Protokol pro použití ze soucitu/rozšířený přístup využívající terapii 131I-MIBG pro pacienty s refrakterním neuroblastomem a metastatickým feochromocytomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Recidivující/refrakterní neuroblastom, s původní diagnózou stanovenou histologicky nebo ze zvýšených katecholaminů v moči s abnormálními nádorovými buňkami v kostní dřeni NEBO relabujícím/refrakterním feochromocytomem.
• Stav onemocnění: Progresivní onemocnění kdykoli (definováno jako jakákoli nová léze nebo zvětšení velikosti o > 25 % již existujícího onemocnění) nebo selhání odpovědi na standardní léčbu. Pacienti musí mít důkaz o vychytávání MIBG do nádoru na ≥ jednom místě během 6 týdnů před vstupem do studie a následně po jakékoli intervenující terapii
• Předchozí léčba: Od jakékoli chemoterapie způsobující myelosupresi by měly uplynout minimálně dva týdny. Musí to být minimálně tři měsíce od ozáření v kterémkoli z následujících oborů: kraniospinální, celkové břišní, celé plíce, celkové ozáření těla. U všech ostatních míst záření by měly uplynout alespoň 2 týdny. U pacientů, kteří dostali záření do jediného místa MIBG-avidního onemocnění do dvou měsíců od vstupu do studie, je vyžadováno bioptické potvrzení reziduálního aktivního onemocnění, přičemž postačuje pozitivní kostní dřeň. Od ukončení terapie biologickým přípravkem by mělo uplynout alespoň 7 dní a od terapie monoklonální protilátkou by měly uplynout alespoň 3 poločasy. Do 24 hodin po podání 131I-MIBG nesmí být podána žádná cytokinová terapie. Pacienti mohli dostávat předchozí léčbu MIBG za předpokladu, že zpočátku vykazovali odpověď nebo stabilní onemocnění, přičemž progresivní onemocnění se objevilo alespoň 35 dní po léčbě.
• Orgánové funkce: ANC >500/ul, trombocyty >20 000/ul s povolenou transfuzí. Bilirubin ≤2x ULN, AST/ALT ≤10x ULN.Sérový kreatinin ≤2x ULN NEBO 24hodinová clearance kreatininu NEBO GFR ≥60ml/min/1,73m2. Normální funkce plic se neprojevuje dušností, nesnášenlivostí zátěže nebo potřebou kyslíku. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥94 %. Žádná klinicky významná srdeční dysfunkce a ejekční frakce ≥ 45 % na echokardiogramu.
• Kmenové buňky: Pacienti musí mít minimálně 2,0 x 106/kg životaschopných CD34+ kmenových buněk periferní krve pro reinfuzi po 131I-MIBG. Dodatečná záloha 2,0x106/kg buněk CD34+ se doporučuje, ale není vyžadována.
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů, výkonnostní stav Karnofsky nebo Lansky ≥ 50 %

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící pacientky
• Onemocnění jakéhokoli orgánového systému, které by ohrozilo schopnost pacienta účastnit se studie, včetně hemodialýzy. Významné orgánové poškození by mělo být prodiskutováno s hlavním zkoušejícím před vstupem do studie
• Pacienti s aktivní infekcí stupně 3-4, jak je definováno v NCI CTCAE V4.0.
• Pacienti se známým MBIG-avidním onemocněním mozkového parenchymu (leptomeningeální metastázy nebo metastázy na lebce jsou způsobilí).
• U pacientů s metastatickým feochromocytomem musí být před zařazením do studie provedena analýza moči. Je-li přítomna proteinurie, musí být odebrána 24 hodinová moč a stanovena celková bílkovina. Pokud je 24hodinová bílkovina v moči nad ústavní horní hranicí normálu, pacient je vyloučen.