Upadacitinibin ja Vedolizumabin yhdistelmähoito vs. Upadacitinib-monoterapian todellisen maailman tehokkuus ja turvallisuus keskivaikeasta vaikeaan haavaisessa paksusuolen tulehduksessa induktiovaiheessa
Upadacitinibin ja vedolitsumabin yhdistelmän todellisen maailman vertaileva tehokkuus ja turvallisuus verrattuna upadacitinib-monoterapiaan keskivaikeasta vaikeaan haavaisessa paksusuolentulehduksessa induktiovaiheessa: monikeskuksellinen retrospektiivinen kohorttitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monikeskuksinen retrospektiivinen kohorttitutkimus pyrkii vertaamaan upadatsitiniibin ja vedolitsumabin yhdistelmähoitona todellisessa käytännössä saavutettavaa tehokkuutta ja turvallisuutta aikuisilla kohtalaisesta vaikeaan ulceratiiviseen koliittiin (UC) sairastavilla potilailla verrattuna upadatsitiniibin monoterapiaan.
Ulceratiivinen koliitti on krooninen uusiutuva tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa. Vaikka useita biologisia lääkkeitä ja pienimolekyylisiä hoitoja on hyväksytty, monoterapian teho kohtalaisessa tai vaikeassa sairaudessa on edelleen rajoitettua. Kasvava näyttö viittaa siihen, että kahden kohdennetun hoidon yhdistelmästrategiat voivat voittaa yksittäisen hoidon aiheuttaman terapeuttisen katon. Upadatsitiniibi, suun kautta otettava selektiivinen Janus-kinasi (JAK) -estäjä, on tunnettu nopeasta vaikutuksen alusta, kun taas vedolitsumabi, suolistoselektiivinen anti-integrini-biologinen lääke, on suotuisan turvallisuusprofiilinsa ansiosta suhteellisen hitaammin vaikuttava. Näiden lääkkeiden yhdistelmä voi teoriassa tarjota täydentäviä mekanismeja, mahdollistaen nopean remissioinduktion yhdessä kestävän sairauden hallinnan kanssa. Kuitenkin suoria vertailevia todellisen käytännön näyttöä, joka arvioisi näitä kahta hoitostrategiaa, on edelleen vähän.
Tämä tutkimus suoritettiin rutiinikliinisessä käytännössä kuudessa kiinalaisessa tertiäärisessä tulehduksellisen suolistosairauksien keskuksessa. Potilaat tunnistettiin laitoksen apteekkitietokantojen ja sähköisten potilastietojen avulla. Tutkimusjakso sisältää potilaat, joita hoidettiin tammikuun 2023 ja joulukuun 2025 välisenä aikana. Indeksipäivä määriteltiin upadatsitiniibihoidon aloituspäiväksi. Potilaat luokiteltiin perustehoidon strategian mukaan kahteen ryhmään: upadatsitiniibi monoterapiana tai upadatsitiniibi yhdistettynä vedolitsumabiin. Kelvolliset potilaat olivat aikuisia (≥18 vuotta) kohtalaisesta vaikeaan UC:hen sairastuneita, määriteltynä peruslinjan muokatulla Mayon pisteellä ≥4 ja endoskooppisella alipisteellä ≥2.
Peruslinjan demografiset ja kliiniset muuttujat sisälsivät iän, sukupuolen, tupakointihistorian, sairauden laajuuden, sairauden keston, aiemman kortikosteroidien, yksinomaan enteraalisen ravitsemuksen, immunosuppressanttien ja infliksimabin käytön. Peruslinjalla ja viikolla 8 kerätyt laboratoriokokeiden parametrit sisälsivät C-reaktiivisen proteiinin (CRP), erytrosyyttien sedimentaatioluvun (ESR), albumin, hemoglobiinin ja verihiutaleiden lukumäärän. Endoskooppinen Mayon piste ja muokattu Mayon piste arvioitiin myös peruslinjalla ja viikolla 8.
Ensisijainen lopputulos oli kliininen remissio viikolla 8. Toissijaisia lopputuloksia olivat kliininen vaste viikolla 8, endoskooppinen remissio viikolla 8, CRP:n normalisoituminen viikolla 8 sekä haittatapahtumien esiintyminen 8 viikon induktiojakson aikana. Peruslinjan ominaisuudet tiivistettiin kuvaavasti. Monimuuttujaisia regressiomalleja ja taipumuspistemäärittelymenetelmiä sovellettiin mahdollisten sekoittavien tekijöiden ja peruslinjan epätasapainojen säätämiseksi hoitoryhmien välillä. Herkyysanalyysit suoritettiin tulosten vankkuuden arvioimiseksi.
Tämä tutkimus suoritettiin rutiinikliinisessä käytännössä ja sai hyväksynnän kaikkien osallistuvien keskusten instituution tarkastuslautakunnilta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiayin Yao
- Puhelinnumero: 13826462890
- Sähköposti: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kiina, 510260
- Rekrytointi
- The First People's Hospital of Foshan
-
Ottaa yhteyttä:
- Peizhu Su, MD
- Sähköposti: supeizhu1986@163.com
-
Foshan, Guangdong, Kiina, 528000
- Rekrytointi
- Foshan Fosun Chancheng Hospital, Foshan
-
Ottaa yhteyttä:
- Ji Wu, MD
- Sähköposti: 13929190198@139.com
-
Foshan, Guangdong, Kiina, 528200
- Rekrytointi
- The Sixth Affiliated Hospital, South China University of Technology City: Foshan
-
Ottaa yhteyttä:
- Huangwei Chen, MD
- Sähköposti: chw1364@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510260
- Rekrytointi
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Tingting Xie, MD
- Sähköposti: jianning.22@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 501655
- Rekrytointi
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiayin Yao, MD
- Sähköposti: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Rekrytointi
- the Second Affiliated Hospital of Shenzhen University (People's Hospital of Shenzhen Bao'an District)
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoyu Liu, MD
- Sähköposti: LXY-631@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostui aikuisista potilaista (≥18 vuotta), joilla oli vahvistettu haavainen paksusuolitulehdus (UC) -diagnoosi ja jotka saivat upadatsitiniibiä joko yksilääkityksenä tai yhdistettynä vedolitsumabiin osallistuvissa kuudessa kiinalaisessa kolmannen tason tulehduksellisen suolistosairauksien keskuksessa rutiinikäytännössä.
Sopivat potilaat tunnistettiin laitoksen apteekkitietokantojen ja sähköisten potilastietojen avulla. Kaikilla mukana olleilla potilailla oli aktiivinen keskivaikea tai vaikea UC aloitushetkellä, määriteltynä muokatulla Mayon pisteillä ≥4 ja endoskooppisilla alipisteillä ≥2.
Potilaita hoidettiin lääkärin harkinnan mukaan todellisissa käytännön olosuhteissa.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta hoidon aloitushetkellä.
- Varmistettu haavainen paksusuolitulehdus (UC) -diagnoosi vähintään 3 kuukautta ennen indeksipäivää, vahvistettu yhteensopivalla kliinisellä esiintymisellä, endoskoopisilla löydöksillä ja histopatologisella todisteella.
- Keskivaikeasta vaikeaan asti aktiivinen sairaus perustasona, määriteltynä modifioidun Mayon pistemääränä ≥4, jossa endoskoopinen alipistemäärä (ESS) ≥2.
- Upadatsitiniib-hoidon aloittaminen joko yksilönä tai vedolitsumabiin yhdistettynä osallistuvien keskuksien rutiinikliinisessä käytännössä.
- Perustason kliinisen arvioinnin ja seurantatietojen saatavuus 8 viikkoa upadatsitiniib-hoidon aloittamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Crohnin taudin, määrittelemättömän koliitin tai muun ei-UC-koliitin diagnoosi.
- Aiempi kolektomia tai suunniteltu kolektomia hoidon aloitushetkellä.
- Osallistuminen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään upadatsitiniibia tutkimusjakson aikana.
- Riittämättömät kliiniset tiedot perustason sairauden aktiivisuuden tai 8 viikon tulosten arvioimiseksi.
- Muiden edistyneiden hoitojen (biologisten lääkkeiden tai pienmolekyylisten lääkkeiden) samanaikainen käyttö, jotka aloitetaan indeksipäivän jälkeen, lukuun ottamatta vedolitsumabia yhdistelmäryhmässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Upadacitinib Plus Vedolizumab
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks and intravenous vedolizumab 300 mg at weeks 0, 2, and 6 during induction.
|
Induktioterapiassa 8 viikon ajan suun kautta annosteltava Upadacitinib 45 mg/d.
Vedolizumab 300mg intravenously on weeks 0, 2, 6.
|
|
Upadacitinib Monotherapy
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks without concomitant vedolizumab or another advanced therapy.
|
Induktioterapiassa 8 viikon ajan suun kautta annosteltava Upadacitinib 45 mg/d.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen remissioprosentti 8. viikolla
Aikaikkuna: 8. viikon
|
Kliininen remissio määritellään kokonais-Mayo-pisteeksi ≤2, jossa yksittäinen alipistemäärä ei saa olla >1 ja peräverenvuodon alipistemäärä on 0.
|
8. viikon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoskooppinen remissioprosentti 8. viikolla
Aikaikkuna: 8. viikko
|
Endoskooppinen remissio määritellään Mayon endoskooppisella pisteytyksellä (MES) = 0
|
8. viikko
|
|
Clincial response rate at the 8th week
Aikaikkuna: 8th-week
|
Clinical response was defined as a decrease from baseline in the modified Mayo score of at least 2 points and at least 30%, accompanied by either a decrease in the rectal-bleeding subscore of at least 1 point or an absolute rectal-bleeding subscore of 1 or less.
|
8th-week
|
|
C-Reactive Protein normalization rate at the 8th week
Aikaikkuna: 8th-week
|
C-reactive protein normalization was evaluated only among patients with a baseline C-reactive protein concentration greater than 5 mg/L.
Normalization was defined as a week-8 serum C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less.
Patients with a baseline C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less were not included in the denominator for this outcome.
|
8th-week
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adverse Events During the 8-Week Induction Period
Aikaikkuna: Week 0 to Week 8
|
Safety outcomes included any adverse event, serious adverse events, and permanent treatment discontinuation due to an adverse event.
Infections, herpes zoster, thromboembolic events, cardiovascular events, and clinically relevant laboratory abnormalities were recorded when explicitly documented in the electronic medical records, laboratory systems, or medication-administration records.
|
Week 0 to Week 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Danese S, Vermeire S, Zhou W, Pangan AL, Siffledeen J, Greenbloom S, Hebuterne X, D'Haens G, Nakase H, Panes J, Higgins PDR, Juillerat P, Lindsay JO, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Reinisch W, Chen MH, Sanchez Gonzalez Y, Huang B, Xie W, Liu J, Weinreich MA, Panaccione R. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022 Jun 4;399(10341):2113-2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5. Epub 2022 May 26.
- Yao J, Wu H, Wu L, Yu Q, Cao X, Xie T, Zhong X, Chen H, Wu J, Liu X, Shi L, Zhang M, Peng X, Deng J, Wang W, Liu T, Su T, Yang H, Xia D, Zhi M. Combined Upadacitinib and Vedolizumab as 8-Week Induction Therapy for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: A Multicenter, Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 May 22:S1542-3565(26)00388-5. doi: 10.1016/j.cgh.2026.05.010. Online ahead of print.
- Gilmore R, Murali A, Etchegaray A, Swe E, An YK, Begun J. Upadacitinib and vedolizumab combination therapy for the management of refractory ulcerative colitis and Crohn's disease. Intest Res. 2025 Oct;23(4):475-482. doi: 10.5217/ir.2024.00174. Epub 2025 Jun 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2026ZSLYEC-079
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .