Een Compassionate Use/Expanded Access Protocol met behulp van 131I-MIBG-therapie voor patiënten met refractair neuroblastoom en gemetastaseerd feochromocytoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose: gerecidiveerd/refractair neuroblastoom, met een oorspronkelijke diagnose histologisch gesteld of op basis van verhoogde urinecatecholamines met abnormale tumorcellen in het beenmerg OF recidiverend/refractair feochromocytoom.
• Ziektestatus: Progressieve ziekte op enig moment (gedefinieerd als elke nieuwe laesie of een toename in omvang met >25% van reeds bestaande ziekte), of het niet reageren op standaardtherapie. Patiënten moeten bewijs hebben van MIBG-opname in de tumor op ≥ één plaats binnen 6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek en na eventuele tussenliggende therapie
• Voorafgaande therapie: er moeten minimaal twee weken zijn verstreken sinds enige chemotherapie die myelosuppressie veroorzaakte. Het moet minimaal drie maanden geleden zijn dat u bent bestraald op een van de volgende gebieden: craniospinale, totale buik-, gehele long-, totale lichaamsbestraling. Voor alle andere bestralingsplaatsen moeten ten minste 2 weken zijn verstreken. Voor patiënten die binnen twee maanden na deelname aan de studie bestraling hebben gekregen op de enige plaats van MIBG-avide ziekte, is biopsiebevestiging van resterende actieve ziekte vereist, waarbij positief beenmerg voldoende is. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de behandeling met een biologisch middel en er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de behandeling met een monoklonaal antilichaam. Binnen 24 uur na toediening van 131I-MIBG mag geen cytokinetherapie worden gegeven. Patiënten kunnen eerdere MIBG-therapie hebben gekregen, op voorwaarde dat ze aanvankelijk een respons of stabiele ziekte vertoonden, waarbij progressie van de ziekte ten minste 35 dagen na de behandeling optrad.
• Orgaanfunctie: ANC >500/uL, bloedplaatjes >20.000/uL met toegestane transfusie. Bilirubine ≤2x ULN, ASAT/ALAT ≤10x ULN.Serumcreatinine ≤2x ULN OF 24-uurs creatinineklaring OF GFR ≥60ml/min/1,73m2. Normale longfunctie aangetoond door geen kortademigheid, inspanningsintolerantie of zuurstofbehoefte. Zuurstofverzadiging ≥94% op kamerlucht. Geen klinisch significante cardiale disfunctie en ejectiefractie ≥45% op echocardiogram.
• Stamcellen: Patiënten moeten minimaal 2,0 x106/kg levensvatbare CD34+ perifere bloedstamcellen hebben voor herinfusie na 131I-MIBG. Een extra back-up van 2,0x106/kg CD34+-cellen wordt aanbevolen, maar is niet vereist.
• Levensverwachting langer dan 8 weken, prestatiestatus Karnofsky of Lansky van ≥ 50%

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende patiënten
• Ziekte van elk orgaansysteem dat het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen, inclusief hemodialyse. Significante orgaanbeschadiging moet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met de hoofdonderzoeker worden besproken
• Patiënten met actieve graad 3-4 infectie, zoals gedefinieerd door de NCI CTCAE V4.0.
• Patiënten met bekende MBIG-gretige hersenparenchymale ziekte (leptomeningeale of schedelgebaseerde metastasen komen in aanmerking).
• Bij patiënten met gemetastaseerd feochromocytoom moet een urineanalyse worden uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan de studie. Als proteïnurie aanwezig is, moet 24 uur urine worden verzameld en moet het totale eiwitgehalte worden bepaald. Als het 24-uurs urine-eiwit boven de institutionele bovengrens van normaal ligt, wordt de patiënt uitgesloten.