Überwachte antiretrovirale Pause bei chronisch HIV-infizierten Patienten mit langanhaltender unterdrückter Virämie (APACHE)
Überwachte antiretrovirale Pause bei chronisch HIV-infizierten Patienten mit langanhaltender unterdrückter Virämie (APACHE-Studie)
Prospektive, offene, einarmige, nicht randomisierte Proof-of-Concept-Studie. Geeignete Patienten unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung und werden beim Screening, zu Beginn (ART-Unterbrechung) und nach 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen nachuntersucht danach oder bei ART-Wiederaufnahme.
Die Studienbesuche umfassen: allgemeine klinische Beurteilung, routinemäßige Labortests einschließlich: Kreatinin, Phosphor, Kalzium, alkalische Phosphatase, AST, ALT, Nüchternglukose, Gesamtcholesterin, HDL- und LDL-Cholesterin, Triglyceride, CD4+-Zellzahl und CD4+/CD8+ Verhältnis.
Weitere 30 ml peripheres Blut werden bei Studienbesuchen für weitere virologische und immunologische Untersuchungen und für Biobanking-Zwecke entnommen.
Während der Nachsorge sind das Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden HIV-1-RNA-Werten > 50 Kopien/ml oder das Auftreten von AIDS-definierenden Ereignissen im Stadium B oder C oder eines schwerwiegenden klinischen Nicht-AIDS-Ereignisses, das zumindest möglicherweise mit einer Unterbrechung der Behandlung in Zusammenhang steht, Kriterien für die ART-Wiederaufnahme.
Alle Patienten mit HIV-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 48 (Ende der Studie) werden ihr ART-Ausgangsregime wieder aufnehmen.
Die wichtigsten demografischen, klinischen und therapeutischen Informationen werden bei den Studienbesuchen in einem elektronischen Fallberichtsformular genau aufgezeichnet.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Proof-of-Concept-Studie an erwachsenen (> 18 und < 65 Jahre alt), chronisch HIV-1-infizierten Personen mit seit ≥ 10 Jahren nicht nachweisbarer Virämie, nicht nachweisbarer HIV-DNA, CD4+ ≥ 500 Zellen/µL und ohne Nachweis einer nachweisbaren Restvirämie für ≥5 Jahre besteht darin, die Häufigkeit der spontanen Kontrolle der Virusreplikation nach ART-Pausen von bis zu 12 Monaten zu bewerten und die virologischen und immunologischen Marker zu identifizieren, die mit der spontanen Kontrolle der Virusreplikation verbunden sind.
Prospektive, offene, einarmige, nicht randomisierte Proof-of-Concept-Studie.
Geeignete Patienten unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung und werden beim Screening, zu Beginn (ART-Unterbrechung) und nach 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen nachuntersucht danach oder bei ART-Wiederaufnahme.
Die klinische Bewertung (Studienbesuch) umfasst: die Bewertung von CDC-Stadium, Größe, Gewicht, systolischem und diastolischem Blutdruck und Raucherstatus, routinemäßige Labortests [einschließlich Kreatinin, Phosphor, Kalzium, alkalische Phosphatase, AST, ALT, Nüchternglukose, Gesamtcholesterin, HDL- und LDL-Cholesterin, Triglyzeride, CD4+-Zellzahl und CD4+/CD8+-Quotient, Urinanalyse].
Weitere 30 ml peripheres Blut werden bei Studienbesuchen entnommen und für weitere Untersuchungen in einer Biobank aufbewahrt.
Während der Nachsorge sind das Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden HIV-1-RNA-Werten >50 Kopien/ml oder das Auftreten von AIDS-definierenden Ereignissen im Stadium B oder C Kriterien für die Wiederaufnahme der ART oder jedes schwerwiegende klinische Nicht-AIDS-Ereignis, das zumindest möglicherweise damit zusammenhängt zu einer Behandlungsunterbrechung.
Alle Patienten mit HIV-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 48 (Ende der Studie) werden ihr ART-Ausgangsregime wieder aufnehmen.
Die wichtigsten demografischen, klinischen und therapeutischen Informationen werden bei den Studienbesuchen in einem elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) genau erfasst.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Elisabetta Carini, MD
- Telefonnummer: 00390226437934
- E-Mail: carini.elisabetta@hsr.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Antonella Castagna, Professor
- Telefonnummer: 00390226437934
- E-Mail: castagna.antonella1@hsr.it
Studienorte
-
-
-
Milan, Italien, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Studie umfasst HIV-1-Infizierte:
- Männer und nicht schwangere Frauen,
- ≥18 und <65 Jahre alt,
- darum bitten, die Therapie abzubrechen,
- mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml für ≥ 10 Jahre,
- aktuell CD4+≥500 Zellen/µL,
- HIV-DNA<100 Kopien/106PBMCs,
- kein Hinweis auf nachweisbare Restvirämie für ≥5 Jahre.
Ausschlusskriterien:
Die Studie wird HIV-1-infizierte Probanden ausschließen:
- erhebliches Risiko einer HIV-Übertragung während der IMAP (einschließlich Hinweise darauf, dass keine wirksamen Verhütungsmethoden angewendet werden und Frauen, die schwanger werden möchten) nach Meinung des Prüfarztes,
- Schwangerschaft und Stillzeit,
- eine dokumentierte prä-ART HIV-1 RNA<200 Kopien/ml,
- reaktives Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV),
- positive HCV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings,
- aktuelles AIDS-definierendes Ereignis gemäß Kategorie C der klinischen Klassifikation der „Centers for Disease Control and Prevention (CDC)“,
- frühere Diagnose von Diabetes,
- eine frühere Diagnose von Krebs oder schweren unerwünschten kardialen Ereignissen (MACE) und derzeitige Chemotherapie oder immunmodulierende Wirkstoffe zum Zeitpunkt des Screenings,
- Vorgeschichte einer HIV-bedingten Thrombozytopenie,
- aktive Nierenerkrankung, definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (berechnet durch MDRD-Gleichung) unter 50 ml/min oder das Vorhandensein einer HIV-assoziierten Nephropathie in der Vorgeschichte,
- jeder Zustand, einschließlich psychiatrischer oder psychologischer Störungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten,
- vorherige Anwendung eines HIV-Impfstoffs und/oder einer nicht etablierten experimentellen Therapie,
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Unterbrechung der antiretroviralen Therapie
Patienten, die bereit sind, die antiretrovirale Therapie abzubrechen, werden die ART abbrechen. Das Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden HIV-1-RNA-Werten >50 Kopien/ml oder das Auftreten von AIDS-definierenden Ereignissen im Stadium B oder C sind Kriterien für die Wiederaufnahme der ART oder jede schwerwiegende Nicht-AIDS-Klinik Ereignis, das zumindest potenziell mit einer Behandlungsunterbrechung zusammenhängt.
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Patienten, die bereit sind, die antiretrovirale Therapie abzubrechen, werden die ART abbrechen. Das Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden HIV-1-RNA-Werten >50 Kopien/ml oder das Auftreten von AIDS-definierenden Ereignissen im Stadium B oder C sind Kriterien für die Wiederaufnahme der ART oder jede schwerwiegende Nicht-AIDS-Klinik Ereignis, das zumindest potenziell mit einer Behandlungsunterbrechung zusammenhängt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Patienten, die das antiretrovirale Regime nicht wieder aufnehmen werden
Zeitfenster: 12 Monate
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Kumulativer Anteil der Patienten, die die ART 12 Monate nach IMAP (Monitored Antiretroviral Pause) aufgrund des Auftretens von zwei aufeinanderfolgenden HIV-1-RNA-Werten >50 Kopien/ml oder des Auftretens von AIDS-definierenden Ereignissen im Stadium B oder C oder anderen schwerwiegenden Ereignissen nicht wieder aufnehmen klinisches Nicht-AIDS-Ereignis, das zumindest potenziell mit der Unterbrechung der Behandlung zusammenhängt.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Plasmavirämie
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Veränderung der Plasmavirämie
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Veränderung der Plasma-HIV-DNA
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Veränderung der Plasma-HIV-DNA
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Änderung in CD4+
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Änderung in CD4+
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
|
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Änderung des CD4+/CD8+-Verhältnisses
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Änderung des CD4+/CD8+-Verhältnisses
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Veränderung virologischer Biomarker
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Veränderung der virologischen Biomarker vor ART-Unterbrechung und/oder bei ART-Wiederaufnahme
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Veränderung der immunologischen Biomarker
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Veränderung der immunologischen Biomarker vor ART-Unterbrechung und/oder bei ART-Wiederaufnahme
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 Wochen danach oder bei Wiederaufnahme der ART.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zheng L, Bosch RJ, Chan ES, Read S, Kearney M, Margolis DM, Mellors JW, Eron JJ, Gandhi RT; DS Clinical Trials Group (ACTG) A5244 Team. Predictors of residual viraemia in patients on long-term suppressive antiretroviral therapy. Antivir Ther. 2013;18(1):39-43. doi: 10.3851/IMP2323. Epub 2012 Aug 22.
- Ho YC, Shan L, Hosmane NN, Wang J, Laskey SB, Rosenbloom DI, Lai J, Blankson JN, Siliciano JD, Siliciano RF. Replication-competent noninduced proviruses in the latent reservoir increase barrier to HIV-1 cure. Cell. 2013 Oct 24;155(3):540-51. doi: 10.1016/j.cell.2013.09.020. Epub 2013 Oct 24.
- Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, Kovacs C, Gange SJ, Siliciano RF. Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):727-8. doi: 10.1038/nm880. Epub 2003 May 18.
- Pau AK, George JM. Antiretroviral therapy: current drugs. Infect Dis Clin North Am. 2014 Sep;28(3):371-402. doi: 10.1016/j.idc.2014.06.001.
- Skiest DJ, Krambrink A, Su Z, Robertson KR, Margolis DM; A5170 Study Team. Improved measures of quality of life, lipid profile, and lipoatrophy after treatment interruption in HIV-infected patients with immune preservation: results of ACTG 5170. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Dec 1;49(4):377-83. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818cde21.
- Saez-Cirion A, Bacchus C, Hocqueloux L, Avettand-Fenoel V, Girault I, Lecuroux C, Potard V, Versmisse P, Melard A, Prazuck T, Descours B, Guergnon J, Viard JP, Boufassa F, Lambotte O, Goujard C, Meyer L, Costagliola D, Venet A, Pancino G, Autran B, Rouzioux C; ANRS VISCONTI Study Group. Post-treatment HIV-1 controllers with a long-term virological remission after the interruption of early initiated antiretroviral therapy ANRS VISCONTI Study. PLoS Pathog. 2013 Mar;9(3):e1003211. doi: 10.1371/journal.ppat.1003211. Epub 2013 Mar 14.
- Williams JP, Hurst J, Stohr W, Robinson N, Brown H, Fisher M, Kinloch S, Cooper D, Schechter M, Tambussi G, Fidler S, Carrington M, Babiker A, Weber J, Koelsch KK, Kelleher AD, Phillips RE, Frater J; SPARTACTrial Investigators. HIV-1 DNA predicts disease progression and post-treatment virological control. Elife. 2014 Sep 12;3:e03821. doi: 10.7554/eLife.03821.
- Hurst J, Hoffmann M, Pace M, Williams JP, Thornhill J, Hamlyn E, Meyerowitz J, Willberg C, Koelsch KK, Robinson N, Brown H, Fisher M, Kinloch S, Cooper DA, Schechter M, Tambussi G, Fidler S, Babiker A, Weber J, Kelleher AD, Phillips RE, Frater J. Immunological biomarkers predict HIV-1 viral rebound after treatment interruption. Nat Commun. 2015 Oct 9;6:8495. doi: 10.1038/ncomms9495.
- Lee SA, Bacchetti P, Chomont N, Fromentin R, Lewin SR, O'Doherty U, Palmer S, Richman DD, Siliciano JD, Yukl SA, Deeks SG, Burbelo PD. Anti-HIV Antibody Responses and the HIV Reservoir Size during Antiretroviral Therapy. PLoS One. 2016 Aug 2;11(8):e0160192. doi: 10.1371/journal.pone.0160192. eCollection 2016.
- Burbelo PD, Lebovitz EE, Notkins AL. Luciferase immunoprecipitation systems for measuring antibodies in autoimmune and infectious diseases. Transl Res. 2015 Feb;165(2):325-35. doi: 10.1016/j.trsl.2014.08.006. Epub 2014 Sep 1.
- Assoumou L, Weiss L, Piketty C, Burgard M, Melard A, Girard PM, Rouzioux C, Costagliola D; ANRS 116 SALTO study group. A low HIV-DNA level in peripheral blood mononuclear cells at antiretroviral treatment interruption predicts a higher probability of maintaining viral control. AIDS. 2015 Sep 24;29(15):2003-7. doi: 10.1097/QAD.0000000000000734.
- Calin R, Hamimi C, Lambert-Niclot S, Carcelain G, Bellet J, Assoumou L, Tubiana R, Calvez V, Dudoit Y, Costagliola D, Autran B, Katlama C; ULTRASTOP Study Group. Treatment interruption in chronically HIV-infected patients with an ultralow HIV reservoir. AIDS. 2016 Mar 13;30(5):761-9. doi: 10.1097/QAD.0000000000000987.
- Cuzin L, Pugliese P, Saune K, Allavena C, Ghosn J, Cottalorda J, Rodallec A, Chaix ML, Fafi-Kremer S, Soulie C, Ouka M, Charpentier C, Bocket L, Mirand A, Guiguet M; Dat'AIDS study group. Levels of intracellular HIV-DNA in patients with suppressive antiretroviral therapy. AIDS. 2015 Aug 24;29(13):1665-71. doi: 10.1097/QAD.0000000000000723.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Li JZ, Etemad B, Ahmed H, Aga E, Bosch RJ, Mellors JW, Kuritzkes DR, Lederman MM, Para M, Gandhi RT. The size of the expressed HIV reservoir predicts timing of viral rebound after treatment interruption. AIDS. 2016 Jan 28;30(3):343-53. doi: 10.1097/QAD.0000000000000953. Erratum In: AIDS. 2016 Sep 10;30(14):2259.
- Tedaldi E, Peters L, Neuhaus J, Puoti M, Rockstroh J, Klein MB, Dore GJ, Mocroft A, Soriano V, Clotet B, Lundgren JD; SMART Study Group and International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT). Opportunistic disease and mortality in patients coinfected with hepatitis B or C virus in the strategic management of antiretroviral therapy (SMART) study. Clin Infect Dis. 2008 Dec 1;47(11):1468-75. doi: 10.1086/593102.
- Monroe AK, Chander G, Moore RD. Control of medical comorbidities in individuals with HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Dec 15;58(5):458-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e31823801c4.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fatkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C. CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2283-96. doi: 10.1056/NEJMoa062360.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; Emery S, Neuhaus JA, Phillips AN, Babiker A, Cohen CJ, Gatell JM, Girard PM, Grund B, Law M, Losso MH, Palfreeman A, Wood R. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART study. J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8):1133-44. doi: 10.1086/586713.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; Lundgren JD, Babiker A, El-Sadr W, Emery S, Grund B, Neaton JD, Neuhaus J, Phillips AN. Inferior clinical outcome of the CD4+ cell count-guided antiretroviral treatment interruption strategy in the SMART study: role of CD4+ Cell counts and HIV RNA levels during follow-up. J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8):1145-55. doi: 10.1086/529523.
- Mastrangelo A, Burbelo PD, Galli L, Poli A, Alteri C, Scutari R, Muccini C, Spagnuolo V, Caccia R, Turrini F, Bigoloni A, Galli A, Castagna A, Cinque P. Anti-HIV antibodies are representative of the latent reservoir but do not correlate with viral control in people with long-lasting virological suppression undergoing analytical treatment interruption (APACHE study). J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1646-1648. doi: 10.1093/jac/dkab060. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- RNA-Virusinfektionen
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- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Sepsis
- HIV-Infektionen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- HIV-Seropositivität
- Virämie
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- APACHE Study
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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