Adición de nivolumab al tratamiento habitual para personas con cáncer de estómago o esófago avanzado: el ensayo PARAMMUNE

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener adenocarcinoma gástrico, de unión gastroesofágica o de esófago avanzado o localmente irresecable.
• Los participantes deben tener PD-L1 CPS (puntuación positiva combinada) ≥ 1. Esta prueba se habría realizado como parte de las pruebas de patología estándar de atención (SOC), utilizando tejido obtenido dentro de los dos años anteriores al registro y recolectado antes o después de un régimen de primera línea.
• Los participantes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico, de unión gastroesofágica o de esófago estable con microsatélites (MSS) y HER2 negativo.
• Los participantes deben haber documentado una enfermedad irresecable y/o metastásica en una tomografía computarizada o una resonancia magnética completa antes del registro. Las imágenes deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro para los participantes con enfermedad mensurable. Las tomografías computarizadas o las resonancias magnéticas utilizadas para evaluar enfermedades no mensurables deben haberse completado dentro de los 42 días anteriores al registro. Toda enfermedad debe evaluarse y documentarse en el Formulario de evaluación inicial del tumor.
• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas no deben tener evidencia de progresión en las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC). Todo tratamiento para metástasis cerebrales debe haberse completado al menos 28 días antes del registro.
• Los participantes deben tener progresión de la enfermedad o intolerancia a la quimioterapia estándar de atención (SOC) de primera línea más nivolumab, pembrolizumab o cualquier otro inhibidor de PD-1 o PD-L1. La quimioterapia perioperatoria más nivolumab, pembrolizumab o cualquier otro inhibidor de PD-1 o PD-L1 contará como una línea si se produce progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a completar la quimioterapia más nivolumab o pembrolizumab u otro PD-1/ Ciclo del inhibidor de PD-L1
• Los participantes no deben haber recibido más de una línea previa de terapia sistémica.
• Los participantes no deben tener una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al registro. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal <10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los participantes pueden utilizar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos, incluso si <10 mg/día equivalentes de prednisona. Se permite un ciclo breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto), siempre que haya habido un período de lavado para los corticosteroides de ≥ 7 días antes del registro
• Los participantes no deben haber tenido eventos adversos importantes relacionados con la inmunoterapia que requieran la interrupción permanente del agente de inmunoterapia, incluidos eventos como neumonitis, miocarditis, insuficiencia renal, síndrome de Guillain-barré o miastenia gravis. Son elegibles los participantes con eventos de endocrinopatía que conduzcan o no al reemplazo de esteroides, hormona tiroidea, insulina o cortisol.
• Los participantes no deben haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los participantes no deben haber tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días ni la colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Los participantes deben haberse recuperado completamente de los efectos de una cirugía anterior en opinión del investigador tratante. Se debe excluir a cualquier participante con complicaciones hemorrágicas posoperatorias o complicaciones de heridas debido a un procedimiento quirúrgico realizado en las últimas ocho semanas.
• Los participantes no deben tener planes de someterse a una cirugía mayor electiva o planificada durante el ensayo clínico.
• Los participantes no deben tener sangrado activo ni antecedentes de perforación gastrointestinal (GI), fístula o sangrado gastrointestinal significativo (que requiera transfusión, intervención endoscópica o quirúrgica) dentro de los 84 días anteriores al registro.
• Los participantes no deben planear recibir quimioterapia, inmunoterapia, agentes en investigación, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer mientras reciben tratamiento en este estudio.
• Los participantes no deben tener antecedentes de una reacción alérgica de grado 3 o 4 atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados.
• Los participantes no deben tener antecedentes de toxicidades relacionadas con la inmunoterapia de grado 3 o 4, con la excepción de anomalías hormonales como tiroiditis o trastornos de la tiroides.
• Los participantes deben tener ≥ 18 años.
• Los participantes deben tener un estado de rendimiento de Zubrod de 0-2
• Los participantes deben tener un historial médico completo y un examen físico dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Leucocitos ≥ 2 x 10^3/uL dentro de los 28 días anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,2 x 10^3/uL en los 28 días anteriores al registro
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL en los 28 días anteriores al registro
• Plaquetas ≥ 100 x 10^3/uL dentro de los 28 días anteriores al registro
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores al registro) a menos que tenga antecedentes de enfermedad de Gilbert. Los participantes con antecedentes de enfermedad de Gilbert deben tener bilirrubina total ≤ 5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN institucional (dentro de los 28 días anteriores al registro) (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x LSN)
• Los participantes deben tener una creatinina ≤1,5 ​​x el LSN institucional O un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min utilizando la siguiente fórmula de Cockcroft-Gault. Este espécimen debe haber sido extraído y procesado dentro de los 28 días anteriores al registro.
• La proteína urinaria de los participantes debe ser ≤ 1+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina (UA) dentro de los 28 días posteriores al registro. Es suficiente un análisis aleatorio de proteínas en orina con un valor normal. Si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina indicaron proteinuria ≥ 2+, entonces se debe recolectar orina de 24 horas y demostrar <1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio.
• Los participantes deben tener una función cardíaca adecuada. Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2 o mejor
• Los participantes deben haberse recuperado hasta el valor inicial o <grado 2 CTCAE versión (v) 5.0 de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior, a menos que los EA sean clínicamente estables con la terapia de apoyo.
• Los participantes no deben haber experimentado eventos tromboembólicos arteriales, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Los participantes no deben tener presión arterial descontrolada dentro de los 28 días anteriores al registro, según lo determine el investigador tratante.
• Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar recibiendo una terapia antirretroviral eficaz en el momento del registro y tener una carga viral indetectable en los resultados de las pruebas más recientes obtenidas dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable mientras reciben terapia supresora según los resultados de las pruebas más recientes obtenidos dentro de los 6 meses anteriores al registro, si está indicado.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes que actualmente reciben tratamiento por infección por VHC deben tener una carga viral del VHC indetectable en los resultados de la prueba más recientes obtenidos dentro de los 6 meses anteriores al registro, si está indicado.
• Los participantes no deben tener una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento (en opinión del médico tratante) tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Los participantes no deben estar embarazadas ni amamantando (la lactancia incluye la leche materna alimentada a un bebé por cualquier medio, incluida la leche materna, la leche extraída manualmente o con bomba). Las personas con potencial reproductivo deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz y los detalles se proporcionarán como parte del proceso de consentimiento. Se considera que una persona que ha tenido su menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores o que tiene semen que probablemente contenga espermatozoides tiene "potencial reproductivo". Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye abstenerse de actividad sexual que pueda resultar en un embarazo y cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de la prevención del embarazo), incluida la histerectomía, la ooforectomía bilateral, la ligadura/oclusión de trompas bilateral. y vasectomía con pruebas que no muestran espermatozoides en el semen.
• Los participantes no deben tener antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluidas colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); Neuropatía del SNC o motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis, esclerosis múltiple). Nota: Se permitirán participantes con la enfermedad de Graves.
• Los participantes no deben tener antecedentes de neumonitis que haya requerido esteroides orales o intravenosos en los últimos 12 meses antes del registro.
• Se debe ofrecer a los participantes la oportunidad de participar en el banco de muestras. Con el consentimiento del participante, las muestras deben recolectarse y enviarse a través del Sistema de seguimiento de muestras del Southwest Oncology Group (SWOG).
• Los participantes que puedan completar los cuestionarios de resultados informados por los pacientes (FACT-Ga y PRO-CTCAE) en inglés o español deben participar en los estudios de calidad de vida.
• Los participantes deben ser informados sobre la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales y federales. Para los participantes con capacidades de toma de decisiones deterioradas, los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio de acuerdo con las regulaciones federales, locales y de la Junta de Revisión Institucional Central (CIRB) aplicables.