Badania przesiewowe STI jako połączona platforma zapobiegania HIV dla MSM w Peru

Przegląd. Badacze planują przebadać 750 behawioralnie wysokiego ryzyka, niezakażonych wirusem HIV MSM, aby zarejestrować 100 osób z zakażeniem GC/CT odbytnicy i 50 niezakażonych kontroli. Uczestnicy zakażeni GC/CT otrzymają antybiotykoterapię w pojedynczej dawce i zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej poradę PCC lub standardową opiekę po teście. Uczestnicy z ujemnym wynikiem GC/CT otrzymają standardowe porady po teście. Oceny behawioralne i biologiczne zostaną przeprowadzone podczas wizyt wyjściowych, 3-miesięcznych i 6-miesięcznych wizyt kontrolnych. Pierwszorzędowym wynikiem będzie wpływ PCC na częstość występowania URAI z partnerem zakażonym wirusem HIV lub o nieznanym statusie w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Drugorzędowe wyniki obejmują wykonalność/akceptowalność interwencji, częstość przetrwałego lub nawracającego zakażenia GC/CT, zmianę poziomu cytokin w odbycie oraz częstość występowania zakażenia wirusem HIV.

Rekrutacja. Uczestnicy będą rekrutowani z lokalnych ośrodków przeprowadzających testy na obecność wirusa HIV przy użyciu metod opisanych powyżej.

Wizyta przesiewowa. Badacze przebadają 750 MSM zgłaszających co najmniej jeden niedawny epizod niezabezpieczonego receptywnego stosunku analnego (URAI) pod kątem infekcji GC/CT odbytnicy w celu zidentyfikowania 100 uczestników GC/CT-dodatnich (przy ostrożnym oszacowaniu rozpowszechnienia 15% i założeniu, że 10% utrata obserwacji w ciągu 6 miesięcy).

i) Szybki test na obecność wirusa HIV: Po wyrażeniu świadomej zgody wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną poddani szybkiemu testowi na obecność wirusa HIV. Personel badawczy zapewni doradztwo w zakresie redukcji ryzyka przed i po teście w oparciu o model RESPECT-2 CDC (24) oraz badania przesiewowe na obecność wirusa HIV w miejscu opieki przy użyciu testu 4th Generation Rapid HIV-1/2 (Alere Determine, Alere).

ii) Badanie fizykalne: Potencjalni uczestnicy zostaną poddani rutynowemu badaniu fizykalnemu w celu oceny objawów chorób przenoszonych drogą płciową. Uczestnicy z objawami zapalenia odbytu (wydzielina z odbytu lub stan zapalny) będą leczeni ceftriaksonem w dawce 250 mg do wstrzykiwań i azytromycyną w dawce 1 g doustnie i zaproszeni do udziału w badaniu w oparciu o kryteria objawowe.

iii) Testy na kiłę: Potencjalni uczestnicy zostaną poddani testom na kiłę przez RPR (RPRnosticon, Biomerieux), z pozytywnym wynikiem potwierdzonym przez TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Wyniki zostaną dostarczone w ciągu 14 dni, a osoby z utajonym zakażeniem kiłą będą leczone trzema tygodniowymi dawkami penicyliny G 2,4 miliona j.m.

iv) Badanie przesiewowe NAT odbytu: wszyscy potencjalni uczestnicy, niezależnie od objawów, zostaną przebadani pod kątem infekcji GC/CT odbytnicy podczas wizyty przesiewowej. Wymaz z odbytu zostanie pobrany przez personel kliniczny i przetestowany pod kątem GC/CT przy użyciu testu z udziałem transkrypcji (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Wyniki zostaną podane w ciągu 14 dni.

v) Antybiotykoterapia: Uczestnicy z objawowym zapaleniem odbytnicy podczas wizyty przesiewowej otrzymają odpowiednią antybiotykoterapię (Ceftriakson 250 mg domięśniowo i 1 g azytromycyny doustnie), zostaną poinformowani o znaczeniu powiadomienia partnera i zaoferują pakiety antybiotykoterapii do dostarczenia w ostatnim czasie partnerów seksualnych (maksymalnie 5 pakietów na uczestnika). Każdy pakiet będzie zawierał pojedynczą dawkę 400 mg cefiksymu i 1 g azytromycyny doustnie, jak również wydrukowane informacje o zakażeniu GC/CT oraz lokalnych materiałach dotyczących badań i leczenia HIV i innych chorób przenoszonych drogą płciową (w tym bezpłatne badania partnerskie i leczenie na stronie Via Libre).

Wizyta rejestracyjna. W oparciu o wyniki testów kwasu nukleinowego i/lub kryteria objawowe, zapiszemy 100 MSM niezakażonych wirusem HIV z zakażeniem GC/CT odbytnicy, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PCC (n=50) lub standardowe poradnictwo po teście (n=50 ). Zarejestrowanych zostanie również dodatkowych 50 osobników kontrolnych niezakażonych GC/CT.

i) Terapia antybiotykowa: Uczestnicy, u których w badaniu kwasu nukleinowego wykryto GC/CT w odbytnicy, otrzymają antybiotykoterapię i do 5 pakietów leczenia partnerskiego, jak opisano powyżej.

ii) Randomizacja: Uczestnicy, u których zdiagnozowano zakażenie GC/CT odbytnicy i/lub objawowe zapalenie odbytnicy, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej poradę PCC lub standardową opiekę po teście. Przydziały losowe zostaną skonstruowane w losowej permutowanej alokacji bloków (rozmiar bloku = 7, naprzemienny stosunek 4/3). Zadania wygenerowane komputerowo będą przechowywane w nieprzejrzystych, zapieczętowanych kopertach i otwierane sekwencyjnie w momencie przydziału.

iii) Ankieta behawioralna: uczestnicy zakażeni GC/CT w obu ramionach zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety behawioralnej zarządzanej przez CASI. Ankieta będzie wykonywana samodzielnie za pomocą urządzenia iPad i będzie zawierała pytania dotyczące ich praktyk seksualnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym liczbę i rodzaj partnerów seksualnych (partner główny/stały, kontakt przypadkowy/powtarzający się, kontakt przypadkowy/pojedynczy, kontakt anonimowy) kontakt i komercyjny klient seksualny lub pracownik), częstotliwość stosunków seksualnych (oralnych, analnych i pochwowych), częstość stosunków płciowych bez zabezpieczenia oraz częstość stosunków płciowych bez zabezpieczenia z partnerami zakażonymi wirusem HIV lub nieznanymi partnerami serologicznymi. Aby zebrać dodatkowe szczegóły na temat czynników ryzyka na poziomie partnera, uczestnicy zostaną poproszeni o podanie informacji o swoich ostatnich kontaktach seksualnych (maksymalnie trzy kontakty w ciągu 6 miesięcy). W przypadku każdego kontaktu uczestnicy zostaną poproszeni o opisanie wieku partnera, płci, orientacji seksualnej, roli seksualnej, typu partnerstwa, długości partnerstwa, statusu serologicznego partnera i praktyk seksualnych, w tym używania prezerwatyw w zależności od aktu. Dodatkowe pytania będą dotyczyć danych demograficznych, objawów chorób przenoszonych drogą płciową (np. bolesne oddawanie moczu, wydzielina z cewki moczowej lub odbytnicy itp.), używania narkotyków i alkoholu, depresji, lęku i poczucia własnej skuteczności w negocjowaniu używania prezerwatyw.

iv) Personal Cognitive Counseling (PCC): Po wypełnieniu ankiety uczestnicy, u których zdiagnozowano zakażenie GC/CT, otrzymają albo PCC, albo poradnictwo standardowe po teście, zgodnie z ramieniem randomizacji.

Procedury PCC: i) Zakończenie SJEI: Uczestnicy zostaną najpierw poproszeni o samodzielne wypełnienie narzędzia SJEI. ii) Przegląd SJEI: Doradca naukowy spotka się z uczestnikiem, aby przejrzeć jego odpowiedzi na SJEI i poprosić go o opisanie niedawnego spotkania seksualnego z udziałem URAI. Uczestnicy zostaną poproszeni o opowiedzenie swojej historii w kontekście, zwracając uwagę na sygnały środowiskowe, interakcje międzyludzkie oraz indywidualne emocje i procesy poznawcze zachodzące na każdym etapie spotkania. Po opowiedzeniu swojej historii, uczestnik wraz z doradcą dokona przeglądu usprawiedliwień zastosowanych podczas interakcji, używając obiektywnej analizy „offline” w celu zbadania procesów poznawczych „online”, których użyli do usprawiedliwienia ryzykownych zachowań seksualnych podczas epizodu. iii) Doradztwo w zakresie ryzyka: Doradca będzie pracował z uczestnikiem, aby podkreślić momenty, w których wystąpiły krytyczne behawioralne punkty decyzyjne, zidentyfikować samousprawiedliwienia używane do podejmowania ryzykownych zachowań w tych momentach i opracować strategię kontrolowania ryzykownych zachowań w przyszłych interakcjach. Kluczowym elementem poradnictwa będzie powiązanie wcześniejszego epizodu URAI z aktualnym rozpoznaniem GC/CT rektalnego, jako strategia podkreślania błędów we wcześniej stosowanych samousprawiedliwieniach. iv) Odgrywanie ról: Doradca i uczestnik przećwiczą strategie zmniejszania ryzyka, odgrywając typowe interakcje, podczas których mogą wystąpić zachowania seksualne wysokiego ryzyka. Po zakończeniu sesji uczestnik zostanie poproszony o omówienie swojego zadowolenia z modelu PCC, w tym komfortu w omawianiu procesów poznawczych zachodzących podczas kontaktu seksualnego, postrzeganej przydatności poradnictwa oraz wszelkich ważnych kwestii, które nie zostały poruszone.

v) Standard opieki Poradnictwo po teście. Uczestnicy zakażeni GC/CT w ramieniu standardowej opieki (oraz wszyscy uczestnicy GC/CT-ujemni przebadani pod kątem infekcji) otrzymają standardowe porady po teście zgodnie z wytycznymi peruwiańskiego Ministerstwa Zdrowia. Poradnictwo będzie obejmowało omówienie niedawnych ryzykownych zachowań seksualnych, stosowanie prezerwatyw w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia HIV/STI w przyszłości, powiadomienie partnera i dalsze badania.

vi) Pomiary cytokin w odbycie. Uczestnicy zakażeni GC/CT przydzieleni losowo do standardowej grupy doradczej po teście zostaną dopasowani 1 do 1 z kontrolami GC/CT-negatywnymi. Dopasowanie będzie oparte na wieku i liczbie epizodów URAI zgłoszonych w ciągu ostatnich 30 dni (sklasyfikowanych jako 1, 2-3 lub >3 epizody).

Uczestnicy zakażeni GC/CT i dopasowani kontrole GC/CT-ujemne zostaną poproszeni o pobranie wymazu z błony śluzowej odbytnicy w celu monitorowania zmian poziomu cytokin zapalnych od momentu rozpoznania do zakończenia leczenia antybiotykami. Aby pobrać próbkę, lekarz wprowadza wacik z gąbki na głębokość 4 cm do odbytnicy uczestnika i pozostawia go na miejscu przez 30 sekund przed usunięciem. Próbki będą przechowywane w płynnych podłożach transportowych w temperaturze -4°C do czasu zakończenia badania, po czym wszystkie próbki zostaną przesłane do laboratorium UCLA Mucosal Immunology Core (MIC). Oznaczone zostaną poziomy IL-1β, IL-6, IL-8 i TNF-α w błonie śluzowej odbytnicy. Powtórzone pomiary będą zbierane podczas 3- i 6-miesięcznych wizyt kontrolnych w celu oceny zmian od początkowej diagnozy do okresu po leczeniu. Wyniki zostaną wykorzystane do ustalenia wartości wyjściowych i zmian poziomów kluczowych cytokin po leczeniu STI w celu zdefiniowania parametrów pośrednich wyników biologicznych w planowanym RCT.

Wizyty kontrolne. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o powrót na 3-miesięczne i 6-miesięczne oceny uzupełniające.

i) Badanie behawioralne. Wszyscy uczestnicy, u których podczas rejestracji zdiagnozowano infekcję GC/CT odbytu, zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety kontrolnej zarządzanej przez CASI podczas każdej wizyty. Podobnie jak w przypadku badania podstawowego, narzędzie uzupełniające oceni ryzykowne zachowania seksualne, używanie substancji i inne czynniki pośredniczące (depresja, lęk, poczucie własnej skuteczności prezerwatywy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, a także powiadomienie partnera i wyniki leczenia.

ii) Powtórz test na obecność wirusa HIV. Szybkie testy na obecność wirusa HIV będą przeprowadzane podczas każdej wizyty kontrolnej z wykorzystaniem powyższych procedur.

iii) Powtórz badanie GC/CT. Wszyscy uczestnicy otrzymają powtórne badanie kwasu nukleinowego na GC/CT doodbytnicze podczas każdej wizyty kontrolnej. Wyniki powtórnych badań zostaną przekazane telefonicznie lub osobiście w ciągu dwóch tygodni. Uczestnicy z nową, nawracającą lub utrzymującą się infekcją otrzymają jeden raz ceftriakson 250 mg domięśniowo i 1 g azytromycyny doustnie. Poradnictwo po teście dotyczące nowej, uporczywej lub nawracającej infekcji zostanie zapewnione zgodnie z pierwotnym przydziałem randomizacji uczestnika (PCC lub poradnictwo standardowe).

iv) Powtórz badanie cytokin. Pomiary wymazów z odbytu będą wykonywane od uczestników GC/CT-dodatnich, losowo przydzielonych do ramienia standardowej opieki i dopasowanych kontroli GC/CT-ujemnych podczas każdej wizyty kontrolnej w celu monitorowania zmian poziomów cytokin zapalnych w błonie śluzowej odbytnicy po leczeniu antybiotykami i w GC/ Kontrole CT-ujemne w tym samym okresie. Próbki będą przechowywane do badań w laboratorium UCLA MIC.