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Xpert Active Case-Finding Trial 2: Gemeindebasierte aktive Fallfindung für Tuberkulose in Südafrika (XACT-2)

29. März 2021 aktualisiert von: Keertan Dheda, University of Cape Town

Quantifizierung der Infektiosität von nicht diagnostizierten Tuberkulosefällen und die Auswirkungen einer verbesserten Community-basierten aktiven Fallfindungsstrategie unter Verwendung neuartiger Diagnosewerkzeuge: Eine randomisierte kontrollierte Studie

TB tötet die meisten Menschen mit HIV in Afrika. TB ist außer Kontrolle. Es bedarf daher radikal anderer Herangehensweisen im Umgang mit der Krankheit. Es ist bekannt, dass die intensivierte Fallsuche in Umgebungen mit hoher HIV-Prävalenz funktioniert. Die schlechte Leistung herkömmlicher Diagnostik macht die Strategie jedoch kostspielig und für politische Entscheidungsträger unangenehm. Wenn gezeigt werden kann, dass ein Paket neuer diagnostischer Technologien die Einfachheit und Geschwindigkeit der Diagnose sowie die Zeit bis zum Behandlungsbeginn bei der Verwendung der intensivierten Fallsuche erheblich verbessert, wird dies den Weg für weitere Studien und politische Anpassungen zur Bekämpfung von TB ebnen. Daher könnte die Arbeit, wenn sie sich als nützlich herausstellt, bedeutende politische Implikationen haben

Der Zweck dieser Studie besteht darin, den diagnostischen Ertrag, die Auswirkungen und die Durchführbarkeit einer gemeinschaftsbasierten intensivierten TB-Fallfindung unter Verwendung von Symptom-Screening, Point-of-Care-TB-Tests (Xpert Omni), Point-of-Care-HIV-Tests und CD4-Zählung zu bestimmen (Alere PIMA), falls HIV-infiziert, zusammen mit einem klinikbasierten Diagnosepaket (Sputum-Abstrich-Mikroskopie, MGIT-Sputum-Kultur und digitale Röntgenaufnahme des Brustkorbs). Darüber hinaus wird die Studie die Infektiosität von zuvor nicht diagnostizierten TB-Fällen in der Gemeinde unter Verwendung der Husten-Aerosol-Probenahmetechnologie (CASS) bewerten und das genomische, transkriptomische und lipidomische Profil von TB-Isolaten von Patienten bestimmen, die sich einer CASS-Probenahme unterziehen. Die Kosteneffektivität des Einsatzes einer neuartigen TB-Diagnoseplattform (Xpert Omni) zur intensivierten Fallfindung im Vergleich zu herkömmlichen Methoden wird ebenfalls evaluiert.

Etwa 6000 Personen werden untersucht, um 600 Teilnehmer mit Verdacht auf Tuberkulose aufzunehmen. Es wird erwartet, dass der Einsatz der mobilen GeneXpert® Omni POC-Klinik mit einem 2- bis 3-köpfigen Team von Gesundheitspersonal in einem kostengünstigen Kastenwagen die Zeit bis zum Behandlungsbeginn und den Anteil der Personen, die eine TB-Behandlung beginnen und abschließen, erheblich verkürzen wird. Die Ermittler werden auch die Haushaltskontakte aktiver TB-Teilnehmer überprüfen und weiterverfolgen.

Als Teil der Studie werden die Ermittler auch Daten und Proben zum RePORT-Konsortium (Regional Prospective Observational Research for Tuberculosis) beitragen, das darauf abzielt, eine multinationale Bank mit dem Hauptziel zu schaffen, Proben und Daten für RePORT-Konsortien-Biomarkerforscher und ihre Mitarbeiter bereitzustellen das nächste Jahrzehnt, um ein besseres Verständnis der Prognose der TB-Erkrankung zu erreichen; und die Pathogenese des Fortschreitens einer TB-Exposition zu einer Krankheit.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

TB tötet die meisten Menschen mit HIV in Afrika. TB ist außer Kontrolle. Angehörige der Gesundheitsberufe brauchen daher radikal andere Herangehensweisen, um mit der Krankheit umzugehen. Es ist bekannt, dass die intensivierte Fallsuche in Umgebungen mit hoher HIV-Prävalenz funktioniert. Die schlechte Leistung herkömmlicher Diagnostik macht die Strategie jedoch kostspielig und für politische Entscheidungsträger unangenehm. Wenn gezeigt werden kann, dass ein Paket neuer diagnostischer Technologien die Leichtigkeit und Geschwindigkeit der Diagnose sowie die Zeit bis zum Behandlungsbeginn bei der Verwendung der intensivierten Fallsuche erheblich verbessert, wird dies den Weg für weitere Studien und politische Anpassungen zur Bekämpfung von TB ebnen. Daher könnte die Arbeit, wenn sie sich als nützlich herausstellt, bedeutende politische Implikationen haben.

Studienhypothese:

Aktive gemeinschaftsbasierte Fallfindung unter Verwendung eines Pakets diagnostischer Tools mit dem neuen GeneXpert® Omni wird unbehandelte hochinfektiöse Tuberkulosefälle erkennen (unter Verwendung von Hustenaerosolproben) und die Zeit bis zum Behandlungsbeginn bestätigter TB-Fälle verkürzen und den Anteil der Kultur erhöhen. positive TB-Fälle, die eine TB-Behandlung einleiten und abschließen, verglichen mit einem gemeinschaftsbasierten Screening unter Verwendung einer Standardstrategie zur intensiven Fallfindung (Abstrichmikroskopie).

Studiendesign Zum Vergleich der beiden Diagnosepakete wird eine randomisierte kontrollierte Studie herangezogen.

In den ersten Monaten der Studie werden die Prüfärzte aufgrund von Verzögerungen bei der Beschaffung der neuesten Locked-In-Version des Xpert Omni ein mobiles GeneXpert® 2-Modul-Instrument (und nicht den GeneXpert® Omni) im Interventionsarm verwenden.

Das Studienpersonal wird vor der Implementierung in der Hauptstudie separat auf der GeneXpert Omni-Plattform geschult. Um eine nahtlose Fortsetzung zu gewährleisten und Verzerrungen zu minimieren, führen die Ermittler einen Fragebogen zur Benutzerbeurteilung und Durchführbarkeit sowie eine Bewertung durch, wie zuvor im Xpert RCT durchgeführt.

Bedeutung studieren

Etwa 6000 Personen werden untersucht, um 600 Teilnehmer mit Verdacht auf Tuberkulose aufzunehmen. Die Ermittler erwarten zu zeigen, dass der Einsatz der mobilen GeneXpert® Omni POC-Klinik mit einem 2- bis 3-köpfigen Team von Gesundheitspersonal in einem kostengünstigen Kastenwagen die Zeit bis zum Behandlungsbeginn und den Anteil der Personen, die eine TB-Behandlung beginnen und abschließen, erheblich verkürzen wird. Derzeit bleiben 50 % der TB-Fälle in der Gemeinde undiagnostiziert, und diese Fälle sind Übertragungswächter, die die Epidemie antreiben. GeneXpert® Omni wird im Vergleich zu einer herkömmlichen GeneXpert®-Maschine ein einfacher und benutzerfreundlicher Ansatz zur intensiven Fallfindung sein. Die hier gesammelten Daten werden auch verwendet, um die wahrscheinlichen Auswirkungen dieser Intervention und ihre Kostenwirksamkeit zu modellieren. Diese Daten haben erhebliche Auswirkungen auf die aktive Fallfindung und die Strategie der öffentlichen Gesundheit in Ländern mit TB- und HIV-Endemie.

Unsere vorläufigen Studien haben gezeigt, dass ein Drittel der ambulant diagnostizierten Indexfälle positiv im Abstrich sind. Die Ermittler gehen davon aus, dass etwa 25 % der Teilnehmer CASS-positiv und daher hoch ansteckend sind. Die Ermittler werden auch die Kontakte dieser Indexfälle befragen. Ermittler werden in einzigartiger Weise in der Lage sein, die Dauer UND das Ausmaß der Infektiosität von Indexfällen in der Gemeinschaft zu quantifizieren. Auf diese Weise können Forscher später die Auswirkungen unserer Intervention auf die Krankheitslast modellieren.

Nach Kenntnis der Ermittler wurden die Sputum-Eigenschaften von Indexfällen, die die Übertragung in der Gemeinde vorantreiben, nie umfassend charakterisiert. WGS der nächsten Generation wird verwendet, um die M.tb-Isolate zu vergleichen, die aus passiven Fallfindungs-Klinikkohorten gewonnen wurden, die bereits aus denselben Gebieten abgeschlossen wurden. Die Ermittler verfügen über die erforderlichen Fähigkeiten zur Durchführung von WGS und RNAseq, wie in unseren vorläufigen Daten beschrieben. Nilrot-Färbungen wurden bereits an etwa 400 TB-Sputumproben durchgeführt. Es ist wahrscheinlich, dass die Ermittler spezifische molekulare Biomarker identifizieren werden, die in Verbindung mit Kavitation und HIV-Status Fälle vorhersagen, die mit größerer Wahrscheinlichkeit Krankheiten übertragen. Dadurch werden vorläufige Daten für eine größere Studie generiert, die darauf abzielt, einen bioklinischen Score zu erstellen, um Indexfälle mit hohem Übertragungsrisiko zu identifizieren. Die Forscher werden auch die Grade der Heteroresistenz und Stammvariabilität in Isolaten von CASS + -Teilnehmern bestimmen. Dies wird Einblicke in die Stammvariabilität, Evolution und Übertragungsdynamik in der Gemeinschaft geben.

Das RePORT-Konsortium Die Forscher wurden auch eingeladen, Daten und Proben zum RePORT-Konsortium (Regional Prospective Observational Research for Tuberculosis) beizutragen, das darauf abzielt, eine multinationale Bank zu gründen, deren Hauptziel es ist, Proben und Daten für Biomarker-Forscher von RePORT-Konsortien und deren Forschern bereitzustellen Mitarbeiter in den nächsten zehn Jahren, um ein besseres Verständnis der Prognose der TB-Erkrankung zu erreichen; und die Pathogenese des Fortschreitens einer TB-Exposition zu einer Krankheit.

Methoden Studienorte und Population Die Studie wird in Kapstadt in Entwicklungsgemeinden mit hoher Belastung und hoher HIV-Prävalenz (15-40 %) und in den dazugehörigen TB-Kliniken der Primärversorgung durchgeführt. Diese Studie wird in Gemeindeumgebungen durchgeführt.

Studienablauf Jeden Tag während der Woche reist eine Forschungskrankenschwester zusammen mit einem örtlichen Gesundheitspfleger (CHC) zum ausgewählten Standort, um ein gemeindebasiertes Screening durchzuführen. Das Fahrzeug wird mit einer tragbaren Markise ausgestattet, die Schutz bietet, zusammenklappbaren Tischen, HIV-Lateral-Flow-Testfunktionen, einem POC-CD4-Zählerschätzer (PIMA), einer kleinen tragbaren zusammenklappbaren Kabine für die Privatsphäre während der Sputumerfassung und Einrichtungen zum sicheren Unterbringen und Betreiben der GeneXpert® Omni-Maschine.

Der wöchentliche Ort für das gemeindebasierte Screening wird so festgelegt, dass die gesamte Gemeinde während des Studienzeitraums angemessen abgedeckt wird, aber um die Einstellungen von Gemeindegemeinden gruppiert wird. Community-Mitglieder werden zur Teilnahme ermutigt, indem sie einen Lautsprecher und ein Fahrzeug sowie Community-basierte Werbung verwenden.

Alle Teilnehmer werden mit einem Schnelldiagnosekit gemäß den nationalen Richtlinien beraten und auf HIV getestet. Ein positives HIV-Ergebnis wird durch einen zweiten Finger-Prick-Test bestätigt. Inkongruente Ergebnisse werden durch einen ELISA-Bluttest bestätigt. Das TB-Screening hängt vom HIV-Status ab, wie in den Einschluss-/Ausschlusskriterien beschrieben. Die Begründung für die Einbeziehung aller HIV-positiven Teilnehmer unabhängig von Symptomen ist oben unter „Hintergrund“ beschrieben. Sputum wird in tragbaren Zelten gesammelt.

Alle Teilnehmer, die sich einem Screening unterziehen, haben demografische Details, 2 dokumentierte und getestete Handynummern, und wenn möglich, werden ihre Adressen GPS-kartiert. Das Team aus Forschungskrankenschwester und CHC wird jeden Morgen zwischen 15 und 20 zustimmende Gemeindemitglieder untersuchen. Teilnehmer, bei denen entweder HIV-infiziert oder TB-Symptome festgestellt wurden, werden dann randomisiert entweder Standard-Diagnosewerkzeugen (Sputumabstrich und Kultur) oder einem Paket neuartiger Diagnosewerkzeuge (Urin-LAM-Streifentest bei HIV-Infektion, Sputum-MTB/RIF und Kultur) unterzogen ). Es wird ein SMS-Randomisierungssystem verwendet. Für alle Teilnehmer, die sich einer Randomisierung unterziehen, wird ein Fallaufzeichnungsformular ausgefüllt, um relevante demografische Daten, frühere Kranken-, Berufs- und Rauchergeschichte, TB-Symptome und Vitalfunktionen zu dokumentieren. Jeder Patient muss dann zu Studienbeginn die folgenden Proben abgeben:

1) 2 oder 3 Sputumproben (jeweils >1 ml): 2 Proben für GeneXpert® Omni MTB/RIF Assay und MTB-Kultur (Arm 1) ODER

1 Probe für Fluoreszenz-Ausstrichmikroskopie und MTB-Kultur (Arm 2).

1 Probe für das Biobanking 2) 25 μl Blut für den POC-CD4-Test (nur bei HIV-positiv) 3) Eine Urinprobe (15 ml) 4) Vollblut für das Biobanking (10 ml)

Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, spontan ausreichend Sputum zu produzieren, werden einer Sputum-Induktion unter Verwendung des Standardprotokolls und der Infektionskontrolle unterzogen. Bei Teilnehmern, die in Arm 1 randomisiert wurden, wird der GeneXpert®-Test im Van durchgeführt.

Röntgenaufnahmen des Brustkorbs werden bei folgenden Teilnehmern durchgeführt:

Alle Teilnehmer mit aktiver TB bestätigt auf GeneXpert, Abstrich oder Kultur. Alle asymptomatischen HIV-positiven Teilnehmer. Alle Teilnehmer mit negativer TB-Mikroskopie (HIV-negativ oder positiv) mit anhaltenden TB-Symptomen beim 2-Monats-Follow-up-Besuch.

Von asymptomatischen HIV-positiven Teilnehmern aufgenommene Röntgenbilder werden nicht verwendet, um Überweisungen an kommunale Gesundheitszentren zu veranlassen und/oder Empfehlungen zur empirischen Behandlung zu geben, sondern werden nach Abschluss der Studie überprüft, um den Grad der radiologischen Merkmale von TB in einem zu beurteilen asymptomatische Kohorte von ambulanten HIV-positiven Teilnehmern.

Alle neu diagnostizierten TB-Fälle mit POC-MTB/RIF-Tests erhalten einen Brief, um die sofortige TB-Behandlung in der nächstgelegenen DOTs-Klinik zu beginnen, und Teilnehmer, die einen Abstrich + Kultur erhalten, werden telefonisch oder mit Hausbesuchen kontaktiert und erhalten einen Brief, um mit der Behandlung zu beginnen. Für alle Teilnehmer, die mit einer Anti-TB-Behandlung beginnen, werden die Register der TB-Kliniken besucht, um die Behandlungsergebnisse zu bestimmen und den Status des Abschlusses der Behandlung festzustellen.

Teilnehmer mit positiven diagnostischen Tests auf TB werden für Husten-Aerosol-Probentests (CASS) zurückgerufen, wobei ein zuvor validiertes Probenahmesystem verwendet wird. Die Teilnehmer werden angewiesen, so oft und so stark wie möglich für 5 Minuten in das CASS zu husten. Sie werden vor einer zweiten 5-minütigen Hustenperiode 5 Minuten lang ruhen gelassen. Das CASS verwendet einen Impaktor mit Agarplatten mit Poren unterschiedlicher Größe, um Tröpfchen im lungengängigen Bereich einzufangen. Die Platten werden nach 1 Woche abgelesen, um Verunreinigungen nachzuweisen, und dann nach 3 und 6 Wochen, um die CFU von MTB zu zählen, was durch Polymerase-Kettenreaktion bestätigt wird. Culture+-Isolate werden in einer Biobank gespeichert und DNA wird für WGS extrahiert.

Während dieses CASS-Besuchs (der vor Beginn der Behandlung stattfinden wird, aber den Behandlungsbeginn nicht verzögern wird) werden die Prüfärzte versuchen, die folgenden Proben von Teilnehmern mit positiven diagnostischen Tests auf TB zu entnehmen:

1) 1 oder 2 Sputumproben (jeweils >1 ml):

1 Probe für Biobanking

  1. zusätzliche Probe für den Abstrich (für Teilnehmer, die dem GeneXpert-Arm randomisiert wurden). 2) ±35,5 ml (±7 Teelöffel) Vollblut für Folgendes: Vollblutbild (3 ml) HbA1c (3 ml) Genetische Analyse (4 ml) PAXGene (2,5 ml) PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell) Isolierung und Lagerung ( 10ml) IGRA (Interferon-Gamma Release Assay) (3ml) Vollblut für Biobanking (10ml) 3) Eine Speichelprobe (6ml)

Folgendes wird im Rahmen des RePORT-Konsortiums zu den definierten Zeitpunkten gesammelt an das zentrale Bio-Repository gesendet:

Vollblut (PAXgene RNA) Vollblut (IGRA) Vollblut (genetische Analysen) PBMC Plasma Speichel (genetische Analysen) Urin Sputum Extrahierte Wirts-RNA Mtb-Isolat

Haushaltskontakte von Sputumkultur-positiven Teilnehmern werden kontaktiert und ihnen wird ein Screening nach Symptomen, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und induziertem Sputum angeboten (2 Sputumproben für diagnostische Tests, wenn symptomatisch oder HIV-positiv, und 1 Probe für Biobanking), unabhängig vom CASS-Status. Dies ermöglicht die Quantifizierung der Infektiosität und die Modellierung, wie die Früherkennung von TB in der Gemeinschaft die Übertragungsdynamik möglicherweise beeinflussen könnte.

Die folgenden Proben werden ebenfalls zu Studienbeginn entnommen und mit dem Sputum für zukünftige Studien zur latenten TB-Infektion bei engen Kontakten infektiöser Teilnehmer in Biobanken aufbewahrt: Blut (26 ml), Urin (15 ml), Speichel (6 ml).

Die Zeit bis zur Diagnose und die Zeit bis zum Beginn der Behandlung werden für alle neu diagnostizierten TB-Fälle aufgezeichnet, und diese Teilnehmer werden zur Anti-TB-Behandlung in die Klinik überwiesen. Alle Abstrich- und/oder GeneXpert®-negativen Teilnehmer mit anhaltenden TB-Symptomen werden vom behandelnden Klinikarzt begutachtet und standardisiert untersucht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
608

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
    • Western Province
      • Cape Town, Western Province, Südafrika, 7945
        • University of Cape Town

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für TB-Verdächtige

  1. Community-Teilnehmer, der bereit ist, ein gemeindebasiertes Symptom-Screening, Urintests, Bluttests auf HIV und/oder TB-Diagnosetests in der örtlichen TB-Klinik durchzuführen.
  2. Bereitstellung einer informierten Zustimmung.
  3. Hat eine Dokumentation oder Bereitschaft, sich auf eine HIV-Infektion testen zu lassen. Eine Wiederholung des HIV-Tests ist nicht erforderlich, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit ein bestätigter positiver Test schriftlich dokumentiert wurde.

  4. HIV-negative Erwachsene (älter als 18 Jahre) mit 1 oder mehr der folgenden:

    • Husten ≥ 2 Wochen
    • Gewichtsverlust
    • Fieber
    • Nachtschweiß
    • allgemeine Müdigkeit
    • Hämoptyse
    • Brustschmerz
  5. Jeder HIV+ve Erwachsene (älter als 18 Jahre).
  6. Stimmt der Entnahme und Aufbewahrung von Blut-, Urin-, Speichel- und Sputumproben zur Verwendung für zukünftige Forschungszwecke zu. (Der Teilnehmer kann die Entnahme von Proben für die humangenetische Forschung ablehnen und trotzdem für die Studie in Frage kommen.)

Um für den RePORT-Probenentnahmeaspekt der Studie in Frage zu kommen, muss der Teilnehmer entweder CXR-Befunde haben, die mit TB übereinstimmen, und/oder Sputum-Abstrich positiv durch Mikroskopie oder durch einen diagnostischen Schnelltest, wie GeneXpert, sein.

Bestätigende Einschlusskriterien für die RePORT-Probenentnahme

a.) Erwachsene müssen eine durch Kultur bestätigte Lungenerkrankung haben. ich. Mtb identifiziert durch Kultur von expektoriertem oder induziertem Sputum. ii. Mtb, das durch Kulturergebnisse von Atemwegssekreten identifiziert wurde, die durch bronchoalveoläre Lavage oder Bronchialspülung gewonnen wurden, darf nicht zur Bestimmung der Studieneignung verwendet werden.

iii. Aus flüssiger oder fester Kultur identifiziertes Mtb ist akzeptabel und kann entweder aus klinischen oder studienbezogenen Proben stammen.

iv. Diejenigen, die zusätzlich zur pulmonalen TB auch extrapulmonale Manifestationen von TB haben, können ebenfalls aufgenommen werden.

Teilnehmer, die die oben genannten bestätigenden Einschlusskriterien nicht erfüllen, werden vom RePORT-Aspekt der Studie ausgeschlossen. Proben, die dem Teilnehmer zuvor entnommen wurden, können jedoch zur Verwendung als Kontrollproben aufbewahrt werden, und die Teilnehmer können weiterhin an der XACT-2-Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien für TB-Verdächtige

  1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen (z. geistig behindert).
  2. Patienten, die sich selbst in den TB-Kliniken vorstellen.

  3. Patienten, die die TB-Behandlung in den letzten 2 Monaten abgeschlossen haben oder innerhalb von 30 Tagen vor der vorläufigen Einschreibung > 1 Woche (täglich oder intermittierende Dosen) Medikamente mit Anti-TB-Aktivität erhalten haben, einschließlich:

    Jedes Medikament oder jede Kombination von Medikamenten, die typischerweise in einer Multidrug-Anti-TB-Therapie verwendet werden (Isoniazid [INH], Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol); Beliebige Fluorchinolone (z. B. Ofloxacin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Nalidixinsäure, Sparfloxacin und Gatifloxacin); Alle anderen Arzneimittel mit Anti-TB-Aktivität (z. B. Clofazamin, Aminoglykoside [Amikacin, Kanamycin] oder Capreomycin).

  4. Plant, von seinem/ihrem derzeitigen Wohnort wegzuziehen, was die Möglichkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, alle Studienbesuche (durch den 6-monatigen Nachbehandlungsbesuch) abzuschließen.
  5. Hat eine aktive psychiatrische Erkrankung oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten des Standorts die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine echte Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen einzuhalten.
  6. Ist derzeit inhaftiert.

Einschlusskriterien für Haushaltskontakte (HHC)

  1. Erwachsener (> 18 Jahre) mit signifikanter kürzlicher Exposition (innerhalb der letzten 6 Monate) gegenüber einem Erwachsenen mit unbehandelter oder unzureichend behandelter Lungentuberkulose.
  2. Keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltender Husten, Hämoptyse, Fieber, unbeabsichtigter Gewichtsverlust oder Gedeihstörungen (Kinder), Müdigkeit oder Lethargie, Nachtschweiß, pleuritischer Brustschmerz, Lymphknotenabfluss, oder andere Hinweise auf extrapulmonale TB. Wenn klinische Anzeichen oder Symptome von TB vorhanden sind, müssen CXR- und/oder Sputumkulturergebnisse in die Gesamtbewertung einbezogen werden, um eine aktive TB auszuschließen.
  3. Hat im Falle von Analphabetismus eine schriftliche Zustimmung oder bezeugte mündliche Zustimmung unterzeichnet, bevor seine / ihre erste Probe oder andere studienspezifische Daten gesammelt werden.
  4. Stimmt der Entnahme und Aufbewahrung von Blut-, Urin-, Speichel- und Sputumproben zur Verwendung für zukünftige Forschungszwecke zu. (Der Teilnehmer kann die Entnahme von Proben für die humangenetische Forschung ablehnen und trotzdem für die Studie in Frage kommen.)

Ausschlusskriterien für Haushaltskontakte

  1. Plant, von seinem/ihrem derzeitigen Wohnort wegzuziehen, was die Möglichkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, alle Studienbesuche (bis zum Besuch im 24. Monat) abzuschließen.
  2. Hat eine aktive psychiatrische Erkrankung oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten des Standorts die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine echte Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen einzuhalten.
  3. Ist derzeit inhaftiert.

Ausschluss aus dem RePORT-Aspekt der Studie (Patienten können weiterhin in die XACT II-Studie eingeschlossen werden)

  1. Teilnehmer, die als aktive TB-Fälle eingeschrieben sind, werden aus den folgenden Gründen von der Studie ausgeschlossen:

    a. Es wurde eine mehr als 1-wöchige Anti-TB-Therapie erhalten, bevor die folgenden minimal erforderlichen Ausgangs-Laborproben entnommen wurden: i. Sputum für Kultur und Mtb-Isolat; ii. Sputum zur Aufbewahrung; iii. Blut und Plasma; und iv. Urin b. Die vorläufige Lungentuberkulose-Diagnose ist nicht im Sinne des Protokolls bestätigt (siehe oben aufgeführte konfirmatorische Einschlusskriterien); c. Ein HIV-Test wurde nicht innerhalb des Besuchsfensters von Monat 1 durchgeführt; d. Ein Studienergebnis trat auf: i. Behandlungsversagen (bakteriologisch oder klinisch); ii. TB-Rückfall (bakteriologisch oder klinisch); iii. Aufkommender Widerstand; oder iv. Abschluss des 6-monatigen Nachbehandlungsbesuchs.

  2. Haushaltskontakte werden aus folgenden Gründen von der Studie ausgeschlossen:

    a. Ein Studienergebnis trat auf: i. Aktive TB entwickelt sich vor dem Besuch im 24. Monat; der Teilnehmer kann sich als aktiver TB-Teilnehmer anmelden, wenn alle Zulassungskriterien erfüllt sind; oder ii. Abschluss des Besuchs im 24. Monat.

  3. Die Teilnehmer werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

    1. Der Teilnehmer/Elternteil/Erziehungsberechtigte widerruft die Einwilligung und/oder Zustimmung;
    2. Der Teilnehmer ist für die Nachverfolgung verloren oder bewegt sich aus dem Bereich heraus;
    3. Der Teilnehmer stirbt;
    4. Der Teilnehmer wurde versehentlich eingeschrieben;
    5. Der Prüfarzt stellt fest, dass eine weitere Teilnahme der Gesundheit oder dem Wohlbefinden des Teilnehmers abträglich wäre;
    6. Die Studie wird von einer Förderorganisation oder einer anderen staatlichen Stelle gestoppt; oder
  4. Die Studie muss aus anderen administrativen Gründen abgebrochen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Neuartiger Diagnosearm
Die Intervention besteht darin, eine Sputumprobe zu untersuchen, die bei einem Teilnehmer mit Verdacht auf TB in der Gemeinde am Kontaktpunkt in einem mobilen Van mit einem GeneXpert MTB/RIF-Gerät vor Ort entnommen wurde
Sonstiges: GeneXpert MTB/RIF
Screening-Intervention: neuartige Diagnostik für die aktive Fallfindung (GeneXpert MTB/RIF) für TB, die am Kontaktpunkt in einem mobilen Van gesammelt und durchgeführt wird
Andere Namen:
  • GeneXpert Omni
Placebo-Komparator: Routine-Screening-Arm
Der Kontrollarm muss eine Sputumprobe, die bei einem Teilnehmer mit Verdacht auf TB im mobilen Van entnommen wurde, zur routinemäßigen Abstrichmikroskopie in ein Labor schicken
Sonstiges: Abstrichmikroskopie
Screening-Eingriff: Routinediagnostischer Test (Abstrichmikroskopie) zur aktiven Fallfindung für TB auf Sputum, das am Kontaktpunkt in einem mobilen Van gesammelt, aber an das Labor gesendet wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Zeit bis zur Behandlung von kulturpositiven TB-Fällen, die eine TB-Behandlung in jedem Studienarm beginnen.
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Anmeldung, bis zu 24 Monate
Zeit (in Tagen), bestimmt durch die Differenz zwischen dem Registrierungsdatum und dem Datum, an dem die Behandlung im örtlichen Anwesenheitsregister der TB-Klinik begonnen wurde.
Innerhalb von 2 Monaten nach der Anmeldung, bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der kulturpositiven TB-Fälle, die in jedem Studienarm eine TB-Behandlung einleiteten.
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
Anteil der kulturpositiven Teilnehmer, die eine Behandlung beginnen, wie durch die Anwesenheitsliste der TC-Klinik bestimmt.
Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
Der Anteil der kulturpositiven TB-Fälle, die eine 6-monatige TB-Behandlung in jedem Studienarm abgeschlossen haben.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Bestimmt durch Bestätigung des Abschlusses der Behandlung (und Entlassung) durch die örtliche TB-Klinik.
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Genauigkeit von GeneXpert® Omni MTB/RIF am Point-of-Care in einer mobilen Einheit.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Genauigkeit des laborbasierten Xpert bestimmt durch Interrater-Vereinbarung mit gepaarter Probe, die mit laborbasiertem Xpert analysiert wurde).
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Machbarkeit der Durchführung von GeneXpert® Omni MTB/RIF am Point-of-Care in einer mobilen Einheit.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Anzahl der Studientage, die durch Betriebsprobleme mit Maschine oder Transporter verloren gegangen sind (täglich vom Studienteam im Tagesregister erfasst). Darüber hinaus werden die Einhaltung des Testprotokolls durch den Benutzer, das Wissen des Bedieners über das Testverfahren und das Vertrauen in den Test und die Zufriedenheit mit seiner Benutzerfreundlichkeit durch zwei standardisierte Fragebögen getestet, die in unserer vorherigen Studie zur aktiven Fallfindung mit Hilfe von Laboren verwendet und validiert wurden Experte.
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Einhaltung der Methodik von GeneXpert® Omni MTB/RIF durch den Benutzer am Point-of-Care in einer mobilen Einheit.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Das Vertrauen in den Test und die Zufriedenheit mit seiner Benutzerfreundlichkeit werden durch einen standardisierten Fragebogen getestet, der in unserer vorherigen Studie zur aktiven Fallfindung mit laborbasiertem Xpert verwendet und validiert wurde.
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Benutzerakzeptanz zur Methodik von GeneXpert® Omni MTB/RIF am Point-of-Care in einer mobilen Einheit.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Gemessen anhand eines standardisierten Fragebogens zur Bewertung der Einhaltung des Testprotokolls durch den Benutzer, der in unserer vorherigen Studie zur aktiven Fallfindung mit laborbasiertem Xpert verwendet und validiert wurde.
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Kosten pro entdecktem TB-Fall zwischen den Studienarmen.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Bei Abschluss der Studie durchzuführende Kosten-Nutzen-Analyse.
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Kosten pro TB-Fall, der die Behandlung zwischen den Studienarmen erfolgreich abgeschlossen hat.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Bei Abschluss der Studie durchzuführende Kosten-Nutzen-Analyse.
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Beitrag von Daten und Proben als Teil des RePORT-Konsortiums, um ein besseres Verständnis der Prognose von TB-Erkrankungen und der Pathogenese des Fortschreitens einer TB-Erkrankung zu erreichen.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
Sputum-, Blut-, Urin- und Speichelproben werden gesammelt und für zukünftige Analysen in einer Biobank aufbewahrt.
Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Cape Town

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Institutes of Health (NIH)
University of Cape Town Lung Institute
Medical Research Council, South Africa

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Head of Lung Infection and Immunity Unit and Division and Pulmonology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
30. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
30. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
29. März 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • XACT-2
  • OISE-16-62105-1 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: U.S. Civilian Research and Development Foundation)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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