Un uso compassionevole/protocollo di accesso esteso che utilizza la terapia 131I-MIBG per i pazienti con neuroblastoma refrattario e feocromocitoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi: neuroblastoma recidivato/refrattario, con una diagnosi originale fatta istologicamente o da catecolamine urinarie elevate con cellule tumorali anomale nel midollo osseo OPPURE feocromocitoma recidivato/refrattario.
• Stato della malattia: malattia progressiva in qualsiasi momento (definita come qualsiasi nuova lesione o aumento delle dimensioni di> 25% della malattia preesistente) o mancata risposta alla terapia standard. I pazienti devono avere evidenza di captazione del MIBG nel tumore in ≥ un sito entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio e successivamente a qualsiasi terapia intermedia
• Terapia precedente: devono essere trascorse almeno due settimane da qualsiasi chemioterapia che causa mielosoppressione. Devono essere trascorsi almeno tre mesi dal ricevimento della radiazione in uno dei seguenti campi: craniospinale, addominale totale, polmone intero, irradiazione corporea totale. Per qualsiasi altro sito di radiazioni, dovrebbero essere trascorse almeno 2 settimane. Per i pazienti che hanno ricevuto radiazioni nell'unico sito di malattia avida di MIBG entro due mesi dall'ingresso nello studio, è richiesta la conferma della biopsia della malattia attiva residua, con midollo osseo positivo sufficiente. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico e devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla terapia con un anticorpo monoclonale. Nessuna terapia con citochine può essere somministrata entro 24 ore dalla somministrazione di 131I-MIBG. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con MIBG, a condizione che abbiano inizialmente dimostrato una risposta o una malattia stabile, con progressione della malattia almeno 35 giorni dopo il trattamento.
• Funzione dell'organo: ANC >500/uL, piastrine >20.000/uL con trasfusione consentita. Bilirubina ≤2x ULN, AST/ALT ≤10x ULN. Creatinina sierica ≤2x ULN O clearance della creatinina nelle 24 ore O GFR ≥60 ml/min/1,73 m2. Funzione polmonare normale dimostrata da assenza di dispnea, intolleranza all'esercizio o richiesta di ossigeno. Saturazione di ossigeno ≥94% in aria ambiente. Nessuna disfunzione cardiaca clinicamente significativa e frazione di eiezione ≥45% all'ecocardiogramma.
• Cellule staminali: i pazienti devono avere un minimo di 2,0 x106/kg di cellule staminali del sangue periferico CD34+ vitali per la reinfusione dopo 131I-MIBG. Si consiglia, ma non è necessario, un backup aggiuntivo di 2,0x106/kg di celle CD34+.
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane, Karnofsky o Lansky performance status ≥ 50%

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Malattia di qualsiasi sistema di organi che comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio, inclusa l'emodialisi. Una significativa compromissione d'organo deve essere discussa con il ricercatore principale prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti con infezione attiva di grado 3-4, come definito dall'NCI CTCAE V4.0.
• Pazienti con malattia parenchimale cerebrale avida di MBIG nota (sono ammissibili metastasi leptomeningee o craniche).
• Nei pazienti con feocromocitoma metastatico, deve essere eseguita un'analisi delle urine prima dell'arruolamento nello studio. Se è presente proteinuria, deve essere raccolta un'urina delle 24 ore e devono essere determinate le proteine ​​totali. Se la proteina delle urine delle 24 ore è al di sopra del limite superiore istituzionale del normale, il paziente viene escluso.