STI-Screening als kombinierte HIV-Präventionsplattform für MSM in Peru

Überblick. Die Forscher planen, 750 HIV-nicht infizierte MSM mit hohem Verhaltensrisiko zu screenen, um 100 Probanden mit rektaler GC/CT-Infektion und 50 nicht infizierte Kontrollen aufzunehmen. GC/CT-infizierte Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis-Antibiotikatherapie und werden randomisiert, um entweder PCC- oder Standard-of-Care-Beratung nach dem Test zu erhalten. GC/CT-negative Teilnehmer erhalten eine Standardberatung nach dem Test. Verhaltens- und biologische Bewertungen werden bei Baseline-, 3-Monats- und 6-Monats-Follow-up-Besuchen durchgeführt. Das primäre Ergebnis wird die Wirkung von PCC auf die Prävalenz von URAI mit einem HIV-infizierten Partner oder einem Partner mit unbekanntem Status in den vorangegangenen 3 Monaten sein. Zu den sekundären Endpunkten gehören Durchführbarkeit/Akzeptanz der Intervention, Prävalenz einer persistierenden oder rezidivierenden GC/CT-Infektion, Veränderung der rektalen Zytokinspiegel und Inzidenz einer HIV-Infektion.

Rekrutierung. Die Teilnehmer werden anhand der oben beschriebenen Methoden von lokalen HIV-Teststellen rekrutiert.

Screening-Besuch. Die Ermittler werden 750 MSM, die mindestens eine kürzliche Episode von ungeschütztem rezeptivem Analverkehr (URAI) gemeldet haben, auf eine rektale GC/CT-Infektion untersuchen, mit dem Ziel, 100 GC/CT-positive Teilnehmer zu identifizieren (unter Verwendung einer konservativen Prävalenzschätzung von 15 % und der Annahme von 10 % Loss to Follow-up über 6 Monate).

i) HIV-Schnelltest: Nach Erteilung der Einverständniserklärung werden alle potenziellen Teilnehmer einem HIV-Schnelltest unterzogen. Das Studienpersonal wird auf der Grundlage des RESPECT-2-Modells (24) der CDC vor und nach dem Test eine Risikominderungsberatung anbieten und am Point-of-Care mit einem HIV-1/2-Schnelltest der 4. Generation (Alere Certain, Alere) auf HIV untersuchen.

ii) Körperliche Untersuchung: Potenzielle Teilnehmer werden einer routinemäßigen körperlichen Untersuchung unterzogen, um Anzeichen von STI zu erkennen. Teilnehmer mit Anzeichen einer Proktitis (rektaler Ausfluss oder Entzündung) werden mit Ceftriaxon 250 mg Injektion und Azithromycin 1 g oral behandelt und auf der Grundlage symptomatischer Kriterien zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

iii) Syphilis-Test: Potenzielle Teilnehmer werden einem Syphilis-Test durch RPR (RPRnosticon, Biomerieux) unterzogen, wobei positive Ergebnisse von TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio) bestätigt werden. Die Ergebnisse werden innerhalb von 14 Tagen vorgelegt und Personen mit latenter Syphilis-Infektion werden mit drei wöchentlichen Dosen Penicillin G 2,4 Millionen IE behandelt.

iv) Rektales NAT-Screening: Alle potenziellen Teilnehmer werden unabhängig von den Symptomen beim Screening-Besuch auf eine rektale GC/CT-Infektion getestet. Ein Rektalabstrich wird vom klinischen Personal entnommen und mit einem transkriptionsvermittelten Assay (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic) auf GC/CT getestet. Die Ergebnisse werden innerhalb von 14 Tagen bereitgestellt.

v) Antibiotikatherapie: Teilnehmer mit symptomatischer Proktitis werden beim Screening-Besuch mit einer geeigneten Antibiotikabehandlung (Ceftriaxon 250 mg IM und Azithromycin 1 g PO einmal) versorgt, auf die Wichtigkeit der Benachrichtigung des Partners hingewiesen und Antibiotika-Therapiepakete zur Lieferung an ihre jüngsten angeboten Sexualpartner (maximal 5 Päckchen pro Teilnehmer). Jedes Paket enthält eine Einzeldosis Cefixim 400 mg und Azithromycin 1 g p.o. sowie gedruckte Informationen über GC/CT-Infektionen und lokale Test- und Behandlungsressourcen für HIV und andere sexuell übertragbare Krankheiten (einschließlich kostenloser Partnertests und Behandlung am Standort Via Libre).

Einschulungsbesuch. Basierend auf den Ergebnissen von Nukleinsäuretests und/oder symptomatischen Kriterien werden wir 100 HIV-nicht-infizierte MSM mit rektaler GC/CT-Infektion einschreiben, die randomisiert werden, um entweder PCC (n = 50) oder Standard-Beratung nach dem Test (n = 50) zu erhalten ). Weitere 50 GC/CT-nicht infizierte Kontrollpersonen werden ebenfalls aufgenommen.

i) Antibiotikatherapie: Teilnehmer, bei denen durch Nukleinsäuretests ein rektales GC/CT diagnostiziert wurde, erhalten eine Antibiotikatherapie und bis zu 5 Partnerbehandlungspakete wie oben beschrieben.

ii) Randomisierung: Teilnehmer, bei denen eine rektale GC/CT-Infektion und/oder symptomatische Proktitis diagnostiziert wurde, werden randomisiert, um entweder PCC oder Standardbehandlung nach dem Test zu erhalten. Randomisierungszuweisungen werden in einer zufällig permutierten Blockzuweisung erstellt (Blockgröße = 7, alternierendes 4/3-Verhältnis). Computergenerierte Aufgaben werden in undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen aufbewahrt und zum Zeitpunkt der Zuweisung nacheinander geöffnet.

iii) Verhaltensumfrage: GC/CT-infizierte Teilnehmer in beiden Armen werden gebeten, eine CASI-verwaltete Verhaltensumfrage auszufüllen. Das Erhebungsinstrument wird mithilfe eines iPad-Geräts selbst verwaltet und fragt die Teilnehmer nach ihren Sexualpraktiken während der letzten 3 Monate, einschließlich Anzahl und Art der Sexualpartner (Haupt-/fester Partner, Gelegenheits-/wiederkehrender Kontakt, Gelegenheits-/Single-Kontakt, anonym Kontakt und gewerblicher Sexkunde oder -arbeiter), Häufigkeit des Geschlechtsverkehrs (oral, anal und vaginal), Häufigkeit des ungeschützten Geschlechtsverkehrs und Häufigkeit des ungeschützten Geschlechtsverkehrs mit HIV-infizierten oder unbekannten Partnern mit Serostatus. Um zusätzliche Details zu Risikofaktoren auf Partnerebene zu sammeln, werden die Teilnehmer gebeten, Informationen über ihre letzten sexuellen Kontakte bereitzustellen (bis zu maximal drei Kontakten innerhalb von 6 Monaten). Bei jedem Kontakt werden die Teilnehmer gebeten, das Alter, das Geschlecht, die sexuelle Orientierung, die sexuelle Rolle, die Art der Partnerschaft, die Dauer der Partnerschaft, den HIV-Serostatus des Partners und die Sexualpraktiken des Partners, einschließlich der handlungsspezifischen Verwendung von Kondomen, zu beschreiben. Weitere Fragen betreffen Demografie, STI-Symptome (z. B. Dysurie, Harnröhren- oder Rektumausfluss usw.), Drogen- und Alkoholkonsum, Depressionen, Angstzustände und Selbstwirksamkeit bei der Verhandlung über die Verwendung von Kondomen.

iv) Persönliche kognitive Beratung (PCC): Nach Abschluss der Umfrage erhalten Teilnehmer, bei denen eine GC/CT-Infektion diagnostiziert wurde, je nach Randomisierungsarm entweder eine PCC- oder Standardbehandlungsberatung nach dem Test.

PCC-Verfahren: i) SJEI-Abschluss: Die Teilnehmer werden zunächst gebeten, das SJEI-Instrument selbstständig abzuschließen. ii) SJEI-Überprüfung: Ein Studienberater trifft sich mit dem Teilnehmer, um seine Antworten auf die SJEI zu überprüfen und ihn zu bitten, eine kürzliche sexuelle Begegnung mit URAI zu erzählen. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Geschichte im Kontext zu erzählen und dabei auf die Umwelthinweise, zwischenmenschlichen Interaktionen und individuellen Emotionen und kognitiven Prozesse zu achten, die bei jedem Schritt der Begegnung auftreten. Nachdem die Teilnehmer ihre Geschichte erzählt haben, überprüfen sie zusammen mit dem Berater die Selbstrechtfertigungen, die während der Interaktion verwendet wurden, indem sie objektive „Offline“-Analysen verwenden, um die „Online“-kognitiven Prozesse zu untersuchen, die sie verwendet haben, um sexuelles Risikoverhalten während der Episode zu rechtfertigen. iii) Risikoberatung: Der Berater wird mit dem Teilnehmer zusammenarbeiten, um Momente hervorzuheben, in denen kritische Verhaltensentscheidungspunkte auftraten, die Selbstbegründungen zu identifizieren, die für das Eingehen von Risikoverhalten in diesen Momenten verwendet werden, und eine Strategie entwickeln, um das Risikoverhalten in zukünftigen Interaktionen zu kontrollieren. Eine Schlüsselkomponente der Beratung besteht darin, die vorherige URAI-Episode mit der aktuellen Diagnose des rektalen GC/CT zu verknüpfen, um Fehler in zuvor verwendeten Selbstbegründungen hervorzuheben. iv) Rollenspiel: Der Berater und der Teilnehmer erproben Risikominderungsstrategien durch Rollenspiele typischer Interaktionen, bei denen hochriskantes Sexualverhalten auftreten kann. Nach Abschluss der Sitzung wird der Teilnehmer gebeten, seine Zufriedenheit mit dem PCC-Modell zu besprechen, einschließlich seines Komforts bei der Diskussion der kognitiven Prozesse, die während einer sexuellen Begegnung auftreten, der wahrgenommenen Nützlichkeit der Beratung und aller wichtigen Themen, die nicht angesprochen wurden.

v) Pflegestandard-Beratung nach dem Test. GC/CT-infizierte Teilnehmer im Standardbehandlungsarm (und alle GC/CT-negativen Teilnehmer, die auf Infektionen untersucht wurden) erhalten eine Standardberatung nach dem Test gemäß den Richtlinien des peruanischen Gesundheitsministeriums. Die Beratung umfasst eine Diskussion über das jüngste sexuelle Risikoverhalten, die Verwendung von Kondomen zur Verringerung des Risikos einer zukünftigen HIV / STI-Erkrankung, die Benachrichtigung des Partners und Nachuntersuchungen.

vi) Rektale Zytokinmessungen. GC/CT-infizierte Teilnehmer, die randomisiert dem Standard-Beratungsarm nach dem Test zugeteilt wurden, werden 1-zu-1 mit GC/CT-negativen Kontrollen abgeglichen. Der Abgleich basiert auf dem Alter und der Anzahl der URAI-Episoden, die in den letzten 30 Tagen gemeldet wurden (kategorisiert als 1, 2-3 oder >3 Episoden).

GC/CT-infizierte Teilnehmer und übereinstimmende GC/CT-negative Kontrollen werden gebeten, eine Abstrichprobe der Rektumschleimhaut zur Verfügung zu stellen, um Veränderungen der Konzentrationen entzündlicher Zytokine vom Zeitpunkt der Diagnose bis nach der Antibiotikabehandlung zu überwachen. Um die Probe zu entnehmen, führt ein Arzt einen Schwammtupfer 4 cm tief in das Rektum des Teilnehmers ein und lässt ihn 30 Sekunden lang dort, bevor er entfernt wird. Die Proben werden bis zum Abschluss der Studie in flüssigen Transportmedien bei -4 °C gelagert. Zu diesem Zeitpunkt werden alle Proben an das Mucosal Immunology Core (MIC) Laboratory der UCLA gesendet. Die Spiegel von IL-1β, IL-6, IL-8 und TNF-α in der rektalen Schleimhaut werden gemessen. Wiederholte Messungen werden bei Nachuntersuchungen nach 3 und 6 Monaten durchgeführt, um Veränderungen von der Erstdiagnose bis zur Nachbehandlung zu beurteilen. Die Ergebnisse werden verwendet, um Ausgangswerte und Änderungen der Spiegel wichtiger Zytokine nach einer STI-Behandlung festzulegen, um die Parameter für biologische Zwischenergebnisse in einer geplanten RCT zu definieren.

Folgebesuche. Alle Teilnehmer werden gebeten, für 3-Monats- und 6-Monats-Follow-up-Bewertungen zurückzukehren.

i) Verhaltenserhebung. Alle Teilnehmer, bei denen bei der Einschreibung eine rektale GC/CT-Infektion diagnostiziert wurde, werden gebeten, bei jedem Besuch eine von CASI durchgeführte Nachuntersuchung auszufüllen. Ähnlich wie bei der Baseline-Umfrage wird das Follow-up-Instrument das sexuelle Risikoverhalten, den Substanzkonsum und andere vermittelnde Faktoren (Depression, Angst, Selbstwirksamkeit von Kondomen) in den letzten 3 Monaten sowie die Benachrichtigung des Partners und die Behandlungsergebnisse bewerten.

ii) Wiederholen Sie den HIV-Test. HIV-Schnelltests werden bei jedem Folgebesuch unter Verwendung der oben genannten Verfahren durchgeführt.

iii) Wiederholen Sie den GC/CT-Test. Alle Teilnehmer erhalten bei jedem Nachsorgetermin einen wiederholten Nukleinsäuretest für rektales GC/CT. Die Ergebnisse der Wiederholungsprüfungen werden telefonisch oder persönlich innerhalb von zwei Wochen mitgeteilt. Teilnehmer mit neuer, wiederkehrender oder anhaltender Infektion werden einmal mit Ceftriaxon 250 mg IM und Azithromycin 1 g PO behandelt. Die Posttest-Beratung für neue, anhaltende oder wiederkehrende Infektionen wird gemäß der ursprünglichen Randomisierungszuweisung des Teilnehmers (PCC oder Standard-of-Care-Beratung) bereitgestellt.

iv) Zytokin-Test wiederholen. Rektale Abstrichmessungen werden von GC/CT-positiven Teilnehmern, die randomisiert dem Standardbehandlungsarm zugeteilt wurden, und übereinstimmenden GC/CT-negativen Kontrollen bei jeder Nachuntersuchung durchgeführt, um Änderungen der entzündlichen Zytokinspiegel in der Rektalschleimhaut nach Antibiotikabehandlung und in GC/ CT-negative Kontrollen über den gleichen Zeitraum. Die Proben werden zum Testen im MIC-Labor der UCLA gelagert.