En medfølende brug/udvidet adgangsprotokol ved hjælp af 131I-MIBG-terapi til patienter med refraktær neuroblastom og metastatisk fæokromocytom

Inklusionskriterier:

• Diagnose: Recidiverende/Refraktær neuroblastom, med en oprindelig diagnose stillet histologisk eller ud fra forhøjede urinkatekolaminer med unormale tumorceller i knoglemarv ELLER recidiverende/refraktært fæokromocytom.
• Sygdomsstatus: Progressiv sygdom på ethvert tidspunkt (defineret som enhver ny læsion eller en stigning i størrelse med >25 % af allerede eksisterende sygdom) eller manglende respons på standardbehandling. Patienter skal have tegn på MIBG-optagelse i tumor på ≥ ét sted inden for 6 uger før start på studiet og efter eventuel intervenerende behandling
• Forudgående behandling: Der skulle være gået mindst to uger siden enhver kemoterapi, der forårsagede myelosuppression. Det skal være mindst tre måneder siden modtagelse af stråling til et af følgende områder: kraniospinal, total abdominal, hel lunge, total kropsbestråling. For andre steder med stråling bør der være gået mindst 2 uger. For patienter, som modtog stråling til det eneste sted for MIBG-ivrig sygdom inden for to måneder efter indtræden i undersøgelsen, kræves biopsibekræftelse af resterende aktiv sygdom, hvor positiv knoglemarv er tilstrækkelig. Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel, og der skal være gået mindst 3 halveringstider siden behandlingen med et monoklonalt antistof. Ingen cytokinbehandling må gives inden for 24 timer efter modtagelse af 131I-MIBG. Patienter kan have modtaget tidligere MIBG-behandling, forudsat at de udviste et respons eller stabil sygdom initialt, hvor progressiv sygdom opstod mindst 35 dage efter behandlingen.
• Organfunktion: ANC >500/uL, blodplader >20.000/uL med transfusion tilladt. Bilirubin ≤2x ULN, ASAT/ALT ≤10x ULN.Serumkreatinin ≤2x ULN ELLER 24-timers kreatininclearance ELLER GFR ≥60ml/min/1,73m2. Normal lungefunktion demonstreret ved ingen dyspnø, træningsintolerance eller iltbehov. Iltmætning ≥94% på rumluft. Ingen klinisk signifikant hjertedysfunktion og ejektionsfraktion ≥45 % på ekkokardiogram.
• Stamceller: Patienter skal have minimum 2,0 x106/kg levedygtige CD34+ perifere blodstamceller til re-infusion efter 131I-MIBG. En yderligere backup af 2,0x106/kg CD34+-celler anbefales, men ikke påkrævet.
• Forventet levetid længere end 8 uger, Karnofsky eller Lansky præstationsstatus på ≥ 50 %

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende patienter
• Sygdom i ethvert organsystem, der ville kompromittere patientens evne til at deltage i undersøgelsen, herunder hæmodialyse. Betydelig organsvækkelse bør drøftes med den primære investigator inden studiestart
• Patienter med aktiv grad 3-4 infektion, som defineret af NCI CTCAE V4.0.
• Patienter med kendt MBIG-ivrig hjerneparenkymsygdom (leptomeningeale eller kraniebaserede metastaser er kvalificerede).
• Hos patienter med metastatisk fæokromocytom skal der udføres en urinanalyse før studieindskrivning. Hvis proteinuri er til stede, skal en 24-timers urin opsamles og total protein bestemmes. Hvis 24-timers urinprotein ligger over den institutionelle øvre normalgrænse, udelukkes patienten.