Studie zu Nivolumab und Relatlimab bei Patienten mit Mikrosatelliten-stabilem (MSS) fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes mikrosatellitenstabiles (MSS) kolorektales Adenokarzinom haben.
• Kohorte A: Die primäre Läsion weist einen zusammengesetzten PD-L1/Mucin (CPM)-Score von ≥ 15 % auf.
• Kohorte B: Die primäre Läsion hat einen zusammengesetzten PD-L1/Mucin (CPM)-Score < 15 %.
• Kohorte C: Vorherige chirurgische Resektion des Primärtumors. Prospektive Biomarker-Bewertung nicht erforderlich.
• Muss mindestens eine Chemotherapie erhalten haben.
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion nach RECIST 1.1.
• Die Patienten müssen über verfügbares Archivgewebe aus der chirurgischen Resektion ihres Primärtumors verfügen.
• Patientenakzeptanz von Tumorbiopsien.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben, die durch studienspezifische Labortests definiert wurde.
• Dokumentierte LVEF ≥ 50 % – 6 Monate vor der Arzneimittelverabreichung.
• Muss während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf Hirnmetastasen. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie 4 Wochen vor Beginn der Behandlung stabil sind, keine neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen haben und mindestens 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide anwenden.
• Benötigen Sie eine antineoplastische Therapie.
• Anamnese einer Vorbehandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4- oder Anti-Lag-3-Antikörpern.
• Hatte eine Chemotherapie, Bestrahlung oder Steroide innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ein zytotoxisches Medikament.
• Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper.
• Hat eine unkontrollierte interkurrente akute oder chronische medizinische Erkrankung.
• Hat eine aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche.
• Vorheriges allogenes Gewebe- oder Organtransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation.
• Benötigt täglich zusätzlichen Sauerstoff
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
• Benötigt täglich zusätzlichen Sauerstoff.
• Bedeutende Herzkrankheit
• Vorgeschichte von Enzephalitis, Meningitis oder unkontrollierten Anfällen im Jahr vor der Einverständniserklärung.
• Infektion mit HIV oder Hepatitis B oder C beim Screening.
• Hat eine aktive Infektion.
• Blutabnahme nicht möglich.
• Patient mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.