Att lägga till Nivolumab till vanlig behandling för personer med avancerad mag- eller matstrupscancer, PARAMMUNE-försöket

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha framskriden eller lokalt ooperbar gastrisk, gastroesofageal korsning eller esofagusadenokarcinom
• Deltagare måste ha PD-L1 CPS (Combined Positive Score) ≥ 1. Detta test skulle ha utförts som en del av standardvårdspatologitestning (SOC), med användning av vävnad erhållen inom två år före registreringen och insamlad före eller efter en frontlinjebehandling
• Deltagarna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av mikrosatellitstabil (MSS) och HER2-negativ gastrisk, gastroesofageal junction eller esofagusadenokarcinom
• Deltagarna måste ha dokumenterad inopererbar och/eller metastaserad sjukdom på CT- eller MRT-avbildning genomförd före registrering. Bildtagning måste ha genomförts inom 28 dagar före registrering för deltagare med mätbar sjukdom. Datortomografi eller MRI som används för att bedöma icke-mätbar sjukdom måste ha genomförts inom 42 dagar före registrering. All sjukdom måste bedömas och dokumenteras på Baseline Tumor Assessment Form
• Deltagare med behandlade hjärnmetastaser får inte ha några tecken på progression på den uppföljande hjärnavbildningen efter behandling i centrala nervsystemet (CNS). All behandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 28 dagar före registrering
• Deltagarna måste ha sjukdomsprogression eller intolerans mot kemoterapi med standardbehandling i frontlinjen (SOC) plus antingen nivolumab, pembrolizumab eller någon annan PD-1- eller PD-L1-hämmare. Perioperativ kemoterapi plus nivolumab, pembrolizumab eller någon annan PD-1- eller PD-L1-hämmare kommer att räknas som en linje om sjukdomsprogression inträffar under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad kemoterapi plus nivolumab eller pembrolizumab eller annan PD-1/ PD-L1-inhibitorcykel
• Deltagarna får inte ha fått mer än en tidigare linje av systemisk terapi
• Deltagarna får inte ha ett tillstånd som kräver systemisk behandling med vare sig kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter registrering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser < 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Deltagarna får använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om < 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten, så länge det har funnits en tvättperiod för kortikosteroider av ≥ 7 dagar före registrering
• Deltagarna får inte ha tidigare signifikanta immunterapirelaterade biverkningar som kräver permanent utsättning av immunterapimedlet inklusive händelser som pneumonit, myokardit, njursvikt, Guillain barres syndrom eller myasthenia gravis. Deltagare med endokrinopatihändelser som leder eller inte till ersättningssteroider, sköldkörtelhormon, insulin eller kortisol är berättigade
• Deltagare får inte ha fått en levande försvagad vaccination inom 28 dagar före registrering
• Deltagare får inte ha genomgått en större operation inom 28 dagar eller placering av subkutan venös åtkomstenhet inom 7 dagar före registrering
• Deltagarna måste ha återhämtat sig helt från effekterna av tidigare operation enligt den behandlande utredarens uppfattning. Alla deltagare med postoperativa blödningskomplikationer eller sårkomplikationer från ett kirurgiskt ingrepp utfört under de senaste åtta veckorna bör uteslutas
• Deltagare får inte ha planer på att genomgå elektiv eller planerad större operation under den kliniska prövningen
• Deltagarna får inte ha aktiv blödning eller tidigare anamnes på gastrointestinal (GI) perforation, fistel eller betydande GI-blödning (kräver transfusion, endoskopisk eller kirurgisk ingrepp) inom 84 dagar före registrering
• Deltagare får inte planera att få någon samtidig kemoterapi, immunterapi, undersökningsmedel, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling medan de får behandling i denna studie
• Deltagare får inte ha en historia av en allergisk reaktion av grad 3 eller 4 tillskriven humaniserad eller human monoklonal antikroppsbehandling
• Deltagarna får inte ha en historia av immunterapirelaterade toxiciteter av grad 3 eller 4 med undantag för hormonella abnormiteter som tyreoidit eller sköldkörtelstörningar
• Deltagare måste vara ≥ 18 år
• Deltagare måste ha Zubrod Performance Status på 0-2
• Deltagare måste ha en fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning inom 28 dagar före registrering
• Leukocyter ≥ 2 x 10^3/uL inom 28 dagar före registrering
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,2 x 10^3/uL inom 28 dagar före registrering
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL inom 28 dagar före registrering
• Trombocyter ≥ 100 x 10^3/uL inom 28 dagar före registrering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar före registrering) om inte tidigare haft Gilberts sjukdom. Deltagare med anamnes på Gilberts sjukdom måste ha totalt bilirubin ≤ 5 x institutionell ULN
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × institutionell ULN (inom 28 dagar före registrering) (såvida inte levermetastaser finns, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN)
• Deltagarna måste ha ett kreatinin ≤1,5 ​​x det institutionella ULN ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min med följande Cockcroft-Gault-formel. Detta exemplar måste ha dragits och bearbetats inom 28 dagar före registrering
• Deltagarnas urinprotein måste vara ≤ 1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (UA) inom 28 dagar efter registrering. Det räcker med slumpmässig analys av urinprotein med normalt värde. Om urinsticka eller rutinanalys indikerade proteinuri ≥ 2+, ska en 24-timmarsurin samlas in och visa < 1000 mg protein på 24 timmar för att möjliggöra deltagande i studien
• Deltagarna måste ha adekvat hjärtfunktion. Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, måste ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till detta försök måste deltagarna vara klass 2 eller bättre
• Deltagarna måste ha återhämtat sig till baseline eller < grad 2 CTCAE version (v) 5.0 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt stabila vid stödbehandling
• Deltagarna får inte ha upplevt arteriella tromboemboliska händelser, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina, inom 6 månader före registrering
• Deltagarna får inte ha okontrollerat blodtryck inom 28 dagar före registreringen som bestämts av den behandlande utredaren
• Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste vara på effektiv antiretroviral behandling vid registrering och ha odetekterbar virusmängd på de senaste testresultaten som erhållits inom 6 månader före registrering
• Deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha odetekterbar HBV-virusmängd under suppressiv terapi på de senaste testresultaten som erhållits inom 6 månader före registreringen, om indikerat
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Deltagare som för närvarande behandlas för HCV-infektion måste ha odetekterbar HCV-virusmängd på de senaste testresultaten som erhållits inom 6 månader före registreringen, om indikerat
• Deltagarna får inte ha en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling (enligt den behandlande läkarens åsikt) har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen
• Deltagarna får inte vara gravida eller ammande (amning inkluderar bröstmjölk som matas till ett spädbarn på något sätt, inklusive från bröstet, mjölk som tappas för hand eller pumpas). Individer som är av reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod med detaljer som tillhandahålls som en del av samtyckesprocessen. En person som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd eller som har sperma som sannolikt innehåller spermier anses vara av "reproduktionspotential". Utöver rutinmässiga preventivmetoder inkluderar "effektiv preventivmedel" även att avstå från sexuell aktivitet som kan resultera i graviditet och operation avsedd att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsprevention) inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation/ocklusion , och vasektomi med testning som visar inga spermier i sperma
• Deltagarna får inte ha en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), symptomatisk autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Granulomatosis]); CNS eller motorisk neuropati anses vara av autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom och myasthenia gravis, multipel skleros). Obs: Deltagare med Graves sjukdom kommer att tillåtas
• Deltagare får inte ha en historia av lunginflammation som har krävt orala eller IV steroider inom de senaste 12 månaderna före registrering
• Deltagare ska erbjudas möjlighet att delta i provbanksverksamhet. Med deltagarnas samtycke måste prover samlas in och skickas via Southwest Oncology Group (SWOG) provspårningssystem
• Deltagare som kan fylla i patientrapporterade resultat (FACT-Ga och PRO-CTCAE) frågeformulär på engelska eller spanska måste delta i livskvalitetsstudierna
• Deltagare måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer. För deltagare med nedsatt beslutsförmåga kan lagligt auktoriserade representanter underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare i enlighet med tillämpliga federala, lokala och Central Institutional Review Board (CIRB) föreskrifter