регистрации. Все заболевания должны быть оценены и задокументированы в форме исходной оценки опухоли.
• У участников с пролеченными метастазами в головной мозг не должно быть признаков прогрессирования при последующей визуализации головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС). Все лечение метастазов в головной мозг должно быть завершено не менее чем за 28 дней до регистрации.
• У участников должно быть прогрессирование заболевания или непереносимость химиотерапии передового стандарта лечения (SOC) плюс ниволумаб, пембролизумаб или любой другой ингибитор PD-1 или PD-L1. Периоперационная химиотерапия плюс ниволумаб, пембролизумаб или любой другой ингибитор PD-1 или PD-L1 будет учитываться как одна линия, если прогрессирование заболевания происходит во время терапии или в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии плюс ниволумаб или пембролизумаб или другой PD-1/ Цикл ингибитора PD-L1
• Участники не должны ранее получать более одной линии системной терапии.
• У участников не должно быть заболеваний, требующих системного лечения кортикостероидами (эквиваленты преднизона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней с момента регистрации. Ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников < 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Участникам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквиваленты преднизолона < 10 мг/день. Разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные красители) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном), при условии, что был период вымывания кортикостероидов из организма. ≥ 7 дней до регистрации
• У участников не должно быть предшествующих значительных нежелательных явлений, связанных с иммунотерапией, требующих постоянного прекращения приема иммунотерапевтического агента, включая такие явления, как пневмонит, миокардит, почечная недостаточность, синдром Гийена-Барре или миастения гравис. К участию допускаются участники с явлениями эндокринопатии, приводящими или не требующими замены стероидов, гормонов щитовидной железы, инсулина или кортизола.
• Участники не должны были получить живую аттенуированную вакцинацию в течение 28 дней до регистрации.
• Участники не должны были переносить серьезную операцию в течение 28 дней или устанавливать устройство для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до регистрации.
• По мнению лечащего исследователя, участники должны были полностью оправиться от последствий предыдущей операции. Любые участники с послеоперационными кровотечениями или раневыми осложнениями в результате хирургической процедуры, выполненной в течение последних восьми недель, должны быть исключены.
• Участники не должны планировать плановую или плановую серьезную операцию во время клинического исследования.
• У участников не должно быть активного кровотечения или предшествующей перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), свищей или значительного желудочно-кишечного кровотечения (требующего переливания крови, эндоскопического или хирургического вмешательства) в течение 84 дней до регистрации.
• Участники не должны планировать одновременное получение какой-либо химиотерапии, иммунотерапии, исследуемых агентов, биологической или гормональной терапии для лечения рака во время лечения в рамках этого исследования.
• Участники не должны иметь в анамнезе аллергическую реакцию 3 или 4 степени, связанную с терапией гуманизированными или человеческими моноклональными антителами.
• Участники не должны иметь в анамнезе токсичность 3 или 4 степени, связанную с иммунотерапией, за исключением гормональных нарушений, таких как тиреоидит или нарушения щитовидной железы.
• Участники должны быть старше 18 лет.
• Участники должны иметь статус выступления Зуброда 0-2.
• Участники должны иметь полную историю болезни и пройти медицинский осмотр в течение 28 дней до регистрации.
• Лейкоциты ≥ 2 x 10^3/мкл в течение 28 дней до регистрации
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,2 x 10^3/мкл в течение 28 дней до регистрации.
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл в течение 28 дней до регистрации
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл в течение 28 дней до регистрации
• Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 28 дней до регистрации), за исключением случаев болезни Жильбера в анамнезе. Участники с историей болезни Жильбера должны иметь общий билирубин ≤ 5 x институциональный ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН учреждения (в течение 28 дней до регистрации) (если не присутствуют метастазы в печени, в этом случае они должны быть ≤ 5 × ВГН)
• У участников должен быть уровень креатинина в 1,5 раза выше установленной ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин с использованием следующей формулы Кокрофта-Голта. Этот образец должен быть нарисован и обработан в течение 28 дней до регистрации.
• Уровень белка в моче участников должен быть ≤ 1+ по щупу или обычному анализу мочи (UA) в течение 28 дней с момента регистрации. Достаточно случайного анализа мочи на белок с нормальным значением. Если тест-полоска мочи или рутинный анализ указывают на протеинурию ≥ 2+, то необходимо собрать 24-часовую мочу и продемонстрировать содержание белка < 1000 мг за 24 часа, чтобы обеспечить возможность участия в исследовании.
• Участники должны иметь адекватную сердечную функцию. Участники с известной историей или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2 или выше.
• Участники должны восстановиться до исходного уровня или <2 степени CTCAE версии (v) 5.0 от токсичности, связанной с любым предыдущим лечением, за исключением случаев, когда НЯ(и) являются клинически стабильными на поддерживающей терапии.
• Участники не должны испытывать артериальных тромбоэмболических событий, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или нестабильную стенокардию, в течение 6 месяцев до регистрации.
• У участников не должно быть неконтролируемого артериального давления в течение 28 дней до регистрации, как это определено лечащим исследователем.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при регистрации должны проходить эффективную антиретровирусную терапию и иметь неопределяемую вирусную нагрузку по последним результатам тестов, полученным в течение 6 месяцев до регистрации.
• Участники с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HBV во время приема супрессивной терапии по последним результатам тестов, полученным в течение 6 месяцев до регистрации, если указано.
• Участники, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса гепатита С (ВГС), должны были пройти лечение и вылечиться. Участники, которые в настоящее время проходят лечение от инфекции ВГС, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС по последним результатам анализов, полученным в течение 6 месяцев до регистрации, если указано.
• У участников не должно быть предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования, естественное течение или лечение которого (по мнению лечащего врача) может потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Участники не должны быть беременными или кормящими грудью (кормление включает в себя грудное молоко, вскармливаемое младенцу любыми способами, в том числе из груди, молоко, сцеженное вручную или сцеженное). Лица, обладающие репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с подробной информацией, предоставленной в рамках процесса согласия. Лицо, у которого были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд или сперма которого может содержать сперматозоиды, считается обладающей «репродуктивным потенциалом». В дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает воздержание от сексуальной активности, которая может привести к беременности, и хирургических операций, направленных на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб. и вазэктомия, при которой анализы показывают отсутствие сперматозоидов в сперме.
• Участники не должны иметь в анамнезе воспалительные заболевания кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), симптоматические аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системную красную волчанку, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); ЦНС или моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и миастения, рассеянный склероз). Примечание. Допускаются участники с болезнью Грейвса.
• Участники не должны иметь в анамнезе пневмонит, требующий перорального или внутривенного приема стероидов в течение последних 12 месяцев до регистрации.
• Участникам должна быть предоставлена ​​возможность участвовать в банкинге образцов. С согласия участника образцы должны быть собраны и отправлены через систему отслеживания образцов Юго-западной онкологической группы (SWOG).
• Участники, которые могут заполнить анкеты о результатах, сообщаемых пациентами (FACT-Ga и PRO-CTCAE), на английском или испанском языке, должны участвовать в исследованиях качества жизни.
• Участники должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными руководящими принципами. Для участников с ограниченными возможностями принятия решений законные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования в соответствии с применимыми федеральными, местными и центральными правилами Институционального наблюдательного совета (CIRB).