Kombinationschemotherapie mit anschließender Knochenmarks- oder peripherer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem Morbus Hodgkin oder Non-Hodgkin-Lymphom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT: Diagnose einer resistenten Hodgkin-Krankheit. Geeignete Subtypen: Prädominante Lymphozyten. Knotensklerosierung. Gemischte Zellularität. Lymphozyten erschöpft. Nicht anders angegeben. Eine der folgenden Bedingungen muss erfüllt sein: Krankheitsprogression nach mindestens einer vorangegangenen Therapie mit jeweils zwei Behandlungsschemata, die eine Kombinationschemotherapie oder Strahlentherapie umfassen Weniger als eine teilweise Remission (PR) nach mindestens 2 Zyklen mit jeweils 2 Behandlungsregimen. Keine vollständige Remission (CR) nach 6 Zyklen mit 1 oder 2 Behandlungsregimen erreicht. Rückfall weniger als 1 Jahr nach der Ersttherapie ODER Diagnose mittelschwer oder hoch Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) -grades Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) Zulässige Subtypen: Diffus, schlecht differenziert, diffus, gemischt lymphozytär-histiozytär, nodulär histiozytär, diffus histiozytär, diffus undifferenziert, lymphoblastisch. Eine der folgenden Bedingungen muss erfüllt sein: Krankheitsprogression nach 1 Behandlungszyklus vorheriger Therapie. Danach wird keine PR erreicht 2 Zyklen vorheriger Therapie. Keine CR nach 6 Zyklen vorheriger Therapie. ODER Diagnose von niedriggradigem NHL. Geeignete Subtypen: Diffuse, gut differenzierte Lymphozyten. Knotenförmige, schlecht differenzierte Lymphozyten. Knotenförmige, gemischte Lymphozyten-Histiozytäre. Versagen bei der Zweitlinientherapie bei fortschreitender Symptomatik Krankheit oder Organbeeinträchtigung Messbare Krankheit durch körperliche Untersuchung, externe bildgebende oder scannende Untersuchungen oder Tumormarker Keine schwere symptomatische ZNS-Erkrankung jeglicher Ätiologie Vorgeschichte eines ZNS-Tumors zulässig, wenn bei Studienbeginn keine Anzeichen oder Symptome vorliegen. Durch ein aktives ZNS-Lymphom (meningeale Lymphomatose) verursachte Krankheit -frei durch konventionelle Therapien erlaubt Epiduralmetastasen oder einzelne parenchymale Hirnläsionen erlaubt, wenn Tumore in Standardbehandlungsfelder einbezogen werden können Bilaterale Knochenmarkskernbiopsie frei von Tumoren und mit mindestens 30 % Zellularität. Vorherige Knochenmarksbeteiligung zulässig, wenn das Knochenmark zum Zeitpunkt der Lagerung histologisch normal ist Keine signifikante Schädigung der Haut aufgrund eines Tumors oder einer anderen Krankheit. PDQ hat ein neues Klassifizierungsschema für Non-Hodgkin-Lymphome bei Erwachsenen eingeführt. Die Terminologie „indolentes“ oder „aggressives“ Lymphom ersetzt die bisherige Terminologie „niedrig“, „mittelschwer“ oder „hochgradig“ Lymphom. Dieses Protokoll verwendet jedoch die frühere Terminologie.

PATIENTENMERKMALE: Alter: 15 bis 65 Leistungsstatus: Karnofsky 70–100 % ODER ECOG 0–1 Lebenserwartung: Mindestens 8 Wochen ohne Transplantation Hämatopoetisch: Granulozytenzahl mindestens 1.500/mm3 Thrombozytenzahl mindestens 150.000/mm3 Leber: Bilirubin Nr mehr als 1,8 mg/dl SGOT und SGPT weniger als das Zweifache des Normalwerts. Kein hohes Risiko für eine venöse Verschlusskrankheit der Leber. Nieren: Keine schwere Nierenfunktionsstörung, außer aufgrund einer Tumorinvasion. Kreatinin nicht mehr als 1,5 mg/dl. Kreatinin mindestens 60 ml/ min Herz-Kreislauf: Keine schwere kardiovaskuläre Dysfunktion, es sei denn, sie ist auf eine Tumorinvasion zurückzuführen. Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate. Keine Symptome einer schweren Herzerkrankung. Ejektionsfraktion mindestens 50 % im MUGA-Scan. Essentielle Hypertonie, die mit Medikamenten kontrolliert werden darf, ist erlaubt. Pulmonal: Keine schwere Lungendysfunktion, es sei denn, sie ist auf Folgendes zurückzuführen Tumorinvasion DLCO mindestens 50 % normal Keine symptomatische obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung Sonstiges: Kein insulinabhängiger Diabetes mellitus Keine unkompensierte schwere Schilddrüsen- oder Nebennierenfunktionsstörung Keine aktive Infektion HTLV-III-negativ (kein AIDS-bedingter Komplex)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE: Biologische Therapie: Keine Angabe Chemotherapie: Siehe Krankheitsmerkmale Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-Therapie) Vorherige Exposition gegenüber Etoposid, Cisplatin oder Carmustin zulässig, wenn eine kumulative Dosis von Chlorethylnitrosoharnstoff (Carmustin oder Lomustin) nicht mehr als 400 mg/m2 Vorherige Doxorubicin- oder Daunorubicin-Dosis von 450 mg/m2 oder mehr erlaubt, wenn LVEF mindestens 50 % Keine gleichzeitige Chemotherapie Endokrine Therapie: Gleichzeitige Kortikosteroide gegen Hyperkalzämie erlaubt Strahlentherapie: Siehe Krankheitsmerkmale Keine vorherige Strahlentherapie des gesamten Beckens Andere vorherige Strahlentherapie zulässig. Operation: Keine Angabe. Sonstiges: Keine gleichzeitigen Nitroglycerinpräparate bei Angina pectoris. Keine gleichzeitigen Antiarrhythmika bei schweren ventrikulären Arrhythmien