Blincyto Amgen Acrotech BioPharma PH2 Blincyto Marqibo R/R Philadelphi CD19+ ALLE

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Ph-, CD19+ ALL, mit einem der folgenden:
• Rezidiviert oder refraktär gegenüber mindestens 2 vorangegangenen Therapien ≥ 5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut oder persistierende extranodale/Markstellen (z. B. Haut).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Das Subjekt hat seine informierte Zustimmung erteilt. Personen, die ihre Einwilligung nicht selbst erteilen können, sind nicht berechtigt.
• Die Patienten waren möglicherweise in der Vergangenheit einem der beiden Wirkstoffe ausgesetzt, wenn sie seit Beginn der Therapie mindestens 6 Monate lang ansprachen UND seit ihrer letzten Dosis eines der beiden Wirkstoffe mindestens 6 Monate vergangen sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer Malignität als ALL innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der protokollpflichtigen Therapie mit Ausnahme von:
• Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit behandelt wurde, die 2 Jahre vor der Aufnahme bestand und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
• Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Prostatakrebs ohne Anzeichen einer Progression für 1 Jahr.
• Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Anfälle bei Erwachsenen, frischer Schlaganfall (innerhalb eines Jahres), schwere Hirnverletzungen, Parkinson-Krankheit, Psychose
• Mit Ausnahme von ZNS-Leukämie, die vor der Aufnahme in diese Studie durch eine Therapie gut kontrolliert wurde. Eine negative CNS-Bewertung für eine aktive Erkrankung ist innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung bei Patienten erforderlich, deren Vorgeschichte innerhalb eines Jahres einer aktiven ZNS-Erkrankung liegt.
• Aktuelle schwere Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung wie Lupus, Sjögren-Krankheit, Psoriasis, Multiple Sklerose, Wegener-Granulomatose.
• Allogene HSZT innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Blinatumomab/Marqibo-Behandlung
• Jede aktive akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) Grad 2 bis Grad 4 gemäß den Glucksberg-Kriterien oder aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung mit mehr als 10 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) erfordert
• Chemotherapie oder Immuntherapie bei Krebs innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab/Marqibo. Die Verabreichung von Dexamethason und Hydrea ist innerhalb des 21-tägigen Untersuchungszeitraums zulässig.

Probanden, die zuvor eine Anti-CD19-Therapie erhalten haben, SIND jedoch förderfähig, wenn sie zuvor Blinatumomab erhalten haben, sie sind jedoch nicht förderfähig, wenn sie nicht mindestens 6 Monate lang darauf angesprochen haben; Sie sind auch nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Therapie in dieser Studie mit Blinatumomab behandelt wurden.

• Anormale Screening-Laborwerte wie unten definiert:
• AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) und/oder alkalische Phosphatase ≥ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≥ 3 x ULN (außer im Zusammenhang mit Gilbert- oder Meulengracht-Krankheit)
• Kreatinin ≥ 3 ULN oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (berechnet)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (PCR-positiv) oder dem Hepatitis-C-Virus (PCR-positiv).
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt
• Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Behandlung mit Blinatumomab/Marqibo und für weitere 3 Monate nach der letzten Dosis der im Protokoll festgelegten Therapie 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Mann, der eine Partnerin im gebärfähigen Alter hat und nicht bereit ist, 2 hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung für mindestens weitere 3 Monate nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie anzuwenden
• Mann, der eine schwangere Partnerin hat und nicht bereit ist, während der sexuellen Aktivität für 3 Monate nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie ein Kondom zu verwenden
• Gegenwärtig Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n). Die 30 Tage werden ab Tag 1 der Behandlung mit Blinatumomab berechnet.
• Das Subjekt hat eine bekannte schwere Empfindlichkeit gegenüber Immunglobulinen oder einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.