Hinzufügen von Nivolumab zur üblichen Behandlung von Menschen mit fortgeschrittenem Magen- oder Speiseröhrenkrebs, der PARAMMUNE-Studie

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein fortgeschrittenes oder lokal inoperables Magenkarzinom, einen gastroösophagealen Übergang oder ein Adenokarzinom der Speiseröhre haben
• Die Teilnehmer müssen einen PD-L1 CPS (Combined Positive Score) ≥ 1 haben. Dieser Test wäre im Rahmen von Standard-of-Care-Pathologietests (SOC) durchgeführt worden, wobei Gewebe verwendet worden wäre, das innerhalb von zwei Jahren vor der Registrierung gewonnen und vor oder nach einer Behandlung an vorderster Front entnommen worden wäre
• Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines mikrosatellitenstabilen (MSS) und HER2-negativen Magen-, gastroösophagealen Übergangs- oder Ösophagus-Adenokarzinoms haben
• Bei den Teilnehmern muss vor der Registrierung eine inoperable und/oder metastasierende Erkrankung anhand einer CT- oder MRT-Bildgebung dokumentiert sein. Bei Teilnehmern mit messbarer Erkrankung muss die Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen sein. CT-Scans oder MRTs zur Beurteilung nicht messbarer Krankheiten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt worden sein. Alle Erkrankungen müssen auf dem Basistumor-Bewertungsformular beurteilt und dokumentiert werden
• Bei Teilnehmern mit behandelten Hirnmetastasen dürfen nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie in der Nachuntersuchung des Gehirns keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Sämtliche Behandlungen von Hirnmetastasen müssen mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein
• Bei den Teilnehmern muss eine Krankheitsprogression oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer Standard-Chemotherapie (SOC) plus Nivolumab, Pembrolizumab oder einem anderen PD-1- oder PD-L1-Inhibitor vorliegen. Eine perioperative Chemotherapie plus Nivolumab, Pembrolizumab oder ein anderer PD-1- oder PD-L1-Inhibitor zählt als eine Zeile, wenn während der Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie plus Nivolumab oder Pembrolizumab oder ein anderer PD-1/L1-Inhibitor eine Krankheitsprogression auftritt. PD-L1-Inhibitor-Zyklus
• Die Teilnehmer dürfen nicht mehr als eine vorherige systemische Therapielinie erhalten haben
• Innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung dürfen die Teilnehmer nicht an einer Erkrankung leiden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen < 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Den Teilnehmern ist die Anwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn sie < 10 mg/Tag Prednisonäquivalente betragen. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ durch Kontaktallergene) ist zulässig, sofern eine Auswaschphase für Kortikosteroide stattgefunden hat ≥ 7 Tage vor der Anmeldung
• Bei den Teilnehmern dürfen zuvor keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Immuntherapie aufgetreten sein, die ein dauerhaftes Absetzen des Immuntherapeutikums erfordern, einschließlich Ereignissen wie Pneumonitis, Myokarditis, Nierenversagen, Guillain-Barre-Syndrom oder Myasthenia gravis. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Endokrinopathie-Ereignissen, die zu einem Ersatz von Steroiden, Schilddrüsenhormonen, Insulin oder Cortisol führen oder nicht
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung keine attenuierte Lebendimpfung erhalten haben
• Die Teilnehmer dürfen sich innerhalb von 28 Tagen keiner größeren Operation oder innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einer subkutanen venösen Zugangsvorrichtung unterzogen haben
• Die Teilnehmer müssen sich nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes vollständig von den Auswirkungen der vorherigen Operation erholt haben. Alle Teilnehmer mit postoperativen Blutungskomplikationen oder Wundkomplikationen aufgrund eines in den letzten acht Wochen durchgeführten chirurgischen Eingriffs sollten ausgeschlossen werden
• Die Teilnehmer dürfen während der klinischen Studie keine Pläne haben, sich einer elektiven oder geplanten größeren Operation zu unterziehen
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 84 Tagen vor der Registrierung keine aktiven Blutungen oder eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen, Fisteln oder erheblichen Magen-Darm-Blutungen (die eine Transfusion, endoskopische oder chirurgische Eingriffe erfordern) haben
• Die Teilnehmer dürfen nicht planen, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie gleichzeitig eine Chemotherapie, Immuntherapie, Prüfpräparate, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung zu erhalten
• Bei den Teilnehmern darf in der Vergangenheit keine allergische Reaktion vom Grad 3 oder 4 aufgetreten sein, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
• Bei den Teilnehmern dürfen in der Vergangenheit keine immuntherapiebedingten Toxizitäten 3. oder 4. Grades aufgetreten sein, mit Ausnahme hormoneller Anomalien wie Thyreoiditis oder Schilddrüsenstörungen
• Teilnehmer müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Die Teilnehmer müssen einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Teilnehmer müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Anmeldung eine vollständige Anamnese und eine körperliche Untersuchung haben
• Leukozyten ≥ 2 x 10^3/µL innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,2 x 10^3/µL innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Thrombozyten ≥ 100 x 10^3/µL innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung), sofern keine Vorgeschichte von Morbus Gilbert vorliegt. Teilnehmer mit Morbus Gilbert in der Vorgeschichte müssen einen Gesamtbilirubinwert von ≤ 5 x institutioneller ULN haben
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × institutioneller ULN (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein)
• Die Teilnehmer müssen einen Kreatininwert von ≤ 1,5 x der institutionellen ULN ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min unter Verwendung der folgenden Cockcroft-Gault-Formel haben. Dieses Exemplar muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung gezogen und bearbeitet worden sein
• Das Urinprotein der Teilnehmer muss innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung auf dem Peilstab oder bei der routinemäßigen Urinanalyse (UA) ≤ 1+ sein. Eine zufällige Analyse des Urinproteins mit einem Normalwert ist ausreichend. Wenn der Urinmessstab oder die Routineanalyse eine Proteinurie ≥ 2+ anzeigten, muss ein 24-Stunden-Urin gesammelt und < 1000 mg Protein in 24 Stunden nachgewiesen werden, um die Teilnahme an der Studie zu ermöglichen
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Herzfunktion verfügen. Teilnehmer mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte müssen eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an diesem Test teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer der Klasse 2 oder besser angehören
• Die Teilnehmer müssen sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen auf den Ausgangswert oder < Grad 2 CTCAE Version (v) 5.0 erholt haben, es sei denn, die UE(s) sind unter unterstützender Therapie klinisch stabil
• Bei den Teilnehmern dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keine arteriellen thromboembolischen Ereignisse aufgetreten sein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Anfall, zerebrovaskulärer Unfall oder instabile Angina pectoris
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung keinen unkontrollierten Blutdruck haben, wie vom behandelnden Prüfer festgestellt
• Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) müssen bei der Registrierung eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und bei den neuesten Testergebnissen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung ermittelt wurden, eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen
• Teilnehmer mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen während der supprimierenden Therapie eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen, basierend auf den neuesten Testergebnissen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung ermittelt wurden, sofern angegeben
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer, die derzeit wegen einer HCV-Infektion behandelt werden, müssen bei den neuesten Testergebnissen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung durchgeführt wurden, sofern angegeben, eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen
• Die Teilnehmer dürfen nicht an einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung leiden, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Meinung des behandelnden Arztes) das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen
• Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen (zum Stillen gehört auch die Ernährung eines Säuglings mit Muttermilch auf jeglichem Wege, einschließlich aus der Brust, mit der Hand abgepumpter oder abgepumpter Milch). Personen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben, wobei im Rahmen des Einwilligungsprozesses Einzelheiten angegeben werden müssen. Eine Person, die in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte oder deren Samen wahrscheinlich Spermien enthält, gilt als „reproduktionsfähig“. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst die „wirksame Empfängnisverhütung“ auch die Unterlassung sexueller Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, und chirurgische Eingriffe, die eine Schwangerschaft verhindern sollen (oder eine Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung haben), einschließlich Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur/-verschluss und Vasektomie mit Tests, bei denen festgestellt wurde, dass sich keine Spermien im Samen befinden
• Die Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) oder symptomatischer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie], systemischem Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]) haben. ZNS- oder motorische Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis, Multiple Sklerose). Hinweis: Teilnehmer mit Morbus Basedow sind zugelassen
• Die Teilnehmer dürfen in den letzten 12 Monaten vor der Registrierung keine Pneumonitis-Vorgeschichte haben, die eine orale oder intravenöse Steroidgabe erforderlich gemacht hätte
• Den Teilnehmern muss die Möglichkeit geboten werden, am Musterbanking teilzunehmen. Mit Zustimmung des Teilnehmers müssen Proben gesammelt und über das Specimen Tracking System der Southwest Oncology Group (SWOG) eingereicht werden
• Teilnehmer, die Fragebögen zu patientenberichteten Ergebnissen (FACT-Ga und PRO-CTCAE) auf Englisch oder Spanisch ausfüllen können, müssen an den Studien zur Lebensqualität teilnehmen
• Die Teilnehmer müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterzeichnen und eine Einverständniserklärung abgeben. Für Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit können gesetzlich befugte Vertreter im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen, gemäß den geltenden Vorschriften des Bundes, der Kommunen und des Central Institutional Review Board (CIRB).