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Eine Studie zu Osimertinib mit oder ohne Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit mutiertem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (FLAURA2) (FLAURA2)

30. September 2025 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, randomisierte Phase-III-Studie zu Osimertinib mit oder ohne Platin plus Pemetrexed-Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit positiver Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (FLAURA2 ).

Der Grund für die Studie ist herauszufinden, ob eine experimentelle Kombination eines oralen Medikaments namens Osimertinib (TAGRISSO®) in Kombination mit einer Chemotherapie wirksamer ist als die alleinige Gabe von Osimertinib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs . Einige Lungenkrebsarten sind auf Mutationen in der Desoxyribonukleinsäure (DNA) zurückzuführen, die Ärzten helfen können, die beste Behandlung für ihre Patienten zu entscheiden, sofern sie bekannt sind. Eine Art von Mutation kann in dem Gen auftreten, das ein Protein auf der Oberfläche von Zellen produziert, das als Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) bezeichnet wird.

Osimertinib ist ein Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der auf Mutationen des Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) abzielt. Trotz des beobachteten Nutzens für mit Osimertinib behandelte Patienten wird leider erwartet, dass die überwiegende Mehrheit der Krebserkrankungen im Laufe der Zeit eine Resistenz gegen das Medikament entwickelt. Die genauen Gründe, warum sich Resistenzen entwickeln, sind nicht vollständig geklärt, aber basierend auf klinischer Forschung besteht die Hoffnung, dass die Kombination von Osimertinib mit einer anderen Art von Krebstherapie, bekannt als Chemotherapie, das Auftreten von Resistenzen und die Verschlechterung des Krebses eines Patienten verzögern wird.

Insgesamt sollen etwa 586 Patienten in die Studie aufgenommen werden, darunter etwa 30 Patienten, die an einer Sicherheits-Run-in-Komponente der Studie teilnehmen, und etwa 556, die Osimertinib allein oder Osimertinib in Kombination mit einer Chemotherapie in der Hauptstudie erhalten. Im Hauptteil der Studie besteht eine Wahrscheinlichkeit von eins zu zwei, Osimertinib allein zu erhalten, und die Behandlung wird zufällig von einem Computer entschieden.

Die Studie umfasst einen Screening-Zeitraum, einen Behandlungszeitraum und einen Nachbeobachtungszeitraum. Während der Einnahme der Studienmedikation wird erwartet, dass die Patienten in den ersten 12 Monaten durchschnittlich etwa 15 Besuche und danach etwa 4 Besuche pro Jahr machen. Jeder Besuch dauert etwa 2 bis 6 Stunden, je nach Anordnung der medizinischen Untersuchungen durch das Studienzentrum.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
587

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1056ABJ
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentinien, C1125ABD
        • Research Site
      • CABA, Argentinien, C1012AAR
        • Research Site
      • CABA, Argentinien, C1019ABS
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinien, 1280
        • Research Site
      • Córdoba, Argentinien, 5001
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentinien, 2000
        • Research Site
  • Australien
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australien, 4032
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australien, 5112
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brasilien, 88034-000
        • Research Site
      • Londrina, Brasilien, 86015-520
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14021-636
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 04029-000
        • Research Site
      • Vitória, Brasilien, 29043-260
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chile, 2540488
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Beijing, China, 100191
        • Research Site
      • Changchun, China, 130000
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510515
        • Research Site
      • Haikou, China, 570312
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310022
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Harbin, China, 150081
        • Research Site
      • Hefei, China, 230001
        • Research Site
      • Jinan, China, 250001
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200030
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Research Site
      • Ürümqi, China, 830000
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Research Site
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Research Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Research Site
  • Indien
      • Belagavi, Indien, 590010
        • Research Site
      • Bengaluru, Indien, 560027
        • Research Site
      • Gūrgaon, Indien, 122001
        • Research Site
      • Kolkata, Indien, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Indien, 110 085
        • Research Site
      • Pune, Indien, 411004
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8431
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hidaka-shi, Japan, 350-1298
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Sakaishi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 003-0804
        • Research Site
      • Sendai, Japan, 981-0914
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15036
        • Research Site
      • San Isidro, Peru, 27
        • Research Site
  • Philippinen
      • Cebu City, Philippinen, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Philippinen, 8000
        • Research Site
      • Iloilo City, Philippinen, 5000
        • Research Site
      • Las Piñas, Philippinen, 1740
        • Research Site
      • Legaspi, Philippinen, 4500
        • Research Site
      • Quezon City, Philippinen, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Philippinen, 1100
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 143423
        • Research Site
      • Murmansk, Russland, 183047
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 194356
        • Research Site
      • Syktyvkar, Russland, 167904
        • Research Site
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 82606
        • Research Site
      • Košice, Slowakei, 041 91
        • Research Site
      • Poprad, Slowakei, 05801
        • Research Site
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika, 2196
        • Research Site
      • Port Elizabeth, Südafrika, 6045
        • Research Site
      • Rondebosch, Südafrika, 7700
        • Research Site
  • Südkorea
      • Cheongju-si, Südkorea, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Südkorea, 10408
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 00807
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 23561
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Research Site
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tschechien, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tschechien, 150 06
        • Research Site
      • Prague, Tschechien, 140 59
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Bellflower, California, Vereinigte Staaten, 90706
        • Research Site
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Research Site
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90602
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Research Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89074
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44710
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8YA
        • Research Site
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 110 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt; Patienten aus Japan mindestens 20 Jahre alt.
  2. Pathologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). NSCLC gemischter Histologie ist erlaubt.
  3. Neu diagnostizierter lokal fortgeschrittener (klinisches Stadium IIIB, IIIC) oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) (klinisches Stadium IVA oder IVB) oder rezidivierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
  4. Der Tumor weist eine der beiden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) auf, von denen bekannt ist, dass sie mit der Sensitivität des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR-TKI) assoziiert sind (Ex19del oder L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen epidermalen Wachstumsfaktoren -Rezeptor (EGFR)-Mutationen, die T790M einschließen können.
  5. Die Patienten müssen einen unbehandelten fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben, der einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
  6. WHO-PS von 0 bis 1 beim Screening ohne klinisch signifikante Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
  7. Lebenserwartung > 12 Wochen am 1. Tag.
  8. Bereitschaft zur angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie und für einen Zeitraum nach Absetzen der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

  1. Kompression des Rückenmarks; und instabile Hirnmetastasen mit stabilen Hirnmetastasen, die die endgültige Therapie abgeschlossen haben, keine Steroide einnehmen und einen stabilen neurologischen Status für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der endgültigen Therapie haben, und Steroide können aufgenommen werden. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen können für eine Aufnahme in Frage kommen, wenn nach Meinung des Prüfarztes eine sofortige definitive Behandlung nicht indiziert ist
  2. Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
  3. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder aktive Infektionen einschließlich Hep. B, Hep. C und HIV. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich. Zu einer aktiven Infektion gehören alle Patienten, die wegen einer Infektion behandelt werden.
  4. QT-Verlängerung oder klinisch bedeutsame Rhythmusstörungen.

  5. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl unter der unteren Normgrenze (
    • Thrombozytenzahl unterhalb der LLN
    • Hämoglobin
    • ALT > 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • AST > 2,5 x ULN wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder > 3 x ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen
    • Kreatinin-Clearance
  6. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde.
  7. Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat. Vorherige adjuvante und neo-adjuvante Therapien (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüfpräparate) oder endgültige Bestrahlung/Radiochemotherapie mit oder ohne Regime, einschließlich Immuntherapie, biologische Therapien, Prüfpräparate, sind zulässig, solange die Behandlung mindestens 12 Monate abgeschlossen wurde vor der Entwicklung einer rezidivierenden Erkrankung.
  8. Vorbehandlung mit einem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI).
  9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP). Zulässig sind Verfahren wie das Legen eines Gefäßzugangs, Biopsie mittels Mediastinoskopie oder Biopsie mittels videoassistierter Thorakoskopie.
  10. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder (mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP).
  11. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe des Prüfpräparats (IP) oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie das Prüfpräparat (IP).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Osimertinib 80 mg QD

Osimertinib (AZD9291) 80 mg QD.

Alle randomisierten Patienten erhalten nur Osimertinib 80 mg.

Die Dosis kann reduziert werden, um das Management von IP-bedingter Toxizität zu ermöglichen.
Arzneimittel: Osimertinib

Medikament: Osimertinib (oral)

Andere Namen:

AZD9291

Andere Namen:
  • AZD9291
Experimental: Osimertinib 80 mg QD und platinbasierte Chemotherapie

Osimertinib 80 mg in Kombination mit Pemetrexed (500 mg/m2) plus Cisplatin (75 mg/m2) oder Carboplatin (AUC5) an Tag 1 von 21-tägigen Zyklen (alle 3 Wochen) für 4 Zyklen, gefolgt von Osimertinib täglich mit Pemetrexed-Erhaltung (500 mg/m2) alle 3 Wochen.

Die Dosis kann reduziert werden, um das Management von IP-bedingter Toxizität zu ermöglichen.
Arzneimittel: Pemetrexed/Carboplatin
Medikament: Pemetrexed (500 mg/m2) plus Carboplatin (AUC5) an Tag 1 von 21-tägigen Zyklen (alle 3 Wochen) für 4 Zyklen, gefolgt von Osimertinib täglich mit Pemetrexed-Erhaltung (500 mg/m2) alle 3 Wochen.
Arzneimittel: Pemetrexed/Cisplatin
Medikament: Pemetrexed (500 mg/m2) plus Cisplatin (75 mg/m2) an Tag 1 von 21-tägigen Zyklen (alle 3 Wochen) für 4 Zyklen, gefolgt von Osimertinib täglich mit Pemetrexed-Erhaltung (500 mg/m2) alle 3 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse, bewertet nach allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse v5 (nur Sicherheits-Run-In-Behandlungsarme)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 45 Monate

Unerwünschte Ereignisse wurden nach dem höchsten gemeldeten CTCAE-Grad (Common Terminology Criteria for Adverse Event), Version 5.0, zusammengefasst.

Grad 1 (leicht): asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt.

Grad 2 (mittel): minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 3 (schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich): Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4 (Lebensbedrohliche Folgen): dringendes Eingreifen angezeigt.

Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.

Umfasst unerwünschte Ereignisse, deren Beginn am oder nach dem Datum der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach Absetzen der Behandlung, aber vor Beginn einer neuen Krebstherapie liegt.
Vom Datum der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 45 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 33,3 Monaten)

Progressionsfreies Überleben (PFS) anhand der Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß RECIST 1.1. Mittleres progressionsfreies Überleben (Monate), berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund, wenn keine Progression vorliegt), unabhängig davon, ob der Patient die randomisierte Therapie abbricht oder eine andere Krebstherapie erhält vor dem Fortschreiten. Patienten, bei denen es zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression gab oder die nicht gestorben sind, werden zum Zeitpunkt des spätesten Beurteilungsdatums ihrer letzten auswertbaren RECIST-Beurteilung zensiert.

Die primäre Wirksamkeitsanalyse des vom Prüfer beurteilten progressionsfreien Überlebens wird durchgeführt, wenn bei den 556 randomisierten Patienten etwa 278 PFS-Ereignisse und mindestens 16 Monate Nachbeobachtung nach dem letzten Probanden aufgetreten sind.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 33,3 Monaten)
Sensitivitätsanalyse für das progressionsfreie Überleben (PFS) durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 33,2 Monaten).

Sensitivitätsanalyse für das progressionsfreie Überleben (PFS) durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) unter Verwendung der Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1. Mittleres progressionsfreies Überleben (Monate), berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund, wenn keine Progression vorliegt), unabhängig davon, ob der Patient die randomisierte Therapie abbricht oder eine andere Krebstherapie erhält vor dem Fortschreiten. Patienten, bei denen es zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression gab oder die nicht gestorben sind, werden zum Zeitpunkt des spätesten Beurteilungsdatums ihrer letzten auswertbaren RECIST-Beurteilung zensiert.

Die primäre Wirksamkeitsanalyse des vom Prüfer beurteilten progressionsfreien Überlebens wird durchgeführt, wenn bei den 556 randomisierten Patienten etwa 278 PFS-Ereignisse und mindestens 16 Monate Nachbeobachtung nach dem letzten Probanden aufgetreten sind.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 33,2 Monaten).

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) (nur Sicherheits-Run-In-Behandlungsarme)
Zeitfenster: Bis zu 45 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit 44,6 Monate)

Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Probanden, von denen zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, dass sie gestorben sind, werden zum letzten aufgezeichneten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass die Person noch lebt. Mittleres Gesamtüberleben berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.

Gemäß dem Protokoll wurden die Sicherheits-Run-in-Behandlungsarme kombiniert und unabhängig von der erhaltenen Chemotherapie auf Konsistenz mit der randomisierten Komponente analysiert.
Bis zu 45 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit 44,6 Monate)
Ansprechdauer (DoR) (nur Sicherheits-Run-In-Behandlungsarme)
Zeitfenster: Bis zu 45 Monate

Die Dauer des Ansprechens (DoR) ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (das anschließend bestätigt wird) bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt (d. h. Datum des progressionsfreien Überlebensereignisses oder der Zensur – Datum der ersten Reaktion + 1). Das Ende der Reaktion sollte mit dem Datum der Progression oder des Todes aus einer beliebigen Ursache zusammenfallen, die für den Endpunkt des progressionsfreien Überlebens verwendet wird. Der Zeitpunkt der ersten Antwort ist definiert als das späteste der Daten, die zum ersten Besuch beigetragen haben, bei dem es sich um eine vollständige oder teilweise Antwort handelte, die später bestätigt wurde.

Gemäß dem Protokoll wurden die Sicherheits-Run-in-Behandlungsarme kombiniert und unabhängig von der erhaltenen Chemotherapie auf Konsistenz mit der randomisierten Komponente analysiert.
Bis zu 45 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) (nur Sicherheits-Run-In-Behandlungsarme)
Zeitfenster: Bis zu 45 Monate

Die bestätigte objektive Rücklaufquote (gemäß RECIST 1.1 unter Verwendung von Prüferbewertungen) ist definiert als die Anzahl (%) der Probanden mit mindestens einer Besuchsantwort von Completed Response (CR) oder Partial Response (PR), wobei jede CR oder PR anschließend bestätigt werden muss mindestens 4 Wochen nach dem Besuch, als die Reaktion zum ersten Mal beobachtet wurde, ohne Anzeichen einer Progression zwischen dem ersten Besuch und dem CR/PR-Bestätigungsbesuch.

Das Konfidenzintervall wird mithilfe der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet.

Gemäß dem Protokoll wurden die Sicherheits-Run-in-Behandlungsarme kombiniert und unabhängig von der erhaltenen Chemotherapie auf Konsistenz mit der randomisierten Komponente analysiert.
Bis zu 45 Monate
Tiefe des Ansprechens (prozentuale Änderung des Tumordurchmessers gegenüber dem Ausgangswert) (nur Sicherheits-Run-In-Behandlungsarme)
Zeitfenster: Bis zu 45 Monate

Die Reaktionstiefe (prozentuale Änderung des Tumordurchmessers gegenüber dem Ausgangswert) ist definiert als die relative prozentuale Änderung der Summe der längsten Durchmesser der RECIST 1.1-Zielläsionen (TL) am Nadir, wenn keine neuen Läsionen vorliegen oder Nicht-Zielläsionen fortschreiten (NTL) im Vergleich zum Ausgangswert. Die beste prozentuale Änderung der TL-Größe ist die maximale Verringerung gegenüber dem Ausgangswert oder der minimale Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, wenn keine Verringerung erfolgt. Tumorbeurteilungen im Brust- und Bauchbereich (einschließlich der gesamten Leber und beider Nebennieren) wurden vom Untersucher mithilfe von RECIST 1.1 anhand von CT- (bevorzugt) oder MRT-Bildern mit IV-Kontrast durchgeführt.

Gemäß dem Protokoll wurden die Sicherheits-Run-in-Behandlungsarme kombiniert und unabhängig von der erhaltenen Chemotherapie auf Konsistenz mit der randomisierten Komponente analysiert.
Bis zu 45 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) nach Prüfarzt (nur Sicherheits-Run-In-Behandlungsarme)
Zeitfenster: Bis zu 45 Monate

Die Krankheitskontrollrate ist definiert als der Prozentsatz der Probanden, die laut RECIST 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes die beste Gesamtremission einer vollständigen Remission (CR) oder einer partiellen Remission (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) aufweisen. Bei Teilnehmern mit der besten SD-Gesamtreaktion muss mindestens 6 Wochen minus 1 Woche (mindestens 35 Studientage) nach der ersten Dosis eine RECIST-Bewertung der SD beobachtet worden sein.

Gemäß dem Protokoll wurden die Sicherheits-Run-in-Behandlungsarme kombiniert und unabhängig von der erhaltenen Chemotherapie auf Konsistenz mit der randomisierten Komponente analysiert.
Bis zu 45 Monate
Gesamtüberleben (OS) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 34,1 Monaten)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Probanden, von denen zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, dass sie gestorben sind, werden zum letzten aufgezeichneten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass die Person noch lebt. Mit der Kaplan-Meier-Methode berechnetes mittleres Gesamtüberleben.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 34,1 Monaten)
Meilenstein-Gesamtüberleben (LOS) nach 1, 2 und 3 Jahren (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 34,1 Monaten)

„Landmark Overall Survival at 1, 2 und 3 Years“ betrachtet den Prozentsatz der Patienten, die zum Zeitpunkt von 1, 2 und 3 Jahren noch am Leben sind.

Das Gesamtüberleben nach 36 Monaten wurde nicht in den Datenschnitt vor dem 36-Monats-Zeitpunkt einbezogen.

Gesamtüberlebensprozentsatz berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten (maximale Nachbeobachtungszeit von 34,1 Monaten)
Objektive Rücklaufquote (ORR) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

Die objektive Ansprechrate (ORR) (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) unter Verwendung von Prüfarztbewertungen) ist definiert als die Anzahl (%) der Patienten mit mindestens 1 Besuchsantwort von Complete Response oder Partial Response. In die Bewertung der objektiven Ansprechrate wurden Daten einbezogen, die bis zur Progression bzw. bis zur letzten auswertbaren Beurteilung, sofern keine Progression vorlag, erhoben wurden.

Die vom Prüfer bewertete ORR wurde mit einer logistischen Regression zusammengefasst, die nach Rasse (Chinesen/Asiaten vs. Nicht-Chinesen/Asiaten vs. Nicht-Asiaten), WHO-Leistungsstatus (0 vs. 1) und der für Gewebetests verwendeten Methode (zentral) geschichtet war vs. lokal).
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Dauer der Reaktion (DoR) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

Die Ansprechdauer ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt. Das Ende der Reaktion sollte mit dem Datum der Progression oder des Todes aus einer beliebigen Ursache zusammenfallen, die für den Endpunkt des progressionsfreien Überlebens verwendet wird. Der Zeitpunkt der ersten Antwort ist definiert als der späteste der Daten, die zur ersten Antwort (teilweise Antwort) oder vollständigen Antwort beitragen.

Mittelwerte der Ansprechdauer sowie ein zweiseitiges 95 %-KI in jeder Behandlungsgruppe wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Tiefe der Reaktion (prozentuale Änderung des Tumordurchmessers gegenüber dem Ausgangswert) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Die Reaktionstiefe (prozentuale Änderung des Tumordurchmessers gegenüber dem Ausgangswert) ist definiert als die relative prozentuale Änderung der Summe der längsten Durchmesser der RECIST 1.1-Zielläsionen (TL) am Nadir, wenn keine neuen Läsionen vorliegen oder Nicht-Zielläsionen fortschreiten (NTL) im Vergleich zum Ausgangswert. Die beste prozentuale Änderung der TL-Größe ist die maximale Verringerung gegenüber dem Ausgangswert oder der minimale Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, wenn keine Verringerung erfolgt. Tumorbeurteilungen im Brust- und Bauchbereich (einschließlich der gesamten Leber und beider Nebennieren) wurden vom Untersucher mithilfe von RECIST 1.1 anhand von CT- (bevorzugt) oder MRT-Bildern mit IV-Kontrast durchgeführt.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Krankheitskontrollrate (DCR) nach Prüfarzt (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Prozentsatz der Probanden, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) die beste Gesamtremission von Complete Response (CR), Partial Response (PR) oder Stable Disease (SD) aufweisen. wie vom Ermittler beurteilt. Bei Teilnehmern mit der besten Gesamtreaktion auf SD muss eine RECIST-Bewertung der SD mindestens 6 Wochen minus 1 Woche (mindestens 35 Studientage) nach der Randomisierung beobachtet worden sein.

Die angepasste Krankheitskontrollrate wurde mithilfe einer logistischen Regression berechnet, die nach Rasse (Chinesen/Asiaten vs. Nicht-Chinesen/Asiaten vs. Nicht-Asiaten), WHO-Leistungsstatus (0 vs. 1) und der für Gewebetests verwendeten Methode (zentral) geschichtet war vs. lokal).
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Progressionsfreies Überleben 2 ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Progressionsereignis, das auf das für das primäre progressionsfreie Überleben (PFS) verwendete Ereignis folgt, oder den Tod ohne erste oder zweite Progression. Das zweite Progressionsereignis muss nach einer Folgebehandlung aufgetreten sein, die nach dem ersten progressionsfreien Überlebensereignis verabreicht wurde. Jeder Teilnehmer, der zum Zeitpunkt der Analyse nicht mehr nachbeobachtet werden konnte, seine Einwilligung widerrief oder die Teilnahme aus anderen Gründen abbrach, wurde bei der letzten auswertbaren Verlaufsbeurteilung zensiert. Mittleres zweites progressionsfreies Überleben (Monate), berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Zeit bis zur ersten Folgetherapie (TFST) oder zum Tod (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Die Zeit bis zur ersten Folgetherapie (TFST) oder zum Tod ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum früheren Datum des Beginns der Krebstherapie nach Absetzen der IP oder zum Tod. Jeder Patient, von dem nicht bekannt war, dass er zum Zeitpunkt der Analyse eine Folgetherapie erhalten hatte oder der zum Zeitpunkt der Analyse nicht gestorben war, wurde zum letzten bekannten Zeitpunkt dahingehend zensiert, dass er keine Folgetherapie erhalten hatte; d. h. der letzte Nachuntersuchungsbesuch, bei dem dies bestätigt wurde. Mittlere Zeit bis zur ersten Folgetherapie oder Tod, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Zeit bis zur zweiten Folgetherapie (TSST) oder Tod (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Die Zeit bis zur zweiten Folgetherapie (TSST) oder Tod ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Beginns der zweiten Folgetherapie gegen Krebs nach IP-Absetzen oder Tod, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Jeder Patient, von dem zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, dass er gestorben ist, und von dem nicht bekannt ist, dass er eine zweite Folgetherapie erhalten hat, wird zum letzten bekannten Zeitpunkt zensiert, weil er keine zweite Folgetherapie erhalten hat, d bestätigt. Wenn ein Patient die Studie aus einem anderen Grund als dem Tod vor der zweiten Folgetherapie abgebrochen hat, werden diese Patienten zum frühesten Zeitpunkt ihres letzten bekannten Lebens- und Beendigungsdatums zensiert. Mittlere Zeit bis zur zweiten Folgetherapie oder zum Tod, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – 30 Kernpunkte (EORTC QLQ-C30) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen und die Punktzahl liegt nach einer linearen Transformation zwischen 0 und 100. Fragen werden kombiniert, um Symptomskalen, einzelne Symptomelemente, Funktionsskalen und den globalen Gesundheitsstatus (GHS)/Lebensqualität (QoL) zu erstellen.

Positive Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten auf den GHS/QoL- und Funktionsskalen weisen auf eine Verbesserung des Gesundheitszustands/der Gesundheitsfunktion hin, und negative Veränderungswerte auf den Symptomskalen/-items bedeuten eine geringere Symptomschwere/Verbesserung des Symptomstatus.

Die durch Mittelung aller Patienten insgesamt berechneten Score-Werte sind der Mittelwert aller Besuche. Die Analyse wurde unter Verwendung einer MMRM-Analyse der Änderung des Scores gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch durchgeführt, einschließlich Subjekt (zufälliger Effekt), Behandlung, Besuch (fester Effekt und wiederholte Messung) und Behandlung durch Besuchsinteraktion als erklärende Variablen, mit dem Ausgangswert als Kovariate zusammen mit dem Basiswert durch Bewertungsinteraktion.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Mittlere Zeit bis zur Verschlechterung im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – 30 Kernpunkte (EORTC QLQ-C30) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

Der EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Fragen, die kombiniert werden, um 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen und Übelkeit/Erbrechen), 5 einzelne Symptomelemente (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung und Durchfall) und 5 Funktionsskalen ( (körperlich, rollenabhängig, kognitiv, emotional und sozial) und ein globales Maß für den Gesundheitszustand/die Lebensqualität. Die Werte liegen nach einer linearen Transformation zwischen 0 und 100.

Die Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten klinisch bedeutsamen Verschlechterung (eine Änderung des Scores gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 10), die bei einer nachfolgenden Beurteilung bestätigt wird, oder bis zum Tod, wenn kein klinisch bedeutsamer Wert vorliegt Verschlechterung der Symptome, der Funktion oder des allgemeinen Gesundheitszustands/der Lebensqualität, unabhängig davon, ob der Patient die Studienbehandlung abbricht oder vor der Verschlechterung der Symptome, der Funktion oder des GHS/der Lebensqualität eine andere Krebstherapie erhält. Der mittlere TTD wurde mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – Lungenkrebs 13 Punkte (EORTC QLQ-LC13) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

EORTC QLQ-LC13 umfasst 13 Fragen und die Punktzahlen liegen nach einer linearen Transformation zwischen 0 und 100. Die Fragen umfassen Husten, Hämoptyse, Dyspnoe, ortsspezifische Schmerzen, Mundschmerzen, Dysphagie, periphere Neuropathie sowie Alopezie und Schmerzmittel. Während der QLQ-LC13 mehr Skalen umfasst, wurden für diesen Endpunkt nur die Subskalenwerte „Husten“, „Schmerzen in der Brust“ und „Dyspnoe“ analysiert.

Eine negative Veränderung gegenüber den Ausgangswerten weist auf eine geringere Schwere der Symptome und damit auf eine Verbesserung des Gesundheitszustands hin.

Die durch Mittelung aller Patienten insgesamt berechneten Score-Werte sind der Mittelwert aller Besuche. Die Analyse wurde unter Verwendung einer MMRM-Analyse der Änderung des Scores gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch durchgeführt, einschließlich Subjekt (als zufälliger Effekt), Behandlung, Besuch (als fester Effekt und wiederholte Messung) und Behandlung durch Besuchsinteraktion als erklärende Variablen der Basiswert als Kovariate zusammen mit dem Basiswert nach Bewertungsinteraktion.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Zeit bis zur Verschlechterung im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – Lungenkrebs 13 Punkte (EORTC QLQ-LC13) (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

EORTC QLQ-LC13 umfasst 13 Fragen und die Punktzahlen liegen nach einer linearen Transformation zwischen 0 und 100. Die Fragen umfassen Husten, Hämoptyse, Dyspnoe, ortsspezifische Schmerzen, Mundschmerzen, Dysphagie, periphere Neuropathie sowie Alopezie und Schmerzmittel.

Die Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten klinisch bedeutsamen Verschlechterung (eine Änderung des Scores gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 10), die bei einer nachfolgenden Beurteilung bestätigt wird, oder bis zum Tod, wenn kein klinisch bedeutsamer Wert vorliegt Verschlechterung der Symptome, der Funktion oder des allgemeinen Gesundheitszustands/der Lebensqualität, unabhängig davon, ob der Patient die Studienbehandlung abbricht oder vor der Verschlechterung der Symptome, der Funktion oder des GHS/der Lebensqualität eine andere Krebstherapie erhält. Der mittlere TTD wurde mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Übereinstimmung des Mutationsstatus des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) zwischen dem lokalen EGFR-Mutationstest und den Ergebnissen des zentralen Cobas® EGFR-Mutationstests v2: Exon 19-Deletion (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Screening/Baseline

Der Vergleich des Ergebnisses des lokalen EGFR-Mutationstests, der für die Patientenauswahl verwendet wurde, mit den Ergebnissen des retrospektiven zentralen cobas® EGFR-Mutationstests v2 bei Teilnehmern mit EXON 19-Deletion, ausgenommen ungültige Ergebnisse.

Da dieser Endpunkt Vor-Randomisierungsdaten verwendet, um die Ergebnisse eines zentralen mit denen eines lokalen Labors zu vergleichen, wurden randomisierte Komponentenbehandlungsarme für die Analyse kombiniert.
Screening/Baseline
Übereinstimmung des Mutationsstatus des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) zwischen dem lokalen EGFR-Mutationstest und den Ergebnissen des zentralen Cobas® EGFR-Mutationstests v2: L858R (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Screening/Baseline

Vergleich des Ergebnisses des lokalen EGFR-Mutationstests, der für die Patientenauswahl verwendet wurde, mit den Ergebnissen des retrospektiven zentralen cobas® EGFR-Mutationstests v2 bei Teilnehmern mit L858R, unter Ausschluss ungültiger Ergebnisse.

Da dieser Endpunkt Vor-Randomisierungsdaten verwendet, um die Ergebnisse eines zentralen mit denen eines lokalen Labors zu vergleichen, wurden randomisierte Komponentenbehandlungsarme für die Analyse kombiniert.
Screening/Baseline
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Forschern nach Plasma-Epidermal-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutationsstatus: Exon-19-Deletion – Teilnehmer mit einem Ereignis (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einem Ereignis. Ein Ereignis ist definiert als das Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund, wenn keine Progression vorliegt), unabhängig davon, ob der Proband die Studienbehandlung abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält.

Die Untergruppenanalyse wurde unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells durchgeführt, das Behandlung, Untergruppe und einen Interaktionsterm zwischen Behandlung und Untergruppe umfasste.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Forschern nach Plasma-Epidermal-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutationsstatus: L858R – Teilnehmer mit einem Ereignis (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einem Ereignis. Ein Ereignis ist definiert als das Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund, wenn keine Progression vorliegt), unabhängig davon, ob der Proband die Studienbehandlung abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält.

Die Untergruppenanalyse wurde unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells durchgeführt, das Behandlung, Untergruppe und einen Interaktionsterm zwischen Behandlung und Untergruppe umfasste.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Plasmakonzentration von Osimertinib bei Gabe mit oder ohne Chemotherapie (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am 22. Tag; vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 43; vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am Tag 106.
Es wird eine Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob die Plasmakonzentration von Osimertinib bei Gabe mit oder ohne Chemotherapie beeinflusst wird. Die Proben wurden vor der Dosis und eine Stunde nach der Dosis am 22. und 106. Tag entnommen; Am 43. Tag wurden Proben vor der Dosis und 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis entnommen.
Vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am 22. Tag; vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 43; vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am Tag 106.
Plasmakonzentration des Metaboliten AZ5104, wenn Osimertinib mit oder ohne Chemotherapie verabreicht wird (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am 22. Tag; vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 43; vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am Tag 106.
Es wird eine Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob die Plasmakonzentration des Metaboliten AZ5104 bei Gabe mit oder ohne Chemotherapie beeinflusst wird. Die Proben wurden vor der Dosis und eine Stunde nach der Dosis am 22. und 106. Tag entnommen; Am 43. Tag wurden Proben vor der Dosis und 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis entnommen.
Vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am 22. Tag; vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 43; vor der Einnahme und 1 Stunde nach der Einnahme am Tag 106.
Mittlere Cmin,ss und mittlere Cmax,ss von Osimertinib (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Cmin,ss ist die minimale Plasmakonzentration von Osimertinib im Steady State. Cmax,ss ist die maximale Plasmakonzentration von Osimertinib im Steady State.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Mittlerer Cmin,ss und mittlerer Cmax,ss von AZ5104 (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Cmin,ss ist die minimale Plasmakonzentration von AZ5104 im Steady State. Cmax,ss ist die maximale Plasmakonzentration von AZ5104 im Steady State.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Mittlere AUCss von Osimertinib (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
AUCss ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über ein Behandlungsintervall im stationären Zustand.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Mittlere AUCss von AZ5104 (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
AUCss ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über ein Behandlungsintervall im stationären Zustand.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Mittlerer CLss/F von Osimertinib (randomisierte Komponente)
Zeitfenster: Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
CLss/F ist die scheinbare Plasma-Clearance im Steady-State.
Bis zu etwa 33 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
AstraZeneca

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Pasi A. Jänne, MD, Dana Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, LC4114, Boston, MA 02215, USA
  • Hauptermittler: Kunihiko Kobayashi, MD, Department of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan
  • Hauptermittler: David Planchard, MD, Department of Medical Oncology - Institut Gustave Roussy (IGR) - Villejuif - France

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
2. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
3. April 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
22. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
29. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. September 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • D5169C00001
  • 2019-000650-61 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.

Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles.

Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool .

Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann.

Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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