Ein Compassionate Use/Expanded Access Protocol unter Verwendung der 131I-MIBG-Therapie für Patienten mit refraktärem Neuroblastom und metastasiertem Phäochromozytom

Einschlusskriterien:

• Diagnose: Rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom, mit einer ursprünglichen Diagnose, die histologisch oder anhand erhöhter Katecholamine im Urin mit abnormalen Tumorzellen im Knochenmark gestellt wurde ODER rezidivierendes/refraktäres Phäochromozytom.
• Krankheitsstatus: Fortschreitende Krankheit zu jedem Zeitpunkt (definiert als jede neue Läsion oder eine Zunahme der Größe um > 25 % einer vorbestehenden Krankheit) oder ein Nichtansprechen auf eine Standardtherapie. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen vor Eintritt in die Studie und nach jeder zwischengeschalteten Therapie an ≥ einer Stelle den Nachweis einer MIBG-Aufnahme in den Tumor haben
• Vortherapie: Seit jeder Chemotherapie, die eine Myelosuppression verursacht hat, sollten mindestens zwei Wochen vergangen sein. Seit der Bestrahlung in einem der folgenden Bereiche müssen mindestens drei Monate vergangen sein: Craniospinal-, Gesamtabdominal-, Gesamtlungen-, Ganzkörperbestrahlung. Für alle anderen Bestrahlungsorte sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein. Bei Patienten, die innerhalb von zwei Monaten nach Studieneintritt eine Bestrahlung am einzigen Ort der MIBG-aviden Erkrankung erhalten haben, ist eine Biopsie zur Bestätigung der verbleibenden aktiven Erkrankung erforderlich, wobei ein positives Knochenmark ausreichend ist. Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff sollten mindestens 7 Tage und seit der Therapie mit einem monoklonalen Antikörper mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein. Innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt von 131I-MIBG darf keine Zytokintherapie durchgeführt werden. Die Patienten können eine vorherige MIBG-Therapie erhalten haben, vorausgesetzt, sie zeigten anfänglich ein Ansprechen oder eine stabile Krankheit, wobei die Krankheit mindestens 35 Tage nach der Behandlung fortschritt.
• Organfunktion: ANC >500/µL, Blutplättchen >20.000/µL mit Transfusion erlaubt. Bilirubin ≤ 2 x ULN, AST/ALT ≤ 10 x ULN. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ODER 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ODER GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. Normale Lungenfunktion, nachgewiesen durch keine Dyspnoe, Belastungsintoleranz oder Sauerstoffbedarf. Sauerstoffsättigung ≥94 % der Raumluft. Keine klinisch signifikante kardiale Dysfunktion und Ejektionsfraktion ≥45 % im Echokardiogramm.
• Stammzellen: Die Patienten müssen mindestens 2,0 x 106/kg lebensfähige CD34+ periphere Blutstammzellen zur Reinfusion nach 131I-MIBG haben. Eine zusätzliche Reserve von 2,0 x 106/kg CD34+-Zellen wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.
• Lebenserwartung länger als 8 Wochen, Karnofsky- oder Lansky-Performance-Status von ≥ 50 %

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patienten
• Erkrankung eines Organsystems, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich Hämodialyse. Eine signifikante Beeinträchtigung der Organe sollte vor Beginn der Studie mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden
• Patienten mit einer aktiven Infektion des Grades 3-4, wie in NCI CTCAE V4.0 definiert.
• Patienten mit bekannter MBIG-avider Hirnparenchymerkrankung (leptomeningeale oder schädelbasierte Metastasen sind geeignet).
• Bei Patienten mit metastasiertem Phäochromozytom muss vor der Aufnahme in die Studie eine Urinanalyse durchgeführt werden. Bei bestehender Proteinurie muss ein 24-Stunden-Urin gesammelt und das Gesamteiweiß bestimmt werden. Wenn das Protein im 24-Stunden-Urin über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts liegt, wird der Patient ausgeschlossen.