Sporing af T-celle-responser for at evaluere pembrolizumab-effektivitet i avanceret ikke-småcellet lungekræft
T-celle repertoire sekventering: vurdering af pembrolizumab-effektivitet i avanceret ikke-små lungekræft
Denne undersøgelse inkluderer patienter med avanceret ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-enten ikke-respekterbar trin III eller trin IV-adenocarcinom uden handlingsmæssige drivermutationer-som behandles med pembrolizumab i kombination med platinbaseret doublet-kemoterapi, uanset PD-L1-ekspressionsniveauer.
Det primære mål er at vurdere behandlingsrespons gennem integration af seriel T-celle receptor (TCR) repertoire-sekventering (REP-seq), idet han fanger langsgående ændringer i T-celle klonalitet og mangfoldighed. Denne immundynamik vil blive korreleret med radiografisk respons vurderet ved RECIST 1.1 med det formål at forbedre nøjagtigheden af responsklassificering, herunder differentiering mellem progression, pseudo-progression og hyperprogression.
Derudover måles cirkulerende tumor-DNA (CTDNA) niveauer i længderetningen (forbehandling og under behandling) for at evaluere deres potentiale som en komplementær biomarkør for sygdomsbyrde og behandlingseffektivitet i sammenhæng med kemoimmunoterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ari Raphael, M.D
- Telefonnummer: +972-3-9378000
- E-mail: arire@clalit.org.il
Studiesteder
-
-
-
Petah-Tikva, Israel, 4941492
- Davidoff Comprehensive Cancer Center, Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Raphael
- Telefonnummer: +972-3-9378000
- E-mail: arire@clalit.org.il
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af NSCLC -adenocarcinom trin IV eller uanvendelig trin III.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for 0 til 1.
- Tilstrækkelig organfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Aberration i en eller flere af molekylære drivere.
- Har modtaget tidligere systemisk anticancerterapi inden tildelingen.
- Kendte aktive CNS -metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
- Kendt yderligere malignitet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab 200 mg kombineret med pemetrexed og platin (cisplatin eller carboplatin)
|
IV pembrolizumab 200 mg kombineret med pemetrexed og platin (efterforskerens valg af cisplatin eller carboplatin) hver 3. uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i T-celle receptor (TCR) repertoire klonalitet og mangfoldighed i forhold til sygdomsrespons vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til behandlingsafslutningen, defineret som maksimalt 35 cyklusser, der administreres hver 3. uge (op til 2 år), eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der sker først
|
TCR -sekventering udføres på perifere blodprøver for at vurdere klonalitet og mangfoldighedsmetrik.
Ændringer i disse målinger vil blive analyseret i forhold til klinisk sygdomsrespons evalueret i henhold til RECIST version 1.1 -kriterier.
|
Fra datoen for randomisering til behandlingsafslutningen, defineret som maksimalt 35 cyklusser, der administreres hver 3. uge (op til 2 år), eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der sker først
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ari Raphael, Rabin Medical Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Adenocarcinom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 0026-25-RNC_MK3475-F34
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .